18例乳腺髓樣癌的臨床特征觀察

孟慧敏 張聚良 孟慶杰 姚 青 袁權(quán)威 侯 蘭 凌 瑞

18例乳腺髓樣癌的臨床特征觀察

孟慧敏 張聚良 孟慶杰 姚 青 袁權(quán)威 侯 蘭 凌 瑞

目的 了解乳腺髓樣癌的臨床特征及按非特殊類型乳腺癌治療后的預(yù)后情況。方法 查找我院2003年2月～2013年7月我院收治的乳腺癌患者資料，篩出有完整病歷的乳腺髓樣癌患者資料進(jìn)行分析。結(jié)果 結(jié)果顯示髓樣癌15例（83.3%），非典型髓樣癌3例（16.7%）。隨訪發(fā)現(xiàn)共有2例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，1例患者死亡。該18例乳腺髓樣癌患者的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）和總生存率（OS）分別是88.9%，94.4%。結(jié)論 乳腺髓樣癌發(fā)病率不高，免疫組化分型多為三陰性，3年RFS和OS分別是88.9%，94.4%。

乳腺髓樣癌；病理；免疫組化

1　資料

本院自2003年2月～2013年7月共收治2 757例乳腺癌患者，乳腺髓樣癌患者23例，符合入組條件的共18例。18例乳腺髓樣癌全部為女性，年齡30～58歲，平均年齡為（44.06±3.5）歲；右側(cè)乳腺11例，左側(cè)乳腺7例；4例患者就診時(shí)絕經(jīng)，14例患者就診時(shí)未絕經(jīng)；超聲顯示腫瘤直徑為0.5～5.0 cm，平均直徑（2.8±1.5）cm，鉬靶顯示腫瘤直徑為3.1～0.8 cm，平均直徑（1.9±1.4）cm。18例患者入院時(shí)腫塊均無(wú)壓痛，無(wú)乳頭溢液，乳房表面皮膚無(wú)明顯異常。2例同側(cè)腋窩可及腫大淋巴結(jié)。入組患者條件：臨床資料完整，包括一般情況、治療方法、病理結(jié)果及隨訪資料；有雌激素（ER）、孕激素（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）和Ki-67的免疫組化檢查結(jié)果。

2　方法

18例乳腺髓樣癌患者中，3例行乳腺癌保乳根治術(shù)（患側(cè)乳腺區(qū)段切除+腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)），15例行乳腺癌改良根治術(shù)（患側(cè)乳腺切除+腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)）。18例患者15例接受術(shù)后輔助化療，其中7例接受6個(gè)療程TE（多西他賽+表柔比星）方案化療，3例接受6個(gè)療程TEC（多西他塞+表柔比星+環(huán)磷酰胺）方案化療，1例行6個(gè)療程CMF（環(huán)磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶）方案化療，2例接受6個(gè)療程CEF（環(huán)磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶）方案，1例接受四個(gè)療程EC（表柔比星+環(huán)磷酰胺）方案，1例接受4個(gè)療程單藥T（多西他賽）方案。激素受體陽(yáng)性者均接受內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或者阿那曲唑），腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及保乳患者均接受放療。

3　結(jié)果

3.1病理結(jié)果

病理顯示髓樣癌15例（83.3%），非典型髓樣癌3例（16.7%）。WHO分級(jí)2～3級(jí)，組織學(xué)評(píng)分6～9分，4例發(fā)生同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，14例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。免疫組化結(jié)果：ER/PR陽(yáng)性率27.8%（5/18例），Her-2陽(yáng)性率11.1%（2/18例）。免疫組化分型結(jié)果：ER/PR（+）/Her-2（+）1例（5.6%），ER/PR（+）/Her-2（-）4例（22.2%），ER/PR（-）/Her-2（+）1例（5.6%），ER/PR（-）/Her-2（-）12例（66.7%），Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率為（20%～90%），平均值（40.36%±4.90%）。

3.2隨訪結(jié)果

所有患者均接受隨訪，至少隨訪3年。采用門診復(fù)查及電話相組合的方式，隨訪至患者死亡或截止日期為2016年3月。2例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，1例患者治療后1年發(fā)現(xiàn)縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，給予放療，8個(gè)月后患者死亡。1例行保乳術(shù)的患者在治療結(jié)束1年后發(fā)生胸壁局部復(fù)發(fā)，后給予患側(cè)乳房單純切除術(shù)、化療及放療。至隨訪截止時(shí)間時(shí)，17例患者無(wú)病生存，1例患者死亡。該18例乳腺髓樣癌患者的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）和總生存率（OS）分別是88.9%，94.4%。

4　結(jié)論

乳腺髓樣癌發(fā)病率不高（0.8%，23/2757），免疫組化分型多為三陰性（66.7%，12/18），可按非特殊類型乳腺癌進(jìn)行治療，3年RFS和OS分別是88.9%，94.4%，較非特殊類型乳腺癌好。

乳腺髓樣癌是一種間質(zhì)內(nèi)彌漫有大量淋巴結(jié)細(xì)胞的乳腺癌［4］，過(guò)去將乳腺髓樣癌分為典型髓樣癌和非典型髓樣癌，典型髓樣癌的特征為邊界清楚、合體細(xì)胞形態(tài)、無(wú)腺樣結(jié)構(gòu)、高核級(jí)別及顯著地淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，預(yù)后較好。非典型髓樣癌除部分符合典型髓樣癌特征，還有局灶浸潤(rùn)、少量腺樣分化、缺乏合體細(xì)胞核無(wú)顯著地淋巴結(jié)浸潤(rùn)等特征，預(yù)后較差［5］。雖然現(xiàn)已有診斷標(biāo)準(zhǔn)，但其診斷重復(fù)性不高，可能是因病理診斷中難以界定腫瘤是否有浸潤(rùn)性邊緣，而這正是髓樣癌診斷標(biāo)準(zhǔn)之一［6-7］。在2012年WHO乳腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)中，將伴有髓樣特征的癌分為三類，分別是：髓樣癌，非典型髓樣癌和伴有髓樣特征的非特殊類型浸潤(rùn)癌［8］。由此將髓樣癌和非典型髓樣癌區(qū)分開來(lái)。結(jié)合我院18例乳腺髓樣癌的病理特征發(fā)現(xiàn)，83.3%的患者為髓樣癌，非典型髓樣癌僅占16.7%，沒(méi)有伴有髓樣特征的非特殊類型浸潤(rùn)性癌病例，可能跟病理科醫(yī)生報(bào)告方式不同有關(guān)。如果嚴(yán)格按照組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，典型髓樣癌非常罕見，占全部乳腺癌的比例小于1% ，且病理診斷重復(fù)性低。

乳腺髓樣癌分子分型多為三陰性，具有基底樣癌免疫組化表型。Ki-67呈高表達(dá)［9］，部分病理CK5/6呈陽(yáng)性，Anne Vincent-Salomon的研究證實(shí)乳腺髓樣癌具有基底樣特征，與三陰性非特殊類型乳腺癌有相似的基因變異，比如常見的X染色體缺失與1q和8q的倍增。然而乳腺髓樣癌是基底樣癌中與眾不同的一類，特點(diǎn)有：KRT5/6高表達(dá)，10 p、9 q重復(fù)，16 q倍增，4 p缺失，1 q、8 p、10 p和12 p的擴(kuò)增［10］。本文中乳腺髓樣癌中三陰性乳腺癌占66.7%（12/18），與相關(guān)文獻(xiàn)相符。

乳腺髓樣癌具有腫瘤組織學(xué)分級(jí)高，細(xì)胞核多形性，ER/PR陰性等病理特征，在非特殊類型乳腺癌中，這些病理特征與臨床預(yù)后差相關(guān)。然而，本文中僅有2例患者復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)均發(fā)生于治療結(jié)束后1年左右，1例患者死亡，真實(shí)世界中發(fā)現(xiàn)乳腺髓樣癌臨床預(yù)后較好。Inhye Park等人回顧性分析了52例乳腺髓樣癌和5 716例非特殊類型乳腺癌患者的臨床資料，證實(shí)乳腺髓樣癌總體預(yù)后與非特殊類型浸潤(rùn)癌相似，與非特殊類型乳腺癌不同的是，影響乳腺髓樣癌的主要預(yù)后因子是腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，與組織學(xué)特征關(guān)系不大［11］。也有研究認(rèn)為乳腺髓樣癌具有發(fā)病年齡低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高等臨床特征［12-13］，但因病例數(shù)目少，病理診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等原因，國(guó)際上并沒(méi)達(dá)成相關(guān)共識(shí)。

乳腺髓樣癌的臨床特征與病理特征并不相符，雖然病理顯示乳腺髓樣癌腫瘤細(xì)胞惡性程度高，但現(xiàn)在普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為髓樣癌的臨床預(yù)后較好?，F(xiàn)在尚無(wú)針對(duì)乳腺髓樣癌的治療指南或共識(shí)，臨床治療只能參照三陰性/基底樣癌［8］。然而乳腺髓樣癌與三陰性乳腺癌是兩種病理類型的乳腺癌，為了做到腫瘤的個(gè)體化治療，還需要更大樣本量的臨床試驗(yàn)及更長(zhǎng)期的隨訪資料。

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Clinical Features of 18 Cases of Medullary Carcinoma of the Breast

MENG Huimin ZHANG Juliang MENG Qingjie YAO Qing YUAN Quanwei HOU Lan LING Rui Department of Breast，Thyroid and Vascular Surgery，Xijing Hospital Affiliated to The Fourth Military Medical University，Xi'an Shanxi 710000，China

Objective To investigate the clinical feature and prognosis of medullary breast carcinoma（MBC），which followed the therapeutic methods similar to the non special type of breast cancer.Methods Collected the clinical data of breast cancer in our hospital from February of 2003 to July of 2013，located the cases of MBC and analyzed these data.Results There were 15（83.3%） typical MBC and 3（16.7%） atypical MBC。At the end of the follow-up，2 patients relapsed and 1 died.The recurrence-free survival survival（RFS） and overall survival（OS）of three-year follow-up of the 18 MBC patients were 88.9% and 94.4% respectively.Conclusion The morbidity of MBC was low，immunohistochemistry showed mostly triple negative type.The 3 years of RFS and OS were 88.9% and 94.4% respectively.

Medullary breast carcinoma，Pathology，Inmmunohistochemistry

R737.9

A

1674-9316（2016）20-0032-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.018

第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院甲乳血管外科，陜西 西安 710000

乳腺髓樣癌是一種特殊類型乳腺癌，約占全部乳腺癌的1%～7%［1-3］。1945年Moore和Foote首先提出乳腺髓樣癌的概念［4］，盡管其組織學(xué)形態(tài)多為高度惡性的原始細(xì)胞，臨床預(yù)后卻與非特殊類型乳腺癌相似［3］。目前關(guān)于乳腺髓樣癌的病理特征、治療方案及其預(yù)后尚未達(dá)成一致意見。為了研究乳腺髓樣癌的臨床特征及按非特殊類型乳腺癌治療后的預(yù)后情況，回顧性分析我院2003年2月～2013年7月我院收治的18例乳腺髓樣癌患者的臨床資料，報(bào)告如下。