腦梗死患者急性期紅細(xì)胞分布寬度與NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)相關(guān)性分析

孫 如 張東偉

腦梗死患者急性期紅細(xì)胞分布寬度與NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)相關(guān)性分析

孫 如 張東偉

腦梗死；紅細(xì)胞分布寬度；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表；Barthel指數(shù)；預(yù)后

腦梗死是中老年人群中最常見的腦血管疾病之一，該病致殘率及致死率較高，嚴(yán)重影響患者日常生活活動(dòng)能力[1]。如何早期評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動(dòng)能力，減少致殘率，改善預(yù)后，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是一種反映外周血紅細(xì)胞（RBC）體積大小的異質(zhì)性參數(shù)，近年研究顯示，RDW與諸多心腦血管疾病發(fā)病發(fā)展密切相關(guān)[2-3]。本研究通過檢測(cè)急性腦梗死患者RDW水平，探討其與患者神經(jīng)功能缺損程度及日常生活功能的相關(guān)性，為臨床早期評(píng)估患者病情及預(yù)后提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年8月—2015年8月我院收治急性腦梗死患者138例，男85例，女53例；年齡53～78歲，平均（65.9±10.1）歲。按照患者入院后24h內(nèi)的RDW水平將患者分為正常RDW組98例，男60例，女38例，平均年齡（65.4±9.3）歲，平均病程（11.5±2.3）h；高RDW組40例，男25例，女15例，平均年齡（66.5±10.3）歲，平均病程（12.1±2.1）h，兩組患者年齡，性別、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):（1）患者均為首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間均＜24h；（2）所有患者腦梗死均經(jīng)過頭顱CT或MRI證實(shí)，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血、既往有腦卒中病史、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、近6個(gè)月內(nèi)輸血史、既往貧血病史及其他血液系統(tǒng)疾病、正在接受葉酸或者鐵劑等藥物治療的貧血患者、白血病、免疫系統(tǒng)缺陷、合并感染者。

2 方 法

2.1 研究方法 （1）所有納入患者均在入院次日清晨空腹抽取靜脈血3mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（型號(hào)為Sysmex XE5000，RDW參考范圍為10.9%～15.4%，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為RDW≥15.4%）檢測(cè)RDW、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）；采用日本OLYMPUS全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)定血生化指標(biāo)如空腹血糖（FPG）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；（2）記錄兩組患者入院時(shí)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[5]及Barthel指數(shù)評(píng)分[6]。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s） 表示，兩獨(dú)立樣本組間比較采用成組t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)；NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分的相關(guān)因素采用多重線性回歸分析，孕＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較 高RDW組高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）高于正常RDW組（孕＜0.05）。兩組患者入院NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＜0.05），見表1。

3.2 NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分的多元線性回歸方程分析 分別以入院時(shí)NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分為因變量，以SBP、hs-CRP、FPG、RDW為自變量，經(jīng)過多元線性回歸分析提示，RDW與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（孕＜0.05），而與Barthel指數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（孕＜0.05），其余因素如SBP、hs-CRP、FPG 與NIHSS評(píng)分亦呈正相關(guān)（孕＜0.05），而與Barthel指數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（孕＜0.05），見表2。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s）

注:FPG:空腹血糖；hs-CRP:超敏C反應(yīng)蛋白；RDW:紅細(xì)胞分布寬度；RBC:紅細(xì)胞；Hb:血紅蛋白；NIHSS評(píng)分:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表評(píng)分

組別正常RDW組高RDW組t/χ2值孕值例數(shù)98 40 FPG（mmol/L）5.40±1.43 6.29±1.70 3.074 0.003 hs-CRP（mg/L）4.15±1.32 7.85±2.24 9.653 ＜0.001 RDW（%）13.85±0.76 15.95±0.43 16.025 ＜0.001 RBC（×1012/L）4.42±0.51 4.35±0.55 0.701 0.485 Hb（g/L）127.17±13.65 123.65±12.71 1.640 0.103 NIHSS評(píng)分（分）14.5±2.7 16.4±3.9 3.275 0.001 Barthel指數(shù)（分）69.7±15.6 63.5±13.2 2.286 0.024

表2 NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分的多元線性回歸方程分析

4 討論

RDW作為臨床血常規(guī)檢查中重要的指標(biāo)之一，是一種反映外周血紅細(xì)胞（RBC）體積大小的異質(zhì)性參數(shù)，其數(shù)值越高則表示RBC體積變異率越大，臨床主要用于對(duì)造血異常、先天性紅細(xì)胞異常及各種貧血的鑒別診斷[7]。近年相關(guān)研究顯示，RDW與機(jī)體內(nèi)的多種炎性標(biāo)記物水平呈正相關(guān)，且RDW在預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征、高血壓、心力衰竭等心血管疾病預(yù)后方面具有良好臨床價(jià)值[2，8]，且諸多學(xué)者均認(rèn)為RDW值即使在正常的參考值范圍之內(nèi)，處于RDW高值的人群擁有更高的發(fā)生心腦血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)[9]。

腦梗死與冠心病存在諸多相同的危險(xiǎn)因素，如血脂異常、糖尿病、高血壓等，在發(fā)病機(jī)制方面亦與冠心病存在極大的相似性[10-11]，有學(xué)者認(rèn)為，RDW同樣參與了缺血性腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，并且與其預(yù)后密切相關(guān)[12]。NIHSS量表作為一種評(píng)估缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度常用工具，評(píng)分越高則反映了腦梗死患者病情嚴(yán)重及預(yù)后越差[13]。Barthel指數(shù)則是美國(guó)人Dorother Barthel等在1965年提出制定的一種評(píng)估患者日常生活活動(dòng)能力（ADL）的常用工具，在美國(guó)康復(fù)治療機(jī)構(gòu)中已經(jīng)廣泛應(yīng)用，目前該指數(shù)評(píng)分亦在腦血管疾病患者的日常生活活動(dòng)能力評(píng)定中得到廣泛認(rèn)同[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者在入院時(shí)NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分存在差異（孕＜0.05），高RDW組NIHSS評(píng)分高于正常RDW組，而Barthel指數(shù)評(píng)分低于正常RDW組（孕＜0.05）；經(jīng)過多元線性回歸分析矯正空腹血糖、hs-CRP、收縮壓及舒張壓后提示，RDW與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（孕＜0.05），而與Barthel指數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（孕＜0.05）。這些結(jié)果均提示高水平RDW與急性腦梗死患者神經(jīng)功缺損程度與日常生活活動(dòng)功能密切相關(guān)，可能是影響兩者水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

RDW與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分相關(guān)性的機(jī)制可能有以下幾點(diǎn):（1）腦梗死急性期患者機(jī)體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活，血管緊張素Ⅰ及兒茶酚胺類血管活性物質(zhì)大量釋放，此類物質(zhì)可通過促紅細(xì)胞生成素（EPO）刺激紅細(xì)胞（RBC）生成增多，新生RBC體積較大，增加了異質(zhì)性，因此RDW增高[15]。而機(jī)體RDW水平目前被認(rèn)為是反映炎性反應(yīng)及應(yīng)激狀態(tài)的標(biāo)記物，RDW水平越高則表示患者機(jī)體炎性反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈[16]，如本研究中RDW增高組反映炎性程度及應(yīng)激反應(yīng)的常用指標(biāo)hs-CRP、FPG顯著高于正常RDW組。而諸多研究均已經(jīng)證實(shí)，炎性反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)均對(duì)患者的神經(jīng)功能及預(yù)后產(chǎn)生不利影響。此外，急性腦梗死患者急性期炎性介質(zhì)（TNF-α、IL-2、IL-6）大量釋放[17]，此類炎性介質(zhì)亦能夠抑制患者骨髓造血功能，抑制EPO生產(chǎn)，阻礙其誘導(dǎo)紅細(xì)胞的成熟，導(dǎo)致體積相對(duì)增大的幼稚紅細(xì)胞釋放入外周血，引起RBC異質(zhì)性增高，RDW增大，而有相關(guān)研究顯示，此類新生幼稚紅細(xì)胞攜氧功能低于成熟紅細(xì)胞[18]，因此在某種程度上加重了腦神經(jīng)功能的缺氧性損傷，對(duì)患者神經(jīng)功能惡化及日后康復(fù)造成不良影響。

綜上所述，高水平RDW與急性腦梗死患者神經(jīng)功缺損程度與日常生活活動(dòng)功能密切相關(guān)，可能是影響兩者水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。RDW在臨床中是一種最常見的血常規(guī)指標(biāo)，其檢測(cè)具有操作性強(qiáng)、價(jià)格低廉及簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。但本研究存在一定局限性，如樣本量偏小，還需在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上作進(jìn)一步研究。其次，本研究分析了腦梗死急性期患者RDW與患者近期的NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)的關(guān)系，未能分析其與患者遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系，因此，還需要通過下一步隨訪工作進(jìn)一步探討RDW與NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)的關(guān)系。

［1］Brouns R，de Vii B，Cras P，et al.Neurobioehemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients［J］.Clin Chem，2010，56（3）:451-458.

［2］Cauthen CA，Tong W，Jain A，et al.Progressive rise in red cell distribution width is associated with disease progression in ambulatory patients with chronic heart failure［J］.J Card Fail，2012，59（18）:146-152.

［3］Kim J，Kim YD，Song TJ，et al.Red blood cell distribution width is associated with poor clinical outcome in acute cerebral infarction［J］.Thromb Haemost，2012，108（2）:349-56.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43 （2）:146-153.

［5］蔡業(yè)峰，賈真.美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）中文版多中心測(cè)評(píng)研究-附537例缺血中風(fēng)多中心多時(shí)點(diǎn)臨床測(cè)評(píng)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29（7）:494-498.

［6］蔡業(yè)峰，賈真，李偉峰.中文版Barthel指數(shù)對(duì)多中心測(cè)評(píng)缺血性卒中患者預(yù)后的研究［J］.中國(guó)腦血管病雜志，2007，33（11）:486-490.

［7］Kalay N，Aytekin M，Kaya MG，et al.The relationship between inflammation and slow coronary flow:increased red cell distribution width and serum uric acid levels［J］.Turk Kardiyol Dern Ars，2011，39（9）:463-468.

［8］Ma FL，Li S，Li XL，et al.Correlation of red cell distribution width with the severity of coronary artery disease:a large Chinese cohort study from a single center［J］.Chin Med J （Engl），2013，126（11）:1053-1057.

［9］Ozcan F，Turak O，Durak A，et al.Red cell distribution width and inflammation in patients with non-dipper hypertension ［J］.Blood Press，2013，22（2）:80-85.

［10］李振洲，楊長(zhǎng)春，黃佳佳，等.血清脂蛋白（a）水平與冠心病和腦梗死的相關(guān)性探討［J］.武警醫(yī)學(xué)，2013，29（6）: 468-470.

［11］杜梅英，吳飛燕.腦梗死和冠心病與血脂及尿酸變化的關(guān)系［J］.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，39（2）:117-119.

［12］宋芷珩，范凌霄.紅細(xì)胞分布寬度和腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，27（8）:708-711.

［13］陳清堂.腦卒中病人臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)病學(xué)雜志，1996，29（6）:381-383.

［14］劉威，唐娜娜，盧洋.丁苯酞對(duì)高齡急性腦梗死患者NFDS評(píng)分及Barthel指數(shù)的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，43 （2）:368-370.

［15］Braun E，Domany E，Kenig Y，et al.Elevated red cell distribution width predicts poor outcome in young patients with community acquired pneumonia［J］.Crit Care，2011，15 （3）:1194-1201.

［16］Worthmann H，Tryc AB，Goldbecker A，et al.The temporal profile of inflammatory markers and mediators in blood after acute ischamic stroke differs depending on stroke outcome［J］.Cerebrovasc Dis，2010，30（1）:85-92.

［17］劉旭.腦梗死患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平變化的臨床意義分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，30（2）: 41-43.

［18］Ephrem G.Red blood cell distribution width should indeedbe assessed with other inflammatory markers in daily clinical practice［J］.Cardiology，2012，124（1）:61-70.

（收稿:2016-01-20 修回:2016-05-06）

浙江省湖州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（湖州 313000）

孫如，Tel:13757230690