地西他濱治療成人急性髓細(xì)胞白血病的臨床觀察

沈立云　馬鴻雁　楊　華　杜幸軍

地西他濱治療成人急性髓細(xì)胞白血病的臨床觀察

沈立云馬鴻雁楊華杜幸軍

目的 探討成人急性髓細(xì)胞白血病采用地西他濱治療的臨床效果。方法 選取成人急性髓細(xì)胞白血病患者50例，均為我院2012 年3月～2016年3月收治，均采用地西他濱治療，回顧預(yù)后。結(jié)果 完全緩解13例，占24%；部分緩解15例，占30%；無緩解22例，占44%；總有效率為56%。發(fā)生Ⅳ級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)45例，占90%。同時(shí)20例有血Ⅲ～Ⅳ級(jí)感染，占40%。均無肝功能損壞。結(jié)論針對(duì)臨床收治的急性髓細(xì)胞白血病患者，采用地西他濱治療，可提高臨床效果，但有較重的血液學(xué)不良反應(yīng)，需對(duì)支持治療方案科學(xué)合理選擇。

地西他濱；成人；急性髓細(xì)胞白血??；效果觀察

作者單位：鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450014

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）是臨床最常見的成人急性白血病類型，屬造血系統(tǒng)一種惡性克隆性疾病，研究認(rèn)為其發(fā)生與表觀遺傳學(xué)異常和細(xì)胞遺傳學(xué)改變相關(guān)?；颊咭载氀?、出血、發(fā)熱、浸潤等為表現(xiàn)，還有可能出現(xiàn)惡心、淋巴結(jié)腫大等癥狀［1-2］，對(duì)生命安全造成了嚴(yán)重威脅。本次研究選取相關(guān)病例，采用地西他濱治療，現(xiàn)總結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取50例成人急性髓細(xì)胞白血病患者作研究對(duì)象，男34例，女16例，年齡24～60歲，平均（42.6±5.7）歲。均經(jīng)分子生物學(xué)、骨髓形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)分型明確診斷。

1.2方法

本次選取的急性髓細(xì)胞白細(xì)病患者均采用地西他濱靜脈滴注治療，輸注劑量為20 mg/m2，每日1次，輸注時(shí)間每次＞1 h，每月1個(gè)療程，地西他濱連續(xù)用藥5 d。評(píng)估臨床效果，記錄不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1臨床效果

完全緩解13例，占24%；部分緩解15例，占30%；無緩解22例，占44%；總有效率為56%。

2.2不良反應(yīng)

發(fā)生Ⅳ級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)45例，占90%。同時(shí)20例有血Ⅲ～Ⅳ級(jí)感染，占40%。均無肝功能損壞。

3　討論

DNA甲基化是一種較為重要的表觀遺傳修飾，屬正常的真核細(xì)胞修飾方式，在腫瘤形成和發(fā)展中，此修飾發(fā)揮著重要作用［3-4］。DNA異常甲基化可按高和低甲基化劃分，高甲基化是指于正常組織細(xì)胞分布的DNA無甲基化的位點(diǎn)出現(xiàn)被甲基化的情況，低甲基化是指甲基化的位點(diǎn)去甲基化可在正常組織細(xì)胞中發(fā)生，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展均與二者相關(guān)［5-6］。報(bào)道示，低甲基化可使基因組的不穩(wěn)定性在一定程度上增加，針對(duì)人類腫瘤開展系列研究顯示，整個(gè)腫瘤細(xì)胞基因組中，低甲基化狀況普遍存在［7］。廣泛的低甲基化可促使染色質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生程度不等的改變，降低染色質(zhì)凝聚程度，使基因組不穩(wěn)定性增加，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。在正常狀態(tài)下，基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島通常為非甲基化狀態(tài)，當(dāng)其有甲基化發(fā)生時(shí)，常引發(fā)基因轉(zhuǎn)錄沉寂的情況，使重要基因如DNA修復(fù)基因和抑癌基因等表面受抑，進(jìn)而引發(fā)DNA損傷不能及時(shí)修復(fù)，正常細(xì)胞分化和調(diào)控失常，最終誘發(fā)腫瘤性疾病。在許多腫瘤類型中，通常是全廣泛低甲基化基礎(chǔ)上，存在局部區(qū)域的高甲基化現(xiàn)象。

急性髓細(xì)胞白血病為造血系統(tǒng)一種惡性克隆性疾病，雖目前尚未明確其確切病因，但因細(xì)胞遺傳出現(xiàn)異常造成的信號(hào)傳導(dǎo)通路改變，使細(xì)胞正常新陳代謝相關(guān)調(diào)控機(jī)制喪失是重要的引發(fā)本病的機(jī)制。在細(xì)胞遺傳學(xué)水平對(duì)急性髓細(xì)胞白血病有一定認(rèn)識(shí)，是研究的重大進(jìn)步。急性髓細(xì)胞白血病較易出現(xiàn)細(xì)胞遺傳改變，且復(fù)雜異常的情況越來越頻繁出現(xiàn)，尚無明確原因，有研究認(rèn)為，此由基因組不穩(wěn)定引發(fā)。

有學(xué)者研究表示，在多發(fā)性骨髓瘤、急性髓細(xì)胞白血病等患者中，均有促凋亡基因BNIP3基因位點(diǎn)的一種高甲基化狀態(tài)存在，使BNIP3基因呈沉默顯示［8］。Hasegawa［9］等也研究示，骨髓增生異常綜合征、急性白血病有p15基因高甲基化存在，對(duì)骨髓增生異常綜合征的病程進(jìn)展追蹤發(fā)現(xiàn)，隨疾病進(jìn)展，早期p15基因正常的患者，也有甲基化發(fā)生。Jiang［10］等研究示，DNA異常甲基化是骨髓增生異常綜合征和抑癌基因TSG沉默最主要的向AM L進(jìn)展的機(jī)制，進(jìn)而對(duì)由骨髓增生異常綜合征進(jìn)展而來的急性髓細(xì)胞白血病采用地西他濱治療提供了依據(jù)，故對(duì)異常的高甲基化水平糾正，可能是有效對(duì)急性髓細(xì)胞白血病治療的靶點(diǎn)。

地西他濱現(xiàn)階段已進(jìn)入成人急性髓細(xì)胞白血病的臨床試驗(yàn)，其去甲基化作用主要通過對(duì)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制，而使基因組中局部分布的高甲基化CpG島去甲基化，重新活化抑癌基因，此去甲基化作用對(duì)其他處于低甲基化狀態(tài)的基因無影響，不會(huì)使基因組的不穩(wěn)定性加重。結(jié)合本次研究結(jié)果示，采用地西他濱治療，完全緩解13例，占24%；部分緩解15例，占30%；無緩解22例，占44%；總有效率為56%。均無肝功能損壞，但有較重的血液學(xué)不良反應(yīng)，需行支持治療。

綜上，針對(duì)臨床收治的急性髓細(xì)胞白血病患者，采用地西他濱治療，可提高臨床效果，但有較重的血液學(xué)不良反應(yīng)，需對(duì)支持治療方案科學(xué)合理選擇。

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Clinical Observation of Decitabine in Treatment of Adult Acute Myeloid Leukemia

SHENLiyunMA HongyanYANG HuaDU XingjunDepartment of Hematology，Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou He'nan 450014，China

【Abstract】Objective To discuss the clinical effect of decitabine in treatment of adult acute myeloid leukemia. Methods Selected 50 patients with adult acute myeloid leukemia in our hospital from M arch 2012 to M arch 2016，they used decitabine treatment，the prognosis review. Results Complete remission in 13 cases，24%，partial remission in 15 cases，30%，no relief in 22 cases，44%，the total effective rate o f 56%. Grade Ⅳ hematological adverse reactions occurred in 45 cases，accounting for 90%. While 20 cases o f grade Ⅲ-Ⅳ blood in fection，accounting for 40%. There w as no dam age to liver function. Conclusion For leukemia patients treated clinical acute myeloid using decitabine therapy canimprove clinical effect，but there are severe hematologic adverse reactions，the need to support scientific and reasonable treatment choice.

Decitabine，Adults，Acute myeloid leukemia，Efficacy

R 973

A

1674-9316（2016）12-0108-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.12.074