女性避孕技術進展的文獻研究

唐家平山東省東平縣沙河站鎮(zhèn)計劃生育服務站，山東東平　271508

女性避孕技術進展的文獻研究

唐家平
山東省東平縣沙河站鎮(zhèn)計劃生育服務站，山東東平271508

隨著社會發(fā)展和技術進步，新型安全、高效、耐受性高、不良反應少的避孕技術得到了較快發(fā)展，用來滿足不同人群的需求，如：宮內(nèi)節(jié)育器、屏障避孕技術、藥物避孕技術等新型技術。該文通過文獻研究，致力于進一步普及女性避孕知識，提高婦女生殖健康水平和生活質量。

女性避孕技術；宮內(nèi)節(jié)育器；屏障避孕技術；藥物避孕技術

［Abstract］With the social development and technical progress，the new，safe，effective，high-tolerance and few adverse reaction contraceptive techniques develop rapidly such as intrauterine device，barrier contraceptive technique and drug contraceptive technique，which are used to satisfy the demands of different populations.The paper is devoted to further popularizing the female contraceptive technique and improve the reproductive health level and quality of life of women by literature research.

［Key words］Contraceptive technique in female；Intrauterine device；Barrier contraceptive technique；Drug contraceptive technique

有關資料顯示，我國已婚育齡女性節(jié)育率在88.38% ～92.94%之間，維持在較高水平。廣大女性在避孕技術的選擇上呈現(xiàn)出多樣化趨勢，其中，宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）的使用率從50.09%上升到66.50%；屏障避孕技術（barrier methods）、藥物避孕逐步上升到17.11%，成為主要選擇。該文就目前一些常用避孕技術的文獻進行研究，供廣大婦女臨床實踐中參考和借鑒，以便更好地保障育齡婦女的健康，最大限度地調動避孕節(jié)育主動性［1］。

1　宮內(nèi)節(jié)育器（｜UD）

宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）具有安全、有效、經(jīng)濟、簡便等特點，是我國廣大婦女普遍選擇、樂于接受的主要避孕方式，流產(chǎn)后的婦女放置宮內(nèi)節(jié)育器，不僅成功率比較高，而且減輕了婦女對置器導致出血的顧慮，避免了二次手術的痛苦。宮內(nèi)節(jié)育器技術已有90多年的發(fā)展歷史，經(jīng)過了惰性節(jié)育器、含銅節(jié)育器、載藥節(jié)育器三個不同發(fā)展階段。我國自1957年引進日本太田氏塑料節(jié)育環(huán)和不銹鋼圓環(huán)，上海、北京等地區(qū)相繼研制不同原料、形狀、大小的惰性IUD，如麻花環(huán)、塑料環(huán)、鋼塑混合環(huán)等。1972年，我國引進帶銅T形節(jié)育器后，又創(chuàng)制研發(fā)了各種含銅IUD，有效減少帶器妊娠與出血等不良反應，提高避孕成功率。含吲哚美辛的帶銅金屬環(huán)狀和V型宮內(nèi)節(jié)育器于1985年研制成功；納米銅金屬粉體與低密度聚乙烯材料復合制成的IUD，能夠減少普通含銅IUD導致的疼痛和出血等副作用。固定式含銅IUD無固定支架，具有不容易脫落、對子宮刺激小、減少出血發(fā)生的特點，尤其適合于宮腔偏大、而且有IUD多次脫落經(jīng)歷的婦女。曼月樂（Mirena）是第一個激素類（含LNG）載藥IUD，1990年、2000年分別在芬蘭、國內(nèi)上市，目前已在100多個國家使用。曼月樂不僅通過抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育、阻礙受精卵著床、影響精子活力等起到避孕作用；還能起到孕激素作用。具有避孕效果好、異位妊娠、盆腔炎發(fā)生率低的特點。LSC12是一種新型含LNG的IUD，又被稱為Skyla，于2013年經(jīng)FDA批準上市，因其T形支架添加了一個銀環(huán)，可進行超聲波定位。

目前我國廣泛應用的是含銅宮內(nèi)節(jié)育器，如活性V型宮內(nèi)節(jié)育器、活性γ380、TCu220、TCu380、MLCu375，以及曼月樂等載藥IUD。相關研究發(fā)現(xiàn)，IUD對子宮產(chǎn)生機械性損傷，刺激血管壁釋放前列腺素，引起血管擴張，通透性增強，月經(jīng)量過多；刺激子宮內(nèi)膜纖溶活性增加，引起異常出血；以及脫落、感染等問題，需要研究者進行更深層次的研究實驗，以提高廣大婦女的可接受性和耐受性，減輕IUD帶來的不適和痛苦［2］。

2　屏障避孕技術

屏障避孕技術又稱外用避孕藥具技術，是指用物理方法不讓精子到達子宮口處，或用化學活性成分在陰道內(nèi)滅活精子，或者兩者結合，達到避孕和預防性傳播疾病雙重作用的避孕技術。按照作用原理的不同，可分成兩大類：一類是載有外用殺精藥物的技術，根據(jù)其惰性基質的不同又可分為：膜劑、海綿劑、片劑、栓劑、膠凍劑、生物黏附緩釋避孕劑等；另一類是物理方法的屏障技術，如：宮頸帽（caps）、陰道隔膜（diaphragms）和女用避孕套（female condom）等。

外用殺精藥物、化合物主要有，壬苯醇醚（N-9）、辛苯醇醚、烷苯醇醚、苯扎氯胺等。具有適用范圍廣、局部使用、不干擾內(nèi)分泌、可控性的特點。2009年Hughes等首次報道具有醌類和馬來酰亞胺類結構的化合物兼具避孕和預防生殖道感染的功能，有望在臨床中應用［3］。

近年來，研制雙功能的外用避孕技術已成為國際發(fā)展趨勢和熱點，多功能預防技術（MPTs）指兼具避孕、抗HIV和/或抗STIs功能的女用避孕套、薄膜、陰道環(huán)等，已被世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）定為全球優(yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略，在滿足婦女的性及生殖健康需求方面有較大優(yōu)勢，將有助于改善個人、家庭和社會的生殖健康水平［4］。

2.1膠凍劑、海綿劑、緩釋避孕凝膠劑

膠凍劑一般由主藥加乳酸、甘油、尼泊金和水溶性基質配置而成，單獨使用避孕有效率約為80%～90%。海綿劑是由醫(yī)用海綿（聚氨基甲酸酯）作為支撐，避孕有效率為94%～97%。生物黏附緩釋避孕劑是20世紀90年代發(fā)展起來的一種新型避孕技術，由哥倫比亞（英國）制藥有限公司研究生產(chǎn)的壬苯醇醚避孕凝膠劑 （安芳欣）安全性與避孕有效性良好，不良作用少，對多種性病病原體有抑制作用，目前已經(jīng)進入我國避孕藥具市場。2003年我國生產(chǎn)的苯扎氯銨避孕凝膠劑獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準進入臨床研究階段，兼有預防STD和AIDS的作用。美國生產(chǎn)的新型生物黏附凝膠ACIDFORM已獲得我國發(fā)明專利［5］。

2.2女用安全套

女用安全套（female condom，F(xiàn)C）是一種柔軟、寬松的新型屏障式避孕技術，通過嵌入女體、性生活時積存精液、阻止精子進入子宮而起到屏障作用，具有避孕和預防性傳播疾病等作用。目前，女用安全套雖然在我國的使用并不廣泛，但其研究已經(jīng)取得許多成果，具有很大的發(fā)展空間和市場占有率提升的趨勢。根據(jù)原材料的不用，可以分為聚氨酯、天然橡膠及合成橡膠3類［6］。

2.2.1聚氨酯FC美國婦女健康公司于1993年生產(chǎn)第一代聚氨酯女用安全套（FC1），并獲得了美國FDA的批準。2007年，天津市康盾寶醫(yī)用聚氨酯技術有限公司自主研發(fā)了聚氨酯女用安全套鳳康。美國帕斯適宜衛(wèi)生科技（PATH）組織研發(fā)了第三代聚氨酯女用安全套（WC），在性能、安全性和可接受性等方面優(yōu)于FC1［7］。

2.2.2天然橡膠FC該類技術研究相對較少，由印度公司Medtech Products Ltd.生產(chǎn)的天然乳膠女用避孕套占有比較大的市場份額。

2.2.3合成橡膠FC 為了大幅降低制造成本，美國婦女健康公司于2003年開始研發(fā)合成橡膠 （丁腈橡膠）FC，于2009年獲得FDA批準，目前在許多國家有著較高的接受率［8］。

2.2.4載藥FC 美國PATH組織研制了一種含抗逆轉錄病毒藥物 （ARVs）的新型FC，具有明顯抗HIV優(yōu)勢，其抑制HIV的最低有效濃度為10 pmol/mL，同時，具有記憶功能，細胞清洗后還具有抗 HIV活性，更能夠從預防疾病的角度控制艾滋病的流行和蔓延。

2.3陰道環(huán)

NuvaRing是歐加農(nóng)公司生產(chǎn)的一種復方避孕陰道環(huán)，于2002年首次上市。另一種已上市的陰道環(huán)為Progering，它是一種用于哺乳期婦女避孕的黃體酮緩釋陰道環(huán)，由美國人口理事會開發(fā)研制，目前已在智利等多個國家使用。載替諾福韋（tenofovic，TFV）、載達匹韋林（dapivirine，DPV/TMC120）的陰道環(huán)分別進行Ⅰ期/Ⅲ期臨床試驗，有望將來工業(yè)化生產(chǎn)用于臨床。

2.4載藥SILCS隔膜

將SILCS隔膜作為載體與殺微生物劑聯(lián)合使用，目前還處于初步研發(fā)階段，尚未批準上市［9］。載BufferGelR 的SILCS隔膜，由美國Reprotect公司和美國Johns Hopkins大學共同研發(fā)，具有抗HSV-2和沙眼衣原體、滅活HIV-1和HSV-218作用。最近進行了臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗，有望進行產(chǎn)業(yè)化運作。

3　藥物避孕技術

20世紀60年代以來，激素類與非激素類避孕藥物制劑取得了一定的發(fā)展，1964年，我國仿制了避孕1號和2號等避孕藥物。

3.1超短效避孕系統(tǒng)

緊急避孕藥最常見的是大劑量孕激素，成分為左炔諾孕酮，可以抑制排卵、阻止孕卵著床，同時增大宮頸黏液濃度，阻止精子運動，從而發(fā)揮速效避孕作用；另一種成分是抗孕激素米非司酮，無孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性。炔雌醇是最常用的雌激素組分，通過下丘腦和垂體正、負反饋作用，達到抗生育作用［10］。醋酸烏利司他是一種由法國Labora-toireHRA Pharma公司開發(fā)的孕酮拮抗劑，主要作用是抑制或延遲排卵，用于緊急事后避孕。

3.2短效避孕系統(tǒng)

復方短效口服避孕藥（COCs）具有避孕效率高，不良反應、某些婦科疾病發(fā)病率低，月經(jīng)周期規(guī)律影響小的特點，成為目前使用最為廣泛的避孕藥物。第四代COCs優(yōu)思明含有的孕激素屈螺酮（DRSP）是目前唯一與天然孕酮特性相近的孕激素，其口服吸收迅速，生物利用度約為76%［11］。

3.3長效避孕系統(tǒng)

3.3.1皮下埋植劑皮下埋植劑具有長效、安全、可逆等優(yōu)點，以及低劑量、恒定血藥水平、多環(huán)節(jié)作用的藥效學和藥動學優(yōu)勢，從而確保了較高的有效率和較低的不良反應，5年內(nèi)的避孕有效率＞99.92%。對不同部位的骨密度可能產(chǎn)生不同的影響，需要進一步研究。Norplant硅膠棒是臨床使用最早和最廣泛的皮下埋植劑，20世紀60年代由美國人口理事會研制成功；中國自主研發(fā)了國產(chǎn)Ⅰ型和Ⅱ型埋植劑，主要不良反應為月經(jīng)失調，表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)過多或不規(guī)則陰道出血。美國默克公司生產(chǎn)的Nexplanon于2011年上市，活性藥物為依托孕烯。適用于大部分婦女，特別適用于不適合放置IUD和（或）應用含雌激素類避孕藥的婦女［11］。

3.3.2長效避孕注射劑長效避孕注射劑具有藥物濃度恒定、血藥濃度峰谷波動輕微、藥物副作用減少、安全有效性提高、藥物作用時間延長等優(yōu)點。目前，全球有超過4000萬女性使用該類技術，尤其在撒哈拉以南的非洲，有近1/3女性選擇該方法避孕。

迄今為止，長效避孕注射劑按給藥系統(tǒng)主要分為：油溶液、微晶混懸劑、微球和原位凝膠4類。其中，微球、原位凝膠為主要研究趨勢，最大優(yōu)勢是制備工藝相對簡單，可降低生產(chǎn)成本，藥物初始突釋問題是最重要的難題［12］。

4　討論

到了近現(xiàn)代，避孕節(jié)育技術已被廣泛認可，人類對自身的生育計劃也從原來的自然選擇轉向現(xiàn)在的人工選擇。相關材料顯示，在避孕方法選擇上，男性避孕只占13.1%，而愿意使用男性避孕技術人員只占4.9%，女性承擔著80%～90%的避孕責任。因此，現(xiàn)代女性避孕技術是十分重要的研究方向，宮內(nèi)節(jié)育器、屏障避孕技術和藥物避孕制劑等方面的大力發(fā)展，能夠擴大婦女使用避孕技術的選擇空間，更好地保護婦女的生殖健康，提升婦女的生活質量。

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Literature Research on Contraceptive Technique in Female in Recent Years

TANG Jia-ping
Family Planning Service Station of Shanhezhan，Dongping，Shandong Province，271508 China

R169

A

1672-5654（2016）07（a）-0047-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.19.047

唐家平（1975-），男，山東東平人，大學本科，主治醫(yī)師，主要從事計劃生育技術研究及管理工作。

2016-05-04）