羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者生活質(zhì)量的影響

黃志有 黃兆明 陶 玉 田丹杏 馬必東 張濟周 李瓊瑤

羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者生活質(zhì)量的影響

黃志有 黃兆明 陶 玉 田丹杏 馬必東 張濟周 李瓊瑤

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移；癌痛；華蟾素膠囊；羥考酮緩釋片

癌痛是晚期癌癥患者的常見癥狀，目前已被廣泛看作癌癥患者的第五生命體征。癌痛不僅引起患者軀體的不適，同時從心理、生理、精神和社會等多方面干擾和破壞患者的生存質(zhì)量。惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛為癌痛原因之一，當前對于癌性疼痛的治療藥物主要為阿片類鎮(zhèn)痛藥或非甾體抗炎藥，并取得了一定的治療效果。但是長期使用上述藥物會引起胃腸道反應、精神異常、呼吸抑制等不良反應，有些逐漸出現(xiàn)耐受，使得部分患者的疼痛得不到有效控制。因此臨床上亟需安全有效、副作用相對少的緩解癌性疼痛的藥物。本研究觀察羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2015年12月我院腫瘤科門診及病房治療的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者90例，男49例，女41例，年齡44～78歲，平均（60.4±8.1）歲；其中肺癌41例，乳腺癌14例，胃癌12

例，肝癌8例，前列腺癌5例，大腸癌4例，鼻咽癌2

例，食管癌2例，宮頸癌2例。將90例患者隨機分成治療組45例，男23例，女22例，平均年齡（60.5± 9.0）歲；對照組45例，男26例，女19例，平均年齡（59.9±7.1）歲。兩組患者性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準 90例患者均經(jīng)病理學檢查確診惡性腫瘤；X線、CT或MRI檢查確診骨骼腫瘤轉(zhuǎn)移[1]；有骨轉(zhuǎn)移疼痛；無明顯心、肝、腎等重要臟器疾??；無不可控制的惡性胸水、腹水、心包積液；功能狀態(tài)評分0～3分[2]；研究階段無放療、化療等治療。排除標準:（1）對本研究所用藥物過敏；（2）內(nèi)臟功能衰竭；（3）患者不能言語表達。

1.3 治療方法 入組患者進行治療前后的疼痛評估[3]。對照組予鹽酸羥考酮控釋片，初始劑量為10mg，每天2次，口服，之后根據(jù)《癌癥疼痛診療規(guī)范》[3]進行后續(xù)的嗎啡滴定和劑量轉(zhuǎn)換治療；唑來膦酸注射液4mg加生理鹽水100mL靜脈滴注。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加華蟾素膠囊0.6g 1天3次，口服。兩組均4周為1個療程。

1.4 觀察指標 （1）疼痛評分:采用數(shù)字分級法（NRS評分）:使用《疼痛程度數(shù)字評估量表》[3]對患者疼痛程度進行評估。將疼痛程度用0～10個數(shù)字依次表示，0表示無疼痛，10表示最劇烈的疼痛。由患者自己選擇一個最能代表自身疼痛程度的數(shù)字，或由醫(yī)護人員詢問患者。記錄患者治療前、治療后第7天患者的NRS評分。（2）藥物不良反應:統(tǒng)計治療后4周內(nèi)惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡、呼吸抑制等不良反應發(fā)生情況。（3）生活質(zhì)量評價:參照簡明疼痛調(diào)查表（BPI）中文版[3]。用一般活動、睡眠、正常工作、行走能力、情緒、社交及娛樂7個指標進行評價，每個指標分為0～10分，0分指無影響，10分指完全影響，總分70分。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，孕＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標準[4]計算治療后第7天疼痛緩解率:疼痛減輕＜25%為無緩解，疼痛減輕25%～49%為輕度基金項目:浙江省溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生科學研究計劃項目（No.2015B04）作者單位:浙江中醫(yī)藥大學附屬溫州市中醫(yī)院腫瘤科（溫州 325000）通信作者:黃志有，Tel:13566271355；E-mail:dasucn@qq.com緩解，疼痛減輕50%～74%為中度緩解，疼痛減輕75%～99%為明顯緩解，疼痛緩解100%為完全緩解。疼痛緩解率=（中度緩解+明顯緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。

表1 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

表1 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

注:與治療前比較，*孕＜0.05；與對照組比較，△孕＜0.05

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2.2 治療前后兩組患者疼痛緩解情況比較 治療組45例中完全緩解14例（31.1%），明顯緩解20例（44.4%），中度緩解7例（15.6%），輕度緩解3例（6.7%），無緩解1例（2.2%），疼痛緩解率91.1%；對照組45例中完全緩解10例（22.2%），明顯緩解15例（33.3%），中度緩解11例（24.4%），輕度緩解6例（13.3%），無緩解3例（6.7%），疼痛緩解率80.0%；治療組疼痛緩解情況高于對照組（孕＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組BPI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05）；治療后，兩組BPI評分均優(yōu)于治療前（孕＜0.05），且治療組明顯低于對照組（孕＜0.05），見表1。

2.4 不良反應 治療組發(fā)生不良反應32例（71.1%），其中便秘9例、惡心及嘔吐15例、頭暈2例、嗜睡1例、排尿困難3例、其他2例；對照組不良反應29例，其中便秘6例、惡心及嘔吐11、頭暈3例、嗜睡3例、排尿困難4例、其他2例。兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05）。

3 討 論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移痛是瘤體、骨溶解等多種因素共同作用的結(jié)果，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。骨轉(zhuǎn)移引起劇烈疼痛的原因主要有:（1）腫瘤相關(guān)因子的釋放使破骨細胞活性增高，其中包括腫瘤分泌的前列腺素、白細胞介素-2、乳酸及腫瘤壞死因子等；（2）骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織及相鄰結(jié)構(gòu)被腫瘤侵犯或壓迫。其中，破骨細胞活性增高起了重要作用[4]。

唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，誘導破骨細胞凋亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收，是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的標準治療藥物。羥考酮緩釋片屬于阿片類藥物，是阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡片1.5～2倍，主要鎮(zhèn)痛活性是通過μ阿片受體和k阿片受體產(chǎn)生，無劑量封頂效應，適合應用于中重度癌痛的止痛治療，是WHO癌痛三階梯治療藥物之一。該藥物在臨床上廣泛使用，止痛效果明顯，但是常見副作用如惡心、便秘、呼吸抑制等困擾臨床使用。

華蟾素膠囊原料來源于中華大蟾蜍皮，主要成分為華蟾酥毒基、脂蟾毒配基和5-羥色胺，具有清熱、解毒、止痛、散結(jié)之功效，兼具抗癌與鎮(zhèn)痛雙重作用，其止痛機制可能為直接殺死腫瘤細胞[5]，提高人體的痛閾[6]，亦有研究證實，華蟾素通過阿片受體介導而起止痛作用[7]。目前已經(jīng)廣泛用于胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等惡性腫瘤的治療。楊新波[8]研究提示華蟾素膠囊對疼痛的緩解程度與嗎啡相當，治療后治療組體質(zhì)量增加率為87.9%，同時在睡眠、交際能力、日常行為和情緒四項指標上治療組優(yōu)于對照組。劉威等[9]報道華蟾素對實驗動物肉瘤及肝癌有一定抑制作用。鄧儉[10]報道華蟾素注射液聯(lián)合吉非替尼可改善晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者生活質(zhì)量,在控制疼痛及Karnoky評分等方面均有臨床獲益。李宏敏等[11]報道華蟾素膠囊聯(lián)合唑來膦酸的骨痛緩解總有效率優(yōu)于單用唑來膦酸。研究通過華蟾素膠囊聯(lián)合羥考酮緩釋片治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效及不良反應的觀察，結(jié)果表明疼痛緩解總有效率及生活質(zhì)量治療組優(yōu)于對照組，兩組不良反應比較差異無明顯統(tǒng)計學意義，治療組不良反應發(fā)生主要集中在惡心、嘔吐等胃腸道反應，對照組不良反應則主要表現(xiàn)為便秘。華蟾素膠囊之主要成分蟾皮具有清熱解毒止痛作用，藥性辛涼，一定程度上緩解了羥考酮緩釋片引起便秘的副作用。

綜上所述，羥考酮緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的疼痛緩解效果明顯優(yōu)于單純的羥考酮緩釋片，值得臨床推廣。

［1］中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會（CRPC），中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)會專業(yè)委員會（CSCO）.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識（2014版）［M］.北京:北京大學醫(yī)學出版社，2014:10.

［2］中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會.2007中國肺癌臨床指南［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:137.

［3］孔祥鳴.癌痛規(guī)范化治療與臨床實踐[M].上海:上?？萍技夹g(shù)出版社，2013：201-213.

［4］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:260，301-303.

［5］鞏仔鵬，陳濤，鄧李蓉，等.華蟾素治療癌痛的臨床應用研究進展［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2010，25（4）:268-271.

［6］鄧李蓉，陳濤，鞏仔鵬，等.中藥華蟾素的鎮(zhèn)痛研究［J］.安徽醫(yī)藥，2010，14（4）:397-399.

［7］鞏仔鵬，陳濤.華蟾素注射液基于阿片受體的鎮(zhèn)痛機制研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（15）:120-122.

［8］楊新波.華蟾素膠囊治療癌性疼痛的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導刊，2014，16（3）:478-481.

［9］劉威，師海波，苗艷波，等.華蟾素藥理研究概況［J］.長春中醫(yī)學院學報，1998，14（71）:64.

［10］鄧儉.華蟾素聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2007，1（11）:29-30.

［11］李宏敏，陳琳，安寧，等.華蟾素膠囊聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的探討［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12 （16）:2331-2332.

（收稿:2016-02-28 修回:2016-05-18）