肉桂治療2型糖尿病的理論基礎(chǔ)及臨床研究*

馬如風(fēng)，王麗麗，郭魚波，柳辰玥，朱如愿，劉海霞，左加成，趙丹丹，莫芳芳，鐘相根，高思華，張東偉△

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100029;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102; 3.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100029;4.北京中醫(yī)藥大學(xué)糖尿病研究中心，北京 100029)

【方藥研究】

肉桂治療2型糖尿病的理論基礎(chǔ)及臨床研究*

馬如風(fēng)1，王麗麗1，郭魚波1，柳辰玥2，朱如愿1，劉海霞1，左加成1，趙丹丹4，莫芳芳4，鐘相根3，高思華4，張東偉4△

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100029;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102; 3.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100029;4.北京中醫(yī)藥大學(xué)糖尿病研究中心，北京 100029)

肉桂作為藥食同源的中藥之一，在預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥方面有一定的應(yīng)用價值。肉桂常以單味藥或復(fù)方中的佐使藥用于糖尿病及其并發(fā)癥的臨床治療，這與肉桂歸腎脾肝經(jīng)的藥性和2型糖尿病的病因病機密切相關(guān)。基礎(chǔ)和臨床研究也證明，肉桂及其復(fù)方具有降低血糖、改善糖尿病誘發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂和胰島素抵抗等作用。探索肉桂治療2型糖尿病的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用，將為研究和開發(fā)溫陽藥在預(yù)防和治療糖尿病應(yīng)用開啟一種新的思維模式。

肉桂;糖尿病;肝脾腎;臨床研究;基礎(chǔ)研究

糖尿病是繼腫瘤、心血管病之后位居第3位的高死亡率非傳染性疾病，也是全球患病率極高的疾病之一。糖尿病患者中約有90%為2型糖尿病，而2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與飲食、營養(yǎng)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，一些功能性食品在改善糖尿病及其并發(fā)癥方面有一定作用［1］，其中肉桂在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面具有一定的應(yīng)用價值。本文將分析肉桂在治療2型糖尿病方面的基礎(chǔ)理論，并結(jié)合臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)展，分析肉桂在治療2型糖尿病中合理應(yīng)用的依據(jù)，以期為探索藥食同源且具有治療糖尿病作用的中藥提供一個新的思路。

1 肉桂治療糖尿病的理論基礎(chǔ)

肉桂是臨床常用的溫里藥，最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其后歷代醫(yī)藥書籍均有記載且皆列為上品，同時肉桂也是辛香食用調(diào)料的來源之一。中醫(yī)認(rèn)為肉桂味辛、甘、性大熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，有補火助陽、散寒止痛、溫通經(jīng)脈、引火歸元的功效，其性和緩渾厚、守而不走，不僅能補下焦腎中真火不足，“救陽中之陽”，還能引火歸元、息無根之火，是常用補虛藥和中藥復(fù)方中引火歸元的佐使藥。

研究發(fā)現(xiàn)，肉桂作為常用藥物之一出現(xiàn)在歷代復(fù)方中。明·趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫》中認(rèn)為，消渴的病因病機為命門火衰，《金匱要略》中八味丸可治療該病，筆者認(rèn)為:“肉桂為腎經(jīng)藥也……用桂導(dǎo)引諸藥以補之，引虛火歸元，故效也……俾肺受濕潤之氣而渴疾愈矣?！逼浜?，清·陳士鐸《辨證錄》記載的引龍湯(由玄參、肉桂、山茱萸等組成)中，肉桂首次以組方的形式治療下寒之極、逼火上浮導(dǎo)致的消渴病:“龍火浮游，干燥之極，非玄參三兩，斷不能止其焰，非肉桂三錢，必不能導(dǎo)其歸?！苯t(yī)家施今墨先生創(chuàng)制溫腎降糖方(由肉桂、附子、巴戟天等組成)以腎氣虛憊、固攝無權(quán)、命門火衰、不能化精的病機論治糖尿病虛寒證。從以上醫(yī)家的論述中可以看出，消渴病陰虛燥熱、虛火上炎，用肉桂可引火歸元制上浮虛火;虛不固，腎精失攝，用肉桂可益火之源而資陰陽虛損。

隨著對糖尿病認(rèn)識的不斷深入，研究者對其病因病機也有了新的理解。消渴發(fā)病時，上消灼肺而口干，同時肺陰虛導(dǎo)致肺氣不足而易患外感;中消火旺，消谷善饑，又導(dǎo)致脾陽虛弱而腐熟不足出現(xiàn)腹瀉或肥胖，后天之本受損，陽氣不能溫養(yǎng)四肢而畏寒肢冷;下消則損及腎陽，小便清長，性欲淡漠，甚至出現(xiàn)水腫、脫疽。陽虛不能蒸津化液，濡潤臟腑口唇，故口渴;陽虛不能固攝津液而尿多。對糖尿病發(fā)生發(fā)展的病程分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為多數(shù)2型糖尿病陽虛證候在病程各個時期均可出現(xiàn)，適量給予肉桂等溫陽藥則療效明顯。雖然氣陰兩虛貫穿于消渴病全過程，而病程后期陽虛也是其主要病機之一，這也為中醫(yī)治療糖尿病開拓了新的思路。由此可見，肉桂應(yīng)用于治療2型糖尿病具有豐富的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。肉桂歸腎、脾、肝等經(jīng)的藥性也決定了其應(yīng)用于治療2型糖尿病的可能性，而古代文獻(xiàn)記載為其在預(yù)防和治療2型糖尿病方面提供了理論依據(jù)。

2 肉桂治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

結(jié)合以上理論分析，我們查閱了近年來臨床治療2型糖尿病的文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，肉桂在治療2型糖尿病的復(fù)方中也經(jīng)常出現(xiàn)。如曹永香［2］用祛痰通絡(luò)方治療2型糖尿病，寒加肉桂、附子等，能改善患者血糖、血脂及脂質(zhì)代謝，緩解胰島素抵抗。接傳紅等［3］用補氣健脾養(yǎng)陰方(含肉桂)聯(lián)合激光(視網(wǎng)膜光凝)治療，能消除糖尿病性黃斑水腫。楚信強［4］用自擬通絡(luò)疽愈方(含肉桂)聯(lián)合膝下動脈球囊擴張成形術(shù)可以明顯改善糖尿病足患者下肢缺血癥狀，縮短下肢潰瘍愈合時間和延緩復(fù)發(fā)，療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用西醫(yī)介入治療。廉波［5］等觀察針刺與自擬方(含肉桂)聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，療效確切。張玉芬等［6］用中藥足浴(含肉桂)法溫經(jīng)通絡(luò)、活血舒經(jīng)，治療糖尿病足癥狀改善。覃英梅［7］觀察參芪麥味地黃湯(口干、消谷善饑者加肉桂3 g)聯(lián)合西藥治療 2型糖尿病，服藥第2周后空腹血糖和餐后2 h血糖呈下降趨勢。鄭發(fā)斌［8］用黃芪桂枝五物湯加減(含肉桂)益氣溫陽、化瘀通絡(luò)，能改善2型糖尿病患者的血糖水平。趙明權(quán)［9］觀察加味四神丸(含肉桂)聯(lián)合中藥熱奄包治療糖尿病性腹瀉，治療有效。楊翠萍等［10］用養(yǎng)陰溫陽化瘀方(含肉桂)聯(lián)合胰島素治療早期糖尿病腎病，結(jié)果表明該復(fù)方對早期糖尿病腎病療效顯著。李群等［11］用通瘀溫經(jīng)散(肉桂、紅花等)外洗與當(dāng)歸四逆散配合西藥(甘舒霖30R)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉妹黠@效果。王坤玲等［12］用糖清脂飲能顯著改善2型糖尿病合并脂肪肝。阮永隊等［13］發(fā)現(xiàn)，溫陽健脾湯能對2型糖尿病胰島素抵抗患者發(fā)揮降糖、調(diào)脂、提高胰島素敏感性的作用。劉莉等［14］用金匱腎氣丸(含肉桂)益氣補陽、活血通絡(luò)法治療糖尿病末梢神經(jīng)病變，總有效率 92.3%。陸付耳等［15］研究發(fā)現(xiàn)，交泰丸(由肉桂、黃連組成)在治療2型糖尿病方面有很好的療效。南曉強等［16］研究發(fā)現(xiàn)，交泰丸對2型糖尿病伴失眠患者具有降血糖及改善失眠的雙重療效。以上這些臨床研究表明，含肉桂的復(fù)方在預(yù)防和改善2型糖尿病及其并發(fā)癥方面具有一定的應(yīng)用價值。

肉桂作為單味藥也能在一定程度上預(yù)防和治療糖尿病。Khan等［17］對60例2型糖尿病患者給予肉桂口服40 d后發(fā)現(xiàn)，肉桂可顯著降低2型糖尿病患者的三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇水平，但對高密度脂蛋白無明顯影響。Davis等［18］利用Meta分析肉桂的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，肉桂及其提取物能顯著降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平。Lu等［19］通過44例中國2型糖尿病患者口服肉桂提取物進(jìn)一步驗證了肉桂能顯著降低2型糖尿病患者的血糖水平。Allen等［20］通過對文獻(xiàn)報道的534例用肉桂進(jìn)行干預(yù)2型糖尿病患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，肉桂不但能降低血糖，同時還能改善患者的總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和高密度脂蛋白水平。由以上臨床研究可知，肉桂及其復(fù)方在預(yù)防和治療2型糖尿病方面有比較明顯的臨床療效，從而也為肉桂治療2型糖尿病提供了堅實的科學(xué)依據(jù)。

3 肉桂治療2型糖尿病的基礎(chǔ)研究進(jìn)展

2型糖尿病主要是因胰島素抵抗和胰島素分泌異常而誘發(fā)的代謝性疾病，其中胰島素抵抗與肥胖、高脂血癥等代謝紊亂關(guān)系密切。研究表明，肉桂中部分酮類化合物有類胰島素作用，可以促進(jìn)糖原合成和糖原合酶活性，降低血糖，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝［21］。此外，肉桂含有的其他成分還具有鎮(zhèn)痛、抗菌和抗腫瘤作用，這為肉桂治療糖尿病及其并發(fā)癥提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。

近年來一些基礎(chǔ)研究也表明，含肉桂的復(fù)方在治療DOP動物模型中有一定的作用。黃河清等［22］發(fā)現(xiàn)，糖脈安泰口服液(含肉桂)可以降低用鏈脲佐菌素造成的糖尿病腎病大鼠模型血膽固醇、甘油三脂水平，改善腎功能。汪健紅［23］探討不同配伍比例交泰丸對鏈脲佐菌素加高脂飼料誘導(dǎo)的2型糖尿病模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)不同配伍比例的交泰丸對2型糖尿病模型大鼠都有一定的治療作用，而以黃連/肉桂 =2/1療效最佳。龔艷琳等［24］發(fā)現(xiàn)，交泰丸及其單味藥對鏈脲佐菌素造成的2型糖尿病模型大鼠的糖脂代謝紊亂和肝功能異常有一定程度的改善作用，其作用機制可能與改善胰島素抵抗和減少異位脂肪沉積有關(guān)。

總之，肉桂作為藥食同源的中藥之一，在預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥方面有一定的應(yīng)用價值。肉桂的性味歸經(jīng)決定了其預(yù)防和治療2型糖尿病的可能性。臨床研究表明，肉桂及含肉桂的復(fù)方能改善2型糖尿病及其并發(fā)癥?；A(chǔ)實驗研究也證明，肉桂具有降低血糖、改善糖尿病誘發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂、改善胰島素抵抗等作用?；A(chǔ)和臨床研究都為肉桂在治療糖尿病方面的合理應(yīng)用提供了進(jìn)一步的研究和開發(fā)前景，也為探索和開發(fā)溫陽藥在預(yù)防和治療糖尿病的應(yīng)用上開啟了一種新的思維模式。

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Theoretical Basis and Clinical Research of the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus with Cinnamon

MA Ru-feng1，WANG Li-li1，GUO Yu-bo1，LIU Chen-yue2，ZHU Ru-yuan1，LIU Hai-xia1，ZUO Jia-cheng1，ZHAO Dan-dan4，MO Fang-fang4，ZHONG Xiang-gen3，GAO Si-hua4，ZHANG Dong-wei4△
(1.Graduate Students at Preclinical Medicine School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2.Graduate Students at College of traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 3.Preclinical Medicine School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 4.Diabetes Research Center，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China)

Cinnamon is one of the Chinese herbal medicines，which has been reported to play a role in the prevention and treatment of diabetes and its complications.Cinnamon is often used as single herbs or adjuvant herb in compound for clinical treatment of diabetes and its complications.The property of Cinnamon that attributed to liver，spleen，kidney channel determined its application in the treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM).Basic and clinical studies have shown that cinnamon and its compound treatment can lower blood sugar，improve the diabetes-induced lipid metabolism disorders and insulin resistance.Exploring the basis and clinical research on the treatment of T2DM with cinnamon will contribute to open a new avenue for the research and development of traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of T2DM.

Cortex Cinnamomi;Diabetes;Liver-spleen-kidney;Clinical Research;Basic Research

R587.1

:A

:1006-3250(2016)03-0409-03

2015-07-11

國家自然科學(xué)基金資助項目(NSFC81273995)-基于中藥選擇性Cathepsin K活性的抑制劑對骨質(zhì)疏松的分子機制研究;基于對蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的調(diào)節(jié)作用的姜黃素抗糖尿病的分子機制研究(NSFC81274140);教育部和國家外專局高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計劃資助項目(B07007)

馬如風(fēng)(1988-)，男，河南周口人，在讀碩士，從事中藥改善內(nèi)分泌代謝性疾病的作用機理研究。

△通訊作者:張東偉(1974-)，男，河南洛陽人，副研究員，醫(yī)學(xué)博士，從事中藥活性成分的篩選及作用機理研究，Tel: 13716679619，E-mail:zhdw1006@163.com。