西京醫(yī)院依據(jù)CAP認證建立倫理審查平臺的實踐與思考*

伍曉曉，楊曉娟，劉美佑，王　璐，彭　莉，張　穎，賈艷艷，文愛東

(1 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院倫理委員會，陜西　西安　710032,18710481255@163.com; 2 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院藥劑科，陜西　西安　710032)

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·倫理審查·

西京醫(yī)院依據(jù)CAP認證建立倫理審查平臺的實踐與思考*

伍曉曉1，楊曉娟2，劉美佑2，王璐1，彭莉1，張穎1，賈艷艷2**，文愛東2**

(1 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院倫理委員會，陜西西安710032,18710481255@163.com; 2 第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院藥劑科，陜西西安710032)

目的通過中醫(yī)藥研究倫理審查體系認證，建立符合西京醫(yī)院自身發(fā)展需求的醫(yī)學倫理環(huán)境和臨床試驗倫理審查平臺，提高醫(yī)院臨床研究的科學性和規(guī)范性。方法建立符合CAP認證標準的倫理審查相關(guān)制度、標準操作規(guī)程，加強對臨床試驗相關(guān)人員及受試者培訓教育；針對倫理審查平臺所涉及的各部門開展內(nèi)部審核，及時發(fā)現(xiàn)問題和不足，促進持續(xù)改進；通過對西京醫(yī)院倫理委員會委員/獨立顧問、研究人員和組織機構(gòu)的利益沖突管理，促進臨床試驗更公平、公正的進行；通過對受試者抱怨的管理，增加受試者對臨床試驗的信任及積極性。結(jié)果目前該院倫理審查平臺運轉(zhuǎn)良好，各個部門都能夠根據(jù)相關(guān)制度和SOP高效的完成任務(wù)；利益沖突管理政策落實到位，能有效規(guī)避各種潛在類型的利益沖突；該院臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療糾紛零發(fā)生。結(jié)論國家中醫(yī)藥管理局組織的CAP認證，對促進醫(yī)院建立規(guī)范的倫理審查平臺及加強藥物臨床試驗的管理起到了重要的推動作用。

CAP認證；倫理審查；利益沖突；受試者

中醫(yī)藥研究倫理審查體系(Chinese Accreditation Program of Ethics Review System for CM Research, CAP)認證是由國家中醫(yī)藥管理局和世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會倫理審查委員會共同創(chuàng)建的，第一個兼顧國際臨床研究倫理審查原則與中醫(yī)藥特色的倫理審查能力評估品牌。這是中醫(yī)藥研究倫理領(lǐng)域乃至我國醫(yī)學倫理領(lǐng)域的首個認證項目，對于推進我國醫(yī)學研究倫理審查發(fā)展具有重要意義。西京醫(yī)院目前開展的中西藥臨床試驗項目有500多項，為了不斷提高我院臨床試驗倫理審查質(zhì)量，推動醫(yī)院倫理審查環(huán)境與平臺的建設(shè)與發(fā)展，我院于2015年8月接受了該認證。該認證從醫(yī)療衛(wèi)生組織機構(gòu)、倫理委員會、倫理委員會辦公室、研究科室與研究人員等4項內(nèi)容審查我院是否符合認證技術(shù)規(guī)范要求。通過參加CAP認證，并在實踐中貫徹認證標準，推動我院建立了規(guī)范的倫理審查平臺，加強了對我院臨床試驗的管理。本文就我院倫理審查平臺建設(shè)中的一些管理模式及特征進行概述，主要從管理體系文件建立、管理人員培訓、管理內(nèi)部審核、管理利益沖突、管理受試者投訴及抱怨5個方面進行介紹。

1　管理體系文件建立

在編寫體系文件時，首先深入學習了大量法律、法規(guī)，文獻及相關(guān)書籍，如《赫爾辛基宣言》《涉及人的生物醫(yī)學研究國際倫理準則》《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法(試行)》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《倫理委員會制度與操作規(guī)程》等[1]。接著，依據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)和指南，結(jié)合我院實際情況，編寫符合我院藥物臨床試驗相關(guān)的制度、標準操作規(guī)程(Standard Operation Procedure, SOP)及相應(yīng)的表單，建立了滿足CAP認證標準的管理體系文件。制定的文件主要闡明了體系領(lǐng)導及各部門需履行的職責，需遵守的規(guī)章制度，工作中需執(zhí)行的SOP及相應(yīng)的表單。體系文件的建立將使我院藥物臨床試驗更規(guī)范，使倫理工作更高效、更標準。

2　管理人員培訓

我院雖然已建立了一套完整的制度文件，但需要將如此大量的信息很快融入每個人的工作中，需要長時間的學習。但相當一部分醫(yī)護人員對倫理的認識不足，倫理委員會工作的透明度低，廣大醫(yī)務(wù)人員對醫(yī)院倫理委員會工作職能的認識還有很大差距。調(diào)查顯示有近20%的醫(yī)務(wù)人員不知道醫(yī)院是否成立了倫理委員會或不了解醫(yī)院倫理委員會的職能[2]。為提高職員對醫(yī)院人體研究受試者保護的認識，加強對倫理相關(guān)知識的了解，提高自我工作的認知度，我院制定了相應(yīng)的培訓計劃并嚴格執(zhí)行。

首先開展了一次面向全院參加臨床研究相關(guān)人員的集中培訓，邀請院外倫理專家來我院進行授課，此次培訓提高了相關(guān)人員對人體研究受試者保護理念的認識，加強了全體職員尊重患者、保護患者的意識。之后，倫理委員會針對全院人員開展了兩次培訓，由倫理委員會辦公室主任作為主要講授者，主要講解內(nèi)容包括：臨床試驗及倫理相關(guān)法律法規(guī)、我院臨床研究管理體系相關(guān)制度及SOP等。此外，倫理委員會還建立了會議審查前30分鐘培訓制度，由倫理委員會委員或秘書等對全體委員進行培訓，培訓內(nèi)容主要涉及管理體系文件、國家新出臺的法律法規(guī)等；倫理委員會還安排委員外出參加GCP和倫理相關(guān)培訓。為保障培訓效果，對所有的培訓均進行書面考核，對于成績不合格者督促其學習，針對個人組織培訓，并在規(guī)定期限內(nèi)對其進行重新考核。

培訓計劃的貫徹實施提高了全體人員對倫理的認知度，對管理體系文件的知曉度。有效的、高質(zhì)量的培訓交流已成為倫理委員會項目審查質(zhì)量改進和發(fā)展的要素，也為臨床試驗相關(guān)人員之間提供了交流平臺[3]。

受試者作為臨床試驗的主要參與者，其積極地參與及正確的配合對臨床研究的發(fā)展至關(guān)重要。但目前，由于受試者的文化差異較大，受試者的教育又極其缺乏，導致大部分患者不了解臨床試驗，不懂倫理[4]。故我院針對受試者開展集中宣教，將8月份作為受試者宣傳月，開展多場公益大講堂活動，同時發(fā)放宣傳手冊，對受試者進行問卷調(diào)查。通過上述措施提高了受試者對臨床試驗和倫理審查的認知度，有助于其積極地參與及正確的配合。

3　管理內(nèi)部審核

我院在每年的5月和10月各開展1次內(nèi)部審核，由質(zhì)量管理委員會負責組織實施，主要對倫理審查平臺所涉及的各部門(倫理委員會、學術(shù)委員會、紀律檢查委員會、數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會、機構(gòu)辦、臨床科室)和所有要素進行內(nèi)部審核，內(nèi)審小組人員主要由各專業(yè)組、醫(yī)教部、醫(yī)療科、紀律檢查委員會、機構(gòu)辦公室等人員組成，每次內(nèi)審至少鎖定一個改進目標(質(zhì)量、效率、有效性)，開展內(nèi)審時質(zhì)量管理委員會需制作內(nèi)審計劃、內(nèi)審分工表、內(nèi)審細則表。內(nèi)審過后，需起草內(nèi)審報告或內(nèi)審不符合報告，依據(jù)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題和不符合項，及時制定處理預(yù)案和糾正預(yù)防措施，要求相關(guān)責任部門在規(guī)定時間內(nèi)完成糾正計劃，保證倫理審查平臺的質(zhì)量管理符合受試者保護的相關(guān)標準與要求，促進平臺的持續(xù)改進。

4　管理利益沖突

4.1倫理委員會委員/獨立顧問、研究人員的利益沖突管理

倫理委員會委員/獨立顧問、研究人員的利益沖突由倫理委員會負責管理。倫理委員會委員/獨立顧問、研究人員如與該項目的申辦方之間存在利益沖突，如委員/獨立顧問、研究人員與申辦者之間存在購買、出售/出租、租借任何財產(chǎn)和不動產(chǎn)的關(guān)系、存在雇傭和服務(wù)關(guān)系，或贊助關(guān)系，如受聘公司的顧問或?qū)＜?，接受申辦者贈予的禮物，儀器設(shè)備，顧問費或?qū)＜易稍冑M、存在授予任何許可、合同與轉(zhuǎn)包合同的關(guān)系，如專利許可，科研成果轉(zhuǎn)讓等[5]；委員/獨立顧問、研究人員的配偶、子女、家庭成員、合伙人與研究項目申辦者之間存在經(jīng)濟利益、擔任職務(wù)，或委員/獨立顧問、研究人員與研究項目申辦者之間有直接的家庭成員關(guān)系；委員/獨立顧問的配偶、子女、家庭成員、合伙人或其他具有密切私人關(guān)系者在審查/咨詢的項目中擔任研究者/研究助理的職責。委員/獨立顧問、研究人員與申辦者存在的投資關(guān)系，如公司股票或股票期權(quán)。委員所審查項目的主要研究者是本單位的高層領(lǐng)導；研究人員承擔多種工作職責，沒有足夠時間和精力參加臨床研究，影響其履行關(guān)心受試者的義務(wù)；如研究者存在上述現(xiàn)象，其本人應(yīng)該向倫理委員會上報其存在的利益沖突，同時不允許其作為所審查/咨詢項目的研究者。如該項目是某個委員發(fā)起的，在項目會議審查過程中，委員應(yīng)該申明自己的利益沖突，投票環(huán)節(jié)，該委員應(yīng)該回避。研究者在向倫理委員會遞交初審資料時，應(yīng)提交利益沖突聲明。

4.2機構(gòu)利益沖突的管理

機構(gòu)利益沖突由紀律檢查委員會管理。本機構(gòu)如存在以下情況，如本機構(gòu)是新藥/醫(yī)療器械的研究成果轉(zhuǎn)讓者、專利權(quán)人，或者臨床實驗批件的申請人，此時機構(gòu)不得承擔該項目的臨床試驗任務(wù)[6]。醫(yī)療機構(gòu)的法定代表人和藥物臨床試驗機構(gòu)主任與臨床實驗項目申辦者及其委托方存在經(jīng)濟利益關(guān)系時應(yīng)主動向紀律檢查委員會報告，后者應(yīng)進行審查并根據(jù)規(guī)定采取必要的限制性措施。醫(yī)院接受研究項目的申辦者(企業(yè))贊助，應(yīng)向紀律檢查委員會報告。我院規(guī)定任何人與申辦方之間的經(jīng)濟利益閾值為0。研究人員從他們的努力中獲取經(jīng)濟報酬的機會從根本上而言并不是不可接受的，只要這種機會不會影響其科學的或臨床的決定，但其獲取的報酬必須由醫(yī)院財務(wù)統(tǒng)一發(fā)放，申辦者不能直接向研究人員支付臨床試驗費用或給予額外的費用。我院也規(guī)定研究項目經(jīng)費由醫(yī)院財務(wù)處統(tǒng)一管理。

研究人員、機構(gòu)和申辦方三者之間的經(jīng)濟利益關(guān)系越來越多地受到關(guān)注。歐美等發(fā)達國家和地區(qū)早在 20 世紀 90 年代就已對臨床研究利益沖突問題給予了高度重視，并制定了系列措施對該問題進行嚴格監(jiān)管[7]。我院主要通過機構(gòu)內(nèi)部機制、外部匯報和監(jiān)控來實現(xiàn)。

2. 5管理受試者的抱怨及投訴

在臨床試驗過程中，當受試者的權(quán)利和利益受到傷害時，受試者可以根據(jù)知情同意書中預(yù)留的電話，向倫理委員會投訴，倫理委員會秘書記錄受試者抱怨的情況，并給出解決辦法，當秘書無法解決可以提請主任委員，必要時，主任委員可以提請會議審查，并指派委員和秘書后續(xù)跟蹤。當事件情節(jié)嚴重，倫理秘書可將此事件上報給醫(yī)院人體研究保護辦公室，由辦公室主任等提出解決辦法。合理的管理體制，增加了受試者對我院的信任，促進受試者積極地參與臨床試驗研究，使我院目前臨床試驗糾紛零發(fā)生。

依據(jù)CAP認證標準，通過建立管理體系文件、開展管理人員培訓、組織內(nèi)部審核、加強利益沖突管理、建立受試者投訴及抱怨管理模式等，推動我院建立了符合認證標準規(guī)范的倫理審查平臺，提高了我院倫理審查質(zhì)量，促使我院臨床試驗審查及管理工作更加規(guī)范、科學、倫理；同時，接受CAP認證組織的監(jiān)督與指導將有助于促進我院倫理審查平臺的持續(xù)發(fā)展。

在整個認證環(huán)節(jié)中我院的方法和管理模式與其他醫(yī)院相比可能還存在一些缺陷，比如項目的審查和利益沖突管理等方面，但相信通過各院之間的不斷交流和學習會使臨床試驗的倫理審查更規(guī)范、更完善。

[1]魯瑞萍，劉玉，侯月梅.醫(yī)院倫理委員會建設(shè)探討[J].中國醫(yī)學倫理學,2011,24(2): 255-256.

[2]樊民勝, 奚益群.醫(yī)院倫理委員會建設(shè)若干問題的探討[J]. 中國醫(yī)學倫理學,2007, 20(5):9-12.

[3]武敏，高敬龍. 藥物臨床試驗倫理質(zhì)量管理持續(xù)改進實踐[J].中國醫(yī)學倫理學,2015,28(5):769-771.

[4]奚益群, 樊民勝, 唐燕.從醫(yī)務(wù)人員對醫(yī)學倫理的了解看醫(yī)學倫理教育[J] .中國醫(yī)學倫理學,2005, 18(1):49-52.

[5]李歆,王瓊,劉利萍.藥物臨床試驗中研究者經(jīng)濟利益沖突的法律調(diào)控初探[J].中國藥房,2009, 20(22): 1687-1689.

[6]李曉，于萍，王希利，等.臨床試驗中的利益沖突與防范策略[J].中國醫(yī)學倫理學,2015,28(1):44-46.

[7]張敏.藥物臨床試驗研究者利益沖突問題研究.藥物流行病學雜志[J].藥物流行病學雜志,2014,23 (1): 5-8.

〔修回日期2016-09-08〕

〔編輯吉鵬程〕

Practice and Reflection on the Establishment of Ethics Review Platform According to CAP Accreditation Standards in Xijing Hospital

WUXiaoxiao1,YANGXiaojuan2,LIUMeiyou2,WANGLu1，PENGLi1,ZHANGYing1,JIAYanyan2,WENAidong2

(1EthicsCommittee,XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710032,China,E-mail: 18710481255@163.com;2PharmacyDepartment,XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Objective:To establish a medical ethics environment and a clinical trial ethics review platform consistent with the development needs of Xijing hospital according to the Chinese Accreditation Program of Ethics Review System for CM Research (CAP) and further to improve the scientificity and ethical normalization of clinical trials. Methods: Institutions and standard operation procedure (SOP) relevant with ethical review that meet the requirements of CAP accreditation standards were established, and the training for related staff involving in clinical trials and the education for participants were increased; internal audit were conducted in the departments involving in the ethics review platform to find problems and deficiencies in time and promote continuous improvement; the execution of clinical trials became more and more fair and impartial through enhancing the conflict of interest (COI) management of members/independent consultants of ethics committee, researchers and organization; the participants′ trust and positivity for clinical trials were improved by managing the complaining of participants. Results: Now the ethics review platform works well and all the departments can efficiently complete the task in accordance with the relevant institutions and SOP; the implementation of COI management policies is in place, and all kinds of potential COI can be effectively avoided; no medical disputes related to clinical trials happened in our hospital until now. Conclusions: CAP accreditation initiated by the State Administration of Traditional Chinese Medicine plays an important role in promoting the establishment of normative ethics review platform and strengthening the management of drug clinical trials.

CAP Accreditation; Ethicis Review; Conflict of Interest; Subjects

10.12026/j.issn.1001-8565.2016.05.35

“十一五”重大新藥創(chuàng)制計劃重大專項(項目編號：2008ZX09312-024)；國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制計劃軍隊特需專項(項目編號：2011ZX09202-013)

R-052

A

1001-8565(2016)05-0846-03

2016-08-15〕

**通信作者，E-mail: 25961754@qq.com; adwen-2012@hotmail.com