STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用*

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STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用*

宗林飛1, 2，向曉輝2，夏時(shí)海1, 2△

(1華北理工大學(xué)武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院培養(yǎng)基地，河北 唐山 063015；2武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院消化二科/肝膽胰脾中心，天津 300162)

胰腺炎包括急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)和慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)。AP是指由多種病因引起的胰酶激活、繼以胰腺局部急性炎癥反應(yīng)為主要特征、伴或不伴有其它器官功能改變的疾病[1]。CP是由長(zhǎng)期飲酒或膽管阻塞等原因引起胰腺組織不可逆改變的慢性進(jìn)展性疾病，可出現(xiàn)不同程度的胰腺內(nèi)外分泌功能障礙[2]。部分觀點(diǎn)認(rèn)為，反復(fù)發(fā)作的AP可以進(jìn)展為CP，這一觀點(diǎn)已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。反復(fù)蛙皮素刺激誘導(dǎo)的AP模型或反復(fù)發(fā)作的AP均表現(xiàn)出胰腺纖維化特征，都證明了AP能夠進(jìn)展為CP[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，AP發(fā)病過(guò)程中細(xì)胞因子高表達(dá)時(shí)常伴有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)的上調(diào)和活化，而在CP纖維化過(guò)程中起主要作用的胰腺星狀細(xì)胞(pancreatic stellate cells，PSC)被發(fā)現(xiàn)可由STAT3介導(dǎo)增殖。本文對(duì)STAT3信號(hào)分子在胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行綜述。

1STAT3及JAK/STAT相關(guān)調(diào)節(jié)通路

STAT3是一種由多種細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的可結(jié)合于靶基因DNA調(diào)控區(qū)的胞質(zhì)蛋白，可被具有酪氨酸激酶活性的Janus激酶(Janus kinase，JAK)激活，通過(guò)JAK/STAT信號(hào)通路來(lái)參與細(xì)胞增殖、凋亡和分化等多種細(xì)胞生理功能。

JAK/STAT信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程如下：首先細(xì)胞因子結(jié)合胞膜上相應(yīng)的受體，形成同源或異源二聚體，使JAK相互磷酸化而被激活，活化的JAK能夠使結(jié)合的受體酪氨酸殘基磷酸化，促進(jìn)含有Src同源結(jié)構(gòu)域2(Src homology domain 2，SH2結(jié)構(gòu)域)的STAT募集和磷酸化，最后磷酸化的STAT脫離受體形成同源或異源二聚體入核，調(diào)控基因的表達(dá)。

血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukins，IL)和干擾素(interferon，IFN)等多種細(xì)胞因子均可參與JAK2/STAT3信號(hào)通路調(diào)節(jié)[5-9]。而在胰腺炎癥過(guò)程中，目前研究表明可能與STAT3相關(guān)的細(xì)胞因子主要有IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN、PDGF和TGF-β等。

2STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用

STAT3作為一種急性期反應(yīng)因子，參與AP發(fā)生的過(guò)程。有臨床研究表明,伴有器官功能障礙的AP患者血液中CD3+CD4+和CD3+CD8+淋巴細(xì)胞可持續(xù)性高表達(dá)磷酸化STAT3(p-STAT3)[10]。而在L-精氨酸誘導(dǎo)的AP中，清胰湯可能通過(guò)抑制p-STAT3生成來(lái)減輕胰腺的炎癥[11]。蛙皮素刺激胰腺腺泡細(xì)胞， JAK1/STAT1和STAT3的升高水平與炎癥因子IL-6、IL-1β及TNF-α的轉(zhuǎn)錄水平呈正相關(guān)，使用JAK2特異性抑制劑AG490可減少胰腺腺泡細(xì)胞和重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)大鼠血液中IL-6、IL-1β及TNF-α的生成[12]。

2.1IL-6與STAT3在疾病過(guò)程中的作用IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，其激活STAT3途徑包括與IL-6R/gp130結(jié)合的經(jīng)典途徑和與可溶性受體sIL-6R結(jié)合的反式信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑2種。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道,阻斷胰腺腺泡細(xì)胞中IL-6反式信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的STAT3通路可以減輕小鼠SAP的嚴(yán)重程度[13]。另有研究表明，IL-6中和性抗體可在抑制胰腺組織中STAT3活化的同時(shí)通過(guò)誘導(dǎo)胰腺腺泡細(xì)胞的凋亡來(lái)減輕胰腺炎癥[8]，說(shuō)明IL-6可能通過(guò)STAT3通路對(duì)抗胰腺腺泡細(xì)胞的凋亡來(lái)加重炎癥。Pini等[14]研究肥胖小鼠的AP模型，發(fā)現(xiàn)肥胖誘導(dǎo)的IL-6不會(huì)加重重組IL-12和IL-18誘導(dǎo)的胰腺炎癥程度，但可能通過(guò)延長(zhǎng)胰腺組織中STAT3的持續(xù)激活時(shí)間來(lái)延緩胰腺組織中中性粒細(xì)胞的修復(fù)。綜合分析表明，IL-6激活的STAT3通路可通過(guò)對(duì)抗胰腺腺泡細(xì)胞凋亡或者延遲炎癥細(xì)胞修復(fù)來(lái)加重急性胰腺炎。

2.2IL-1β與STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用IL-1β是一種主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，使用IL-1受體特異性拮抗劑anakinra可在減輕大鼠AP的同時(shí)降低炎癥因子IL-1β和TNF-α的水平[15]。有研究者發(fā)現(xiàn)，JAK2/STAT3信號(hào)通路的激活可促進(jìn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞和血液中IL-1β生成[16]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，單獨(dú)IL-1β刺激或聯(lián)合TNF-α均能提高STAT3的轉(zhuǎn)錄[17]。綜上所述，IL-1β在AP發(fā)生過(guò)程中可通過(guò)參與STAT3信號(hào)通路調(diào)節(jié)來(lái)促進(jìn)多種細(xì)胞因子生成，從而加重胰腺的急性炎癥。

2.3TNF-α與STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用TNF-α是一種主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在胰腺中可以促進(jìn)多種炎癥因子的釋放。抑制性胃腸激素多肽YY(peptide YY，PYY)可在抑制STAT1/3生成并減弱其DNA結(jié)合活性的同時(shí)，減少胰腺腺泡細(xì)胞中TNF-α刺激誘導(dǎo)的多種細(xì)胞因子的生成[6]。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，蛙皮素刺激胰腺腺泡細(xì)胞AR42J可高表達(dá)趨化因子fractalkine(FKN)及其受體CX3C趨化因子受體1(CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1)，產(chǎn)生的FKN能通過(guò)激活JAK2/STAT通路介導(dǎo)其自身分泌及TNF-α的生成來(lái)誘發(fā)胰腺組織炎癥[18]。由此可見(jiàn)，炎癥因子TNF-α在胰腺中可通過(guò)JAK2/STAT3通路介導(dǎo)多種細(xì)胞因子生成并促進(jìn)AP發(fā)生。

2.4IFN與STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用IFN作為抗病毒細(xì)胞因子，分Ⅰ型IFN(IFN-α和IFN-β等)和Ⅱ型IFN(IFN-γ)兩大類。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，IFN-γ可通過(guò)JAK2通路激活胰腺腺泡細(xì)胞中的STAT1分子，但不能活化STAT3分子。而大鼠胰腺腺泡細(xì)胞在分離提取過(guò)程中可能被膠原酶消化損傷并誘發(fā)細(xì)胞中STAT1的可逆性磷酸化，表明該通路可能參與AP的發(fā)展[19]。另有實(shí)驗(yàn)表明，特異性敲除IFN-α/β受體可通過(guò)抑制STAT3的磷酸化來(lái)減輕胰腺炎癥[9]。雖未有證據(jù)表明STAT3直接參與IFN-γ對(duì)胰腺損傷的調(diào)節(jié)，但胰腺中IFN-α/β已被發(fā)現(xiàn)可通過(guò)激活STAT3通路來(lái)加重AP。

2.5TGF-β1與STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用TGF-β1是一種具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化功能的細(xì)胞因子，在急性壞死性胰腺炎早期階段，TGF-β1高表達(dá)早于細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，被認(rèn)為是AP發(fā)生過(guò)程中組織修復(fù)的重要因子[20]。有研究報(bào)道，蛙皮素刺激腺泡細(xì)胞AR42J可通過(guò)NADPH氧化酶中胞膜亞基p22與胞質(zhì)亞基p47共同激活JAK2/STAT3通路來(lái)誘導(dǎo)TGF-β1分泌[21]。另有文獻(xiàn)指出，在蛙皮素和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)配體誘導(dǎo)的大鼠AP模型中，表達(dá)上調(diào)的SOCS3可通過(guò)抑制JAK2/STAT3通路激活來(lái)減輕AP并降低細(xì)胞因子TGF-β1和IL-6水平[22]。以上研究表明，在AP發(fā)生的早期階段，STAT3通路可通過(guò)促進(jìn)TGF-β1的生成來(lái)修復(fù)胰腺損傷。

2.6PAP1與STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用胰腺炎相關(guān)蛋白1(pancreatitis-associated protein 1，PAP1)是胰腺炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的一種抗炎因子。在蛙皮素誘導(dǎo)的小鼠AP模型中，雖然PAP/HIP缺陷型小鼠胰腺組織壞死程度及血清淀粉酶和脂肪酶水平與野生型相比有所減輕或降低，但炎癥程度、促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)轉(zhuǎn)錄水平及細(xì)胞凋亡程度卻更高。注射外源性PAP/HIP能夠在減輕胰腺炎癥和細(xì)胞凋亡的同時(shí)激活STAT3并提高SOCS3水平[23]。有研究發(fā)現(xiàn)，PAP1可通過(guò)激活JAK2/STAT3通路來(lái)抑制胰腺腺泡細(xì)胞中炎癥信號(hào)分子NF-κB的激活[24]，而NF-κB被公認(rèn)為是AP發(fā)生的重要信號(hào)分子，說(shuō)明外源PAP1可通過(guò)激活JAK2/STAT3信號(hào)通路來(lái)減輕胰腺炎癥。另有實(shí)驗(yàn)指出，重組過(guò)表達(dá)PAP1能夠逆轉(zhuǎn)由于STAT3分子缺陷導(dǎo)致的AP加重和修復(fù)延遲[25]，意味著STAT3分子也可通過(guò)PAP1來(lái)減輕AP。因此，STAT3通路在胰腺急性炎癥中可與PAP1相互協(xié)調(diào)減輕胰腺炎癥，促進(jìn)胰腺組織的修復(fù)。

2.7MCP-1與STAT3在AP疾病過(guò)程中的作用單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)是一種單核細(xì)胞趨化和激活因子，特異性地阻斷MCP-1受體能夠減輕大鼠胰腺急性炎癥[26]。有研究表明，胰腺腺泡細(xì)胞中高表達(dá)的MCP-1可通過(guò)募集CCR2+的炎癥細(xì)胞并促進(jìn)胰腺組織中該炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)來(lái)加重AP程度，而低劑量的蛙皮素聯(lián)合核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain，NOD)激動(dòng)劑FK156可結(jié)合其受體NOD通過(guò)激活STAT3通路來(lái)促進(jìn)MCP-1的生成[9]。以上證據(jù)表明，胰腺中激活的STAT3通路能夠通過(guò)提高M(jìn)CP-1的水平來(lái)加重胰腺急性炎癥。

2.8參與AP疾病過(guò)程的其它STAT3相關(guān)因子除了以上細(xì)胞因子外，還存在著一些其它參與AP疾病過(guò)程的STAT3相關(guān)抗炎因子。芳香烴受體能夠通過(guò)促進(jìn)IL-22表達(dá)來(lái)減輕胰腺炎癥和相關(guān)肺損傷，并上調(diào)腺泡細(xì)胞中p-STAT3表達(dá)[1]。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道,IL-22在胰腺腺泡細(xì)胞中能結(jié)合白細(xì)胞介素10受體β(IL-10Rβ)并通過(guò)激活STAT3來(lái)誘導(dǎo)PAP1表達(dá)，這與PAP1對(duì)急性壞死性胰腺炎的保護(hù)作用相符[27]。然而，又有文獻(xiàn)指出L-精氨酸誘導(dǎo)的急性壞死性胰腺炎模型組織中STAT3表達(dá)量升高，導(dǎo)入外源性的IL-10可能通過(guò)降低STAT3生成來(lái)保護(hù)胰腺[28]。鞘氨醇1磷酸鹽1型受體特異性激動(dòng)劑SEW2871可減少血液中CD4+CD45+T淋巴細(xì)胞數(shù)量并減輕胰腺組織中CD4+T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，同時(shí)降低促炎因子和p-STAT3的水平[29]。在AP發(fā)生過(guò)程中，STAT3不僅參與腺泡細(xì)胞的調(diào)控，也能影響導(dǎo)管上皮細(xì)胞的增殖。大鼠胰腺導(dǎo)管結(jié)扎后，受損胰腺組織中高表達(dá)的白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor，LIF)能通過(guò)其受體β(LIFRβ)/gp130通路來(lái)激活JAK/STAT3信號(hào)通路，繼而促進(jìn)胰腺導(dǎo)管細(xì)胞增殖[30]。所以，STAT3分子在胰腺急性炎癥過(guò)程中也參與了抗炎因子對(duì)胰腺組織的抗炎修復(fù)作用。

3STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用

CP是一種胰腺組織結(jié)構(gòu)破壞及內(nèi)外分泌功能受損的慢性進(jìn)展性胰腺疾病，主要病理特征是腺泡的消失及間質(zhì)纖維化。PSC作為CP纖維化過(guò)程中關(guān)鍵細(xì)胞，可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)合成和降解來(lái)維持胰腺組織間質(zhì)的平衡。研究表明，多種細(xì)胞因子參與PSC的促纖維化作用，其中TGF-β1被認(rèn)為是最強(qiáng)的促纖維化因子。

3.1IFN與STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用在自發(fā)性CP模型中，IFN-γ轉(zhuǎn)錄水平與胰腺纖維化程度及Ⅲ膠原蛋白水平呈正相關(guān)，被認(rèn)為參與促胰腺纖維化過(guò)程[31]。然而有文獻(xiàn)報(bào)道，IFN-β和IFN-γ在明顯促進(jìn)STAT1和STAT3磷酸化的同時(shí)，可通過(guò)抑制PSC增殖來(lái)減少3羥基-脯氨酸的合成[32]。這說(shuō)明自發(fā)性CP中可能是通過(guò)反饋性或者其它途徑升高IFN-γ來(lái)對(duì)抗胰腺纖維化。IFN-γ可通過(guò)激活STAT1通路來(lái)抑制PSC的活化并且可抑制具有促纖維化作用的結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor，CTGF)生成[33-34]。這表明IFN-β和IFN-γ可通過(guò)激活STAT1通路來(lái)抑制胰腺纖維化，同時(shí)升高的STAT3的作用可能與STAT1類似。

3.2PDGF與STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用PDGF是一種主要來(lái)源于單核/巨噬細(xì)胞的促有絲分裂因子，CP患者血清中PDGF-BB濃度水平高于健康受試者[35]。在離體PSC中PDGF-BB能通過(guò)Src激活的JAK2/STAT3通路促進(jìn)PSC的增殖，使用Src抑制劑PP1和JAK/STAT信號(hào)通路抑制劑AG490均能阻斷PDGF-BB對(duì)PSC的影響[5]。表明PDGF-BB可能通過(guò)激活的JAK2/STAT3通路介導(dǎo)PSC增殖來(lái)促進(jìn)胰腺纖維化。然而另有文獻(xiàn)報(bào)道，PDGF-BB既可抑制PSC的激活并減少I(mǎi)型膠原蛋白的合成，也能夠促進(jìn)PSC增殖及PSC中促膠原纖維α2(I)和TGF-β1的轉(zhuǎn)錄[36]。綜上所述，PDGF-BB對(duì)胰腺纖維化的作用是雙向的，其中可通過(guò)JAK2/STAT3通路促進(jìn)PSC的增殖。

3.3結(jié)締組織生長(zhǎng)因子與STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一種促纖維化生長(zhǎng)因子。有臨床研究表明，CP患者胰腺組織中CTGF主要存在退化的胰腺腺泡細(xì)胞及其周?chē)衫w維細(xì)胞中，并且其轉(zhuǎn)錄水平與組織的纖維化程度呈正相關(guān)[37]。另有實(shí)驗(yàn)指出，導(dǎo)入外源性CTGF不僅可以促進(jìn)PSC的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成，還能提高STAT3磷酸化水平及基質(zhì)調(diào)節(jié)劑TGF-β1、MMP9和TIMP2的轉(zhuǎn)錄水平[34]。上述實(shí)驗(yàn)中TGF-β1、TNF-α和激活素A(activin A)在PSC中均可促進(jìn)CTGF表達(dá)[34]，說(shuō)明PSC中可存在TGF-β1/CTGF自分泌環(huán)。而與PSC形態(tài)和功能類似的肝星狀細(xì)胞在活化過(guò)程中，被發(fā)現(xiàn)經(jīng)TGF-β1刺激誘導(dǎo)的CTGF生成需要激活的STAT3通路介導(dǎo)[7, 34]。因此， CP發(fā)病過(guò)程中可能存在STAT3介導(dǎo)TGF-β1/CTGF自分泌環(huán)來(lái)促進(jìn)胰腺纖維化。

3.4TGF-β1與STAT3在CP中的關(guān)系TGF-β1作為最重要的促纖維化因子，能夠激活PSC轉(zhuǎn)化成高表達(dá)α-SMA的肌成纖維樣細(xì)胞來(lái)促進(jìn)胰腺組織纖維化。有實(shí)驗(yàn)表明，反復(fù)的蛙皮素刺激或反復(fù)AP發(fā)作可以誘導(dǎo)胰腺急性炎癥進(jìn)展為慢性炎癥[3-4]，這可能與AP發(fā)生過(guò)程中激活的JAK2/STAT3通路可促進(jìn)TGF-β1的分泌有關(guān)[21]。另有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，CTGF在PSC中還可能通過(guò)STAT3信號(hào)通路的調(diào)節(jié)放大TGF-β1/CTGF自分泌環(huán)[34]。由此可見(jiàn)，上述細(xì)胞調(diào)節(jié)中都可能存在STAT3信號(hào)通路，參與了CP疾病過(guò)程中TGF-β1的促纖維化作用。

3.5IL-6與STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用IL-6分子作為急性炎癥指標(biāo)，被發(fā)現(xiàn)能夠參與調(diào)控PSC中多種細(xì)胞因子生成。有研究者發(fā)現(xiàn)，活化的PSC中存在著IL-6/TGF-β1自分泌環(huán)[38]，雖然沒(méi)有直接實(shí)驗(yàn)證據(jù)說(shuō)明STAT3參與自分泌環(huán)過(guò)程，但有文獻(xiàn)報(bào)道腺泡細(xì)胞中IL-6分子生成可受到STAT3通路的影響[22]。有文獻(xiàn)報(bào)道，CP患者血清中的IL-6濃度水平高于健康對(duì)照組，而使用蛋白酶抑制劑卡莫司他可在抑制大鼠胰腺纖維化的同時(shí)降低血液中IL-6濃度[39-40]。然而另有文獻(xiàn)指出，IL-6雖可激活PSC，卻可能通過(guò)抑制PSC增殖來(lái)減少3羥基-脯氨酸的合成[41]。綜上所述，STAT3通路調(diào)節(jié)的IL-6可能通過(guò)不同的機(jī)理作用參與了CP胰腺纖維化的過(guò)程。

3.6IL-1β與STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用在蛙皮素誘導(dǎo)的AP過(guò)程中，IL-1β分子受STAT3信號(hào)分子調(diào)控生成升高[16]。有研究報(bào)道，重組IL-1β高表達(dá)可以誘導(dǎo)小鼠CP發(fā)生[42]，這可能是解釋AP能夠進(jìn)展為CP的又一證據(jù)。另有實(shí)驗(yàn)指出，特異性IL-1β受體拮抗劑可以減輕三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的大鼠胰腺纖維化和腺泡細(xì)胞的萎縮[43]。然而又有文獻(xiàn)報(bào)道，外源性IL-1刺激既不能促進(jìn)PSC增殖，也不會(huì)影響細(xì)胞中3羥基-脯氨酸的合成[34, 41]。由此可見(jiàn)，STAT3通路介導(dǎo)的IL-1β可能不是直接作用于PSC而促進(jìn)胰腺纖維化。

3.7TNF-α與STAT3在CP疾病過(guò)程中的作用TNF-α作為促炎因子，不僅誘導(dǎo)PSC中促纖維化因子CTGF的表達(dá)，也可通過(guò)JAK2/STAT3通路促進(jìn)腺泡細(xì)胞中TNF-α等多種炎癥因子的產(chǎn)生[6, 18, 34]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，CP發(fā)生與人體TNF-α啟動(dòng)子上308位點(diǎn)等位基因(G/A)單核苷酸多態(tài)性有關(guān)。與正常健康者相比，CP患者中TNF-α(A/A)基因型頻率更高，并且血液中TNF-α濃度水平也更高[44]。有研究報(bào)道，TNF-α可以促進(jìn)PSC中膠原蛋白的合成，因而TNF-α被認(rèn)為是PSC活化的重要因子[41]。綜上所述，STAT3信號(hào)通路介導(dǎo)的TNF-α可促進(jìn)慢性胰腺炎癥。

本文討論了STAT3通路在AP和CP中與細(xì)胞因子的關(guān)系。STAT3不僅可以促進(jìn)胰腺炎癥，也能減輕胰腺炎癥。STAT3分子作為急性期反應(yīng)因子，其通路可以介導(dǎo)多種炎癥因子的表達(dá)和釋放。產(chǎn)生的炎癥因子在急性階段既可以調(diào)節(jié)AP，也可能經(jīng)過(guò)反復(fù)的累積刺激PSC誘導(dǎo)ECM調(diào)節(jié)的失衡而促進(jìn)胰腺纖維化的形成。STAT3在胰腺炎中的調(diào)節(jié)作用具有雙向性，從而發(fā)揮不同細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。因此，AP與CP中產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子與STAT3信號(hào)分子對(duì)于胰腺炎癥發(fā)生的具體機(jī)制研究有非常大的潛力，為以后胰腺炎癥的診斷和治療提供參考。

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(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅森)

STAT3 signaling in pathogenesis of pancreatitis

ZONG Lin-fei1, 2, XIANG Xiao-hui2, XIA Shi-hai1, 2

(1PostgraduateTrainingBaseinAffiliatedHospitalofLogisticsUniversityofTheChinesePeople’sArmedPoliceForce,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063015,China;2DepartmentofHepatopancreatobiliaryandSplenicMedicine,AffiliatedHospitalofLogisticsUniversityoftheChinesePeople′sArmedPoliceForces,Tianjin300162,China.E-mail:xshhcx@sina.com)

[ABSTRACT]Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), an acute-phase response protein, is activated to over-express by cytokines. STAT3 also acts as a transcriptional factor to regulate the expression of cytokines. Over-expression of cytokines is accompanied by STAT3 activation and over-expression in acute pancreatitis. Meanwhile, the proliferation of pancreatic stellate cells in chronic pancreatitis is mediated by STAT3. In this review, the research progress in STAT3 function is summarized to elaborate its potential role in the pathogenesis of pancreatitis.

[關(guān)鍵詞]信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3； 急性胰腺炎； 慢性胰腺炎； 細(xì)胞因子

[KEY WORDS]Signal transducer and activator of transcription 3; Acute pancreatitis; Chronic pancreatitis; Cytokines

doi:10.3969/j.issn.1000- 4718.2016.03.029

[中圖分類號(hào)]R576; R363

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

通訊作者△Tel： 022-60578765; E-mail： xshhcx@sina.com

*[基金項(xiàng)目]國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81173393)；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)及前沿技術(shù)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(No.12JCZDJC25500)；武警后勤學(xué)院創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)基金資助項(xiàng)目(No.WHTD201310)

[收稿日期]2015- 09- 21[修回日期] 2015- 12- 24

[文章編號(hào)]1000- 4718(2016)03- 0558- 06

雜志網(wǎng)址： http://www.cjpp.net

·綜述·