哈爾濱市預(yù)防接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及疫苗安全性影響因素的研究

馬智，樊立華哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江哈爾濱　15000

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哈爾濱市預(yù)防接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及疫苗安全性影響因素的研究

馬智，樊立華
哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江哈爾濱15000

［摘要］目的探討哈爾濱市預(yù)防接種后不良反應(yīng)事件發(fā)生狀況，探討疫苗安全性的影響因素，提出保障哈爾濱市預(yù)防接種的安全性的對(duì)策。方法選取2013年哈爾濱市區(qū)預(yù)防接種兒童作為研究對(duì)象，搜集AEFI2013年1—12月哈爾濱市監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，分析哈爾濱市共報(bào)告預(yù)防接種后不良事件例數(shù)，不良反應(yīng)兒童人數(shù)、年齡構(gòu)成，不良反應(yīng)疫苗種，臨床表現(xiàn)等。通過(guò)訪談和現(xiàn)場(chǎng)觀察法了解保證疫苗安全免疫接種的主要因素，提出預(yù)防接種的安全性的對(duì)策。結(jié)果經(jīng)哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心AEFI信息管理系統(tǒng)結(jié)果顯示，AEFI2013年為5 083例，共接種1 052 894劑次，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.48%。其中0～6歲兒童預(yù)防接種735 216劑次，4 153例出現(xiàn)不良反應(yīng)，7～14歲兒童中預(yù)防接種317678劑次，930例出現(xiàn)不良反應(yīng)，0～6歲兒童預(yù)防接種后不良反應(yīng)發(fā)生率0.56%與7～14歲兒童0.29%相比明顯較高（P＜0.05）。接種疫苗種類包括：HepB、BCG、PV、DPT、DT、MR、MMR、MM、MV、MenA、MenAC、JE-l、JE-i、HepA-l、HepA-i。其中百白破疫苗中發(fā)生不良反應(yīng)率%與麻腮疫苗相比明顯較高（P＜0.05）。兒童接種疫苗后，因接種疫苗不同，出現(xiàn)不用的不良反應(yīng)表現(xiàn)，常見表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)異常反應(yīng)、過(guò)敏性皮疹、過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)水腫及其他癥狀。結(jié)論臨床需加強(qiáng)預(yù)防接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)分析總結(jié)疫苗安全性影響因素，并采取針對(duì)性措施，不斷減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

［關(guān)鍵詞］哈爾濱市；預(yù)防接種；不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；疫苗安全性

疫苗在預(yù)防與控制人類傳染性疾病方面作出了卓越貢獻(xiàn)，其被廣泛使用的同時(shí)，不良反應(yīng)狀況也日益暴露。加強(qiáng)疫苗的不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)成為當(dāng)前醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)關(guān)注一個(gè)新焦點(diǎn)。此次研究中通過(guò)對(duì)2013年哈爾濱市預(yù)防接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析，并通過(guò)文獻(xiàn)法總結(jié)出的疫苗安全影響因素，對(duì)其進(jìn)行假設(shè)論證研究。結(jié)合外國(guó)先進(jìn)成熟的疫苗安全管理經(jīng)驗(yàn)，為今后疫苗安全監(jiān)管工作實(shí)際有效的開展提供借鑒。具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年哈爾濱市區(qū)預(yù)防接種的兒童作為研究對(duì)象，共預(yù)防接種1 052 894次，年齡0～14歲，平均年齡（6.3±2.8）歲。所有研究資料來(lái)源于哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心AEFI信息管理系統(tǒng)。

1.2方法

搜集AEFI2013年哈爾濱市監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，分析哈爾濱市共報(bào)告預(yù)防接種后不良事件例數(shù)，不良反應(yīng)兒童人數(shù)、年齡構(gòu)成，不良反應(yīng)疫苗種，臨床表現(xiàn)等。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兒童不良反應(yīng)發(fā)生狀況與年齡之間的關(guān)系。使用訪談和現(xiàn)場(chǎng)觀察法了解保證疫苗安全免疫接種的主要因素，通過(guò)對(duì)上述研究數(shù)據(jù)的系統(tǒng)分析，通過(guò)專家咨詢法總結(jié)保障哈爾濱市預(yù)防接種安全性的對(duì)策。

不良反應(yīng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：一般反應(yīng)：①局部反應(yīng)：接種后，接種部位出現(xiàn)硬結(jié)、紅腫、局部淋巴結(jié)腫大等相關(guān)癥狀，不良反應(yīng)程度可分為強(qiáng)（紅腫范圍≥5.1 cm）、中（紅腫范圍2.6～5 cm）、弱（紅腫范圍≤2.5 cm）。②全身反應(yīng)主要表現(xiàn)為全身性不適、發(fā)熱等相關(guān)癥狀，根據(jù)發(fā)熱程度可分為強(qiáng)（體溫≥38.6℃）、中（體溫37.6～38.6℃）、弱（體溫37.1～37.5℃）。異常反應(yīng)：可根據(jù)反應(yīng)狀況分為變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)性反應(yīng)、非特異性反應(yīng)、生物學(xué)特異反應(yīng)等。偶合癥：其發(fā)病時(shí)臨床表現(xiàn)及發(fā)病時(shí)間與相關(guān)預(yù)防接種后的不良反應(yīng)癥狀差異較大，能使用實(shí)驗(yàn)室檢查及相關(guān)檢查確診疾病［1］。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

使用Epidata軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用EPI和SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析處理相關(guān)數(shù)據(jù)，以95%為可信區(qū)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1監(jiān)測(cè)范圍

此次檢測(cè)范圍覆蓋哈爾冰市的道里區(qū)、南崗區(qū)、道外區(qū)、平房區(qū)、松北區(qū)、香坊區(qū)、呼蘭區(qū)、阿城區(qū)、依蘭縣、方正縣、賓縣、巴彥縣、木蘭縣、通河縣、延壽縣、雙城縣、尚志市、五常市的0～14歲預(yù)防接種兒童。

2.2年齡與不良反應(yīng)發(fā)生狀況

經(jīng)哈爾濱市疾病預(yù)防控制中心AEFI信息管理系統(tǒng)結(jié)果顯示，AEFI2013年為5 083例，共接種1052 894劑次，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.48%。其中0～6歲兒童預(yù)防接種735 216劑次，4 153例出現(xiàn)不良反應(yīng)，7～14歲兒童中預(yù)防接種317 678劑次，930例出現(xiàn)不良反應(yīng)，0～6歲兒童預(yù)防接種后不良反應(yīng)發(fā)生率0.56%與7～14歲兒童0.29%相比明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=341.901，P＜0.05）。

2.3疫苗與不良反應(yīng)發(fā)生狀況

接種疫苗種類包括：HepB、BCG、PV、DPT、DT、MR、MMR、MM、MV、MenA、MenAC、JE-l、JE-i、HepA-l、Hep-A-i。其中百白破疫苗預(yù)防接種中不良反應(yīng)率最高，為0.85%（1 424/168 428），麻腮疫苗中不良反應(yīng)發(fā)生率最低，為0.24%（128/52 378），百白破疫苗中發(fā)生不良反應(yīng)率與麻腮疫苗相比明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=206.829，P＜0.05）。

兒童接種疫苗后，因接種疫苗不同，出現(xiàn)不用的不良反應(yīng)表現(xiàn)，常見表現(xiàn)為：①神經(jīng)系統(tǒng)異常反應(yīng)：肢體麻木、疼痛、嘔吐、嗜睡、反射改變，甚至肢體偏癱等。②過(guò)敏性皮疹：接種數(shù)小時(shí)后，出現(xiàn)全身性或局限性皮疹狀況，可伴隨發(fā)熱。全身不適等癥狀。③過(guò)敏性休克：疫苗接種后數(shù)分鐘或1 h內(nèi)出現(xiàn)面色蒼白、血壓下降、頭暈頭痛、呼吸困難、暈厥等癥狀。④血管神經(jīng)水腫：疫苗接種后1～3 d內(nèi)，注射部位出現(xiàn)紅腫、嚴(yán)重時(shí)擴(kuò)展到全身。⑤其他癥狀：部分兒童疫苗接種后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、類中毒反應(yīng)、壞死性筋膜炎等相關(guān)癥狀。

3　討論

受種者在接受預(yù)防疫苗接種后，機(jī)體出現(xiàn)有益免疫反應(yīng)的同時(shí)或之后也出現(xiàn)了與免疫反應(yīng)相關(guān)的對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)，這種反應(yīng)被稱為不良免疫反應(yīng)。預(yù)防接種是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域公認(rèn)的最經(jīng)濟(jì)、最有效的疾病控制策略［2］。我國(guó)在上世紀(jì)末通過(guò)免費(fèi)接種4種疫苗預(yù)防6種疾病的策略，成功地將脊灰、麻疹、百日咳、白喉等6種疾病的發(fā)病控制在極低水平，并達(dá)到了無(wú)脊灰目標(biāo)［3］。在疫苗接種率保持在高水平的情況下，接種疫苗可有效降低疾病的發(fā)病率，使得疾病逐漸淡出公眾視野。

我國(guó)近年來(lái)發(fā)生了一系列預(yù)防接種安全事件：甘肅乙腦疫苗“群體性病毒性腦炎”事件、內(nèi)蒙麻腮風(fēng)疫苗“過(guò)期”事件、甘肅乙腦疫苗“群體性病毒性腦炎”事件、陜西麻疹疫苗“上呼吸道感染”事件、上海、重慶乙肝疫苗“死亡”事件、VAPP到京上訪事件......各種疫苗安全事件頻頻發(fā)生，嚴(yán)重動(dòng)搖了公眾對(duì)預(yù)防接種的信心。預(yù)防接種安全日益成為新的關(guān)注焦點(diǎn)。1980年國(guó)家頒布》預(yù)防接種異常反應(yīng)和事故處理試行辦法》［4］。北京、上海、黑龍江、江蘇、廣東等省于1985—2002年先后建立了監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。2005年3—12月采用了WHO的AEFI監(jiān)測(cè)理念，在10個(gè)省開展AEFI監(jiān)測(cè)試點(diǎn)，建立AEFI監(jiān)測(cè)信息客戶端報(bào)告管理系統(tǒng)。

哈爾濱市于2007年建立AEFI監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)直報(bào)管理系統(tǒng)。此次研究中對(duì)2013年哈爾濱市接種疫苗不良反應(yīng)狀況進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示，我市預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生率為0.48%，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。研究過(guò)程中筆者通過(guò)訪談和現(xiàn)場(chǎng)觀察法分析總結(jié)了影響疫苗安全性的主要因素：①疫苗供應(yīng)商的資質(zhì)，該國(guó)現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)38家，生產(chǎn)品種達(dá)49種，可預(yù)防27種疾病，年產(chǎn)量超過(guò)10億劑。隨著新生兒人口的增加，疫苗需求量逐年穩(wěn)定增長(zhǎng)，政府政策也給予更多的生產(chǎn)企業(yè)以導(dǎo)向支持，但疫苗生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，對(duì)相關(guān)疫苗供應(yīng)商的資質(zhì)要求較高，疫苗純度和均勻度不夠均易導(dǎo)致不良反應(yīng)［5］。②疫苗冷鏈運(yùn)輸，疫苗運(yùn)輸過(guò)程需保持冷鏈運(yùn)輸狀態(tài)，許多縣級(jí)醫(yī)院設(shè)備不足，導(dǎo)致運(yùn)輸條件不符，進(jìn)而影響疫苗質(zhì)量變化［6］。③疫苗儲(chǔ)存，疫苗保存時(shí)若存儲(chǔ)設(shè)備溫度不合適，易導(dǎo)致疫苗質(zhì)量變化；放置不當(dāng)也易引起誤用等，嚴(yán)重威脅接種人員生命安全［6］。④接種環(huán)節(jié)：接種人員不當(dāng)，不同疫苗有不同的接種對(duì)象，若對(duì)象選擇不當(dāng)，將會(huì)引起接種對(duì)象出現(xiàn)不良反應(yīng)狀況。如百日咳僅能對(duì)6歲以下兒童接種，白類針對(duì)不同人群有不同的劑型，若成人或大齡兒童注射兒童型白類，易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀，甚至威脅接種人員生命安全，對(duì)于身體耐受性較差的人員，不主張進(jìn)行疫苗接種，以免引起接種人員出現(xiàn)多種疾?。灰恍┤藛T具有用藥禁忌，若接種時(shí)出現(xiàn)違反禁忌證時(shí)，將會(huì)引起不良反應(yīng)；不同疫苗有不同的接種部位和途徑，發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)將引起不良反應(yīng)癥狀；接種劑量過(guò)多或多次接種時(shí)，易引起抗原過(guò)高，機(jī)體免疫不足，進(jìn)而導(dǎo)致不良反應(yīng)；此外，接種前未搖勻、使用不符的劑型，或稀釋疫苗等均是引起不良反應(yīng)的重要因素［7-8］。

通過(guò)對(duì)上述研究數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)發(fā)生影響因素的分析，筆者采用專家咨詢法，總結(jié)出保障哈爾濱市預(yù)防接種安全性對(duì)策：①供應(yīng)：醫(yī)院選用疫苗時(shí)，需選擇國(guó)家批準(zhǔn)的生產(chǎn)商，保證疫苗質(zhì)量；②運(yùn)輸：嚴(yán)格遵守冷鏈運(yùn)輸原則，避免劇烈顛簸；③儲(chǔ)存：進(jìn)行冷鏈儲(chǔ)存，并嚴(yán)格建立領(lǐng)發(fā)記錄，由專人進(jìn)行管理，避免出現(xiàn)疫苗混放、混拿等狀況的發(fā)生［9］；④接種：接種過(guò)程中相關(guān)操作人員需嚴(yán)格按照相關(guān)操作規(guī)范進(jìn)行，在疫苗接種前詳細(xì)咨詢接種人員禁忌證，核對(duì)接種劑型，避免因人員因素導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生［10］。

綜上所述，疫苗接種過(guò)程中常出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，臨床需加強(qiáng)預(yù)防接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)分析總結(jié)疫苗安全性影響因素，并采取針對(duì)性措施，不斷減少不良反應(yīng)發(fā)生率，保障接種人員生命安全。

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Harbin after Inoculation Against Adverse Reaction Monitoring and Research in the Impacting Factors of Vaccine Safety

MA Zhi，F(xiàn)AN Li-hua
School of Public Health，Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang Province，150000 China

［Abstract］Objective To investigate the adverse events occur after vaccination status in Harbin，discusses the influence factors of safety，the countermeasures to guarantee the safety of vaccination in Harbin.Methods Choose 2013 Harbin city vaccination of children as the research object，collects AEFI2013 years monitoring data of Harbin in January-December，analysis of Harbin city were reported adverse events occuring after vaccination，adverse reactions to the number of children，age composition，adverse reactions of vaccine，clinical manifestation，etc.Through interviews and field observation method to understand the main factors that ensure the safety of the vaccine immunization and vaccination safety countermeasures are put forward.Results By the centers for disease control and prevention in Harbin AEFI information management system，according to the results of AEFI2013 for 5083 cases，were given 1052894 doses of time，the incidence of adverse reactions was 0.48%.The 0 to 6 years old children vaccination dose of 735 216，4 153 cases of adverse reaction，vaccination in children aged 7 to 14 317 678 times，930 cases of adverse reaction，0 to 6 years old children 0.56%incidence of adverse reactions after immunization and 7～14 years old children significantly higher than 0.29%（P＜0.05）.Vaccination categories include﹕HepB，BCG，PV，DPT，DT，MR，MMR，MM，MV，MenA，MenAC，JE l，JE-I，HepA-l，HepA-I.Rate of adverse reactions in which the DPT vaccine significantly higher compared with hemp MMR vaccine%%（P＜0.05）.Children vaccinated，for vaccination，without adverse reaction performance，common performance for nervous system abnormalities，allergic rashes，anaphylactic shock，blood vessels，nerve swelling and other symptoms.Conclusion The need to strengthen clinical adverse reactions after immunization monitoring，timely analysis summary vaccine safety influence factors，and take corresponding measures to continuously reduce the incidence of adverse reactions.

［Key words］Harbin；Vaccination；Adverse drug reactions monitoring；Vaccine safety

［中圖分類號(hào)］R186

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1672-5654（2016）03（a）-0089-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.07.089

收稿日期：（2015-12-06）