常用抗菌藥物的給藥時間研究與臨床合理用藥

李冬云

（遼寧省凌源鋼城中心醫(yī)院藥械科，遼寧 凌源 122504）

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常用抗菌藥物的給藥時間研究與臨床合理用藥

李冬云

（遼寧省凌源鋼城中心醫(yī)院藥械科，遼寧 凌源 122504）

【摘要】目的 研究常用抗菌藥物的給藥時間及臨床的合理用藥，探索臨床正確的用藥方法。 方法 通過收集相關(guān)文獻(xiàn)資料并進(jìn)行整理，同時結(jié)合實(shí)際臨床用藥，根據(jù)臨床常用藥物的代謝動力學(xué)（PK）和效應(yīng)動力學(xué)（PD）及藥物后效應(yīng)（PAE）的不同，回顧性的分析研究臨床常用抗菌藥物給藥時間方法和合理用藥方式。結(jié)果 通過研究常用抗菌藥物的最優(yōu)給藥時間及其聯(lián)合用藥的給藥間隔，合適合理的用藥時間及間隔能有效提高藥物的療效，知道臨床合理用藥。結(jié)論 熟悉臨床各種常用藥物的給藥時間及其給藥間隔期，最佳化給藥方案，提高藥物療效，促進(jìn)患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】常用抗菌藥物；給藥時間；藥物代謝動力學(xué)；藥物效應(yīng)動力學(xué)

由于醫(yī)療事業(yè)的進(jìn)步和藥理學(xué)快速發(fā)展，臨床抗菌藥物的濫用也越來越普遍，細(xì)菌病毒的耐藥性也增強(qiáng)，世界衛(wèi)生組織已明文規(guī)定，即合適恰當(dāng)?shù)挠盟帟r間和聯(lián)合用藥間隔是臨床合理使用抗菌藥物的關(guān)鍵之一。根據(jù)藥物PD、PK、PAE，得知藥物在人體內(nèi)是會有規(guī)律性的發(fā)生藥理效果作用于人體功能的，所以研究分析常用抗菌藥物的給藥時間并指導(dǎo)臨床合理用藥顯得尤為重要［1］。目前臨床藥理學(xué)根據(jù)藥物的相關(guān)特性，將臨床的常用藥物分為了6大類：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌類和其他抗菌類。同時各種抗菌藥物的聯(lián)合用藥也成為臨床藥理學(xué)的研究重點(diǎn)之一。

1 常用抗菌藥物的給藥時間

1.1 β-內(nèi)酰胺類用藥分析：該類藥物在藥理學(xué)上將其歸屬于時間依賴性抗菌藥物，保持血藥濃度高于最弱抗菌濃度是保證藥物具有較優(yōu)抗菌性的關(guān)鍵所在，因?yàn)楫?dāng)該類藥物的血藥濃度為最弱抗菌濃度的5～6倍時，抗菌能力將處于飽和，發(fā)揮不了藥物最優(yōu)的抗菌效果。由此可知，當(dāng)藥物濃度高于最弱抗菌濃度所用時間，即藥物發(fā)揮藥效的最佳用藥時間。通常來說，半衰期較短的藥物應(yīng)3～4次/天（如青霉素及多數(shù)頭孢類藥品）；同理，半衰期較長的藥物則應(yīng)當(dāng)對其適當(dāng)?shù)臏p少用藥次數(shù)，避免頻繁用藥［2］。

1.2 氨基糖苷類用藥分析：該類藥物劃分為濃度依賴性抗菌藥物，具有較長的藥物后效應(yīng)，研究表明該類藥物有著較強(qiáng)的劑量依賴性，首次給藥的藥效十分顯著，該類藥物單次給藥可避免藥物的首次效應(yīng)，其次機(jī)體可在較短時間內(nèi)達(dá)到藥物的較高濃度值。應(yīng)注意的是該類藥物具有嚴(yán)重的耳毒性及腎毒性，若多次給藥或者不間斷持續(xù)用藥，則易導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)中毒。所以，最佳給藥方法是1次/天。

1.3 氟喹諾酮類用藥分析：同氨基糖苷類藥物類似，同樣屬于濃度依賴性抗菌藥物，藥物作用與血藥濃度呈現(xiàn)著正比關(guān)系，即血藥濃度越高則藥物的藥效越好。大部分藥物的后效應(yīng)會隨濃度的增加而增高，同時，高濃度的藥物使用也伴隨了一定的不良反應(yīng)，所以臨床上對于此類藥物的使用應(yīng)限制劑量，嚴(yán)格的對用藥時間及間隔進(jìn)行控制，避免發(fā)生不良反應(yīng)。臨床大部分常用藥物的給藥間隔應(yīng)為12 h，最佳給藥方案1～2次/天，通常應(yīng)根據(jù)患者的病情來決定最佳的給藥劑量和時間［3］。

1.4 大環(huán)內(nèi)酯類用藥分析：該類藥物在藥理學(xué)上主要大多歸類于時間依賴性抗菌藥物，但應(yīng)注意的是該類藥物在機(jī)體內(nèi)的代謝差異較明顯，故給藥時間及間隔不因依據(jù)單個標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)保證機(jī)體內(nèi)的藥物濃度維持在抗菌最弱濃度之上?？筛鶕?jù)半衰期和后效應(yīng)的不同來選擇最佳給藥方法，即對于半衰期較短，在2 h以下的，可3～4次/天（如紅霉素、乙酰螺旋霉等）；而針對半衰期較長的該類抗菌藥物，通常臨床用藥，推薦使用的是1次/天（如阿奇霉素、羅紅霉素等）。

1.5 抗真菌類用藥分析：該類藥物中不同的藥物歸屬不同，大部分常用藥物屬于時間依賴性抗菌藥物，臨床上較為多用的是多烯類和咪唑類及氟胞嘧啶等，三種為臨床常用且藥物療效較優(yōu)的抗真菌類藥物。咪唑類藥物特點(diǎn)是半衰期較長，用藥按照1次/天，采取單次給藥法，可發(fā)揮藥物較強(qiáng)藥效；氟胞嘧啶類藥物半衰期較咪唑類短，臨床給藥通常2～3次/天，通常采取靜脈滴注法，口服會產(chǎn)生首過效應(yīng)，降低血藥濃度［4］。

1.6 其他抗菌類用藥分析：臨床上常用的其他類別抗菌藥物通常有克林霉素和萬古霉素及甲硝唑等，通過研究，克林霉素和萬古霉素抗菌藥物均屬于時間依賴性抗菌藥物，用藥時間及間隔與藥物的半衰期和藥物后效應(yīng)相關(guān)。甲硝唑?qū)儆跐舛纫蕾囆钥咕幬??？肆置顾氐陌胨テ诩八幬锖笮?yīng)較短，通常為2～3 h，給藥時間常為3～4次/天。萬古霉素的半衰期較長，通常為5～11 h，故臨床最優(yōu)給藥方案應(yīng)為1～2次/天，6 h或12 h給藥1次，且選擇使用靜脈滴注的藥效會更加明顯［5］。甲硝唑?qū)儆跐舛纫蕾囆?，其給藥應(yīng)與藥物的血藥濃度相關(guān)，后效應(yīng)較短暫，通常可建議多次用藥，一般來說3次/天，具體情況根據(jù)患者的病情狀況所定。

1.7 多種抗菌藥物聯(lián)合用藥分析：根據(jù)藥理學(xué)研究，多種藥物由于具有不同的半衰期及藥物后效應(yīng)，且藥物血藥濃度要求不一，有的為時間依賴性抗菌藥物，有的屬于濃度依賴性抗菌藥物，所以在臨床進(jìn)行聯(lián)合用藥時，應(yīng)值得注意的一點(diǎn)是，進(jìn)行藥物敏感測試，從而可正確的評估藥物聯(lián)合使用的療效。一般情況下，聯(lián)合多種藥物共同使用的藥物后效應(yīng)等方面都要比單獨(dú)使用某種抗菌藥物的藥物后效應(yīng)長，根據(jù)這點(diǎn)特性，在臨床使用時，應(yīng)特別注意劑量和時間，適當(dāng)減少用藥劑量，同時拉長用藥間隔。同時藥物的不良反應(yīng)是臨床關(guān)注的重點(diǎn)之一，對于聯(lián)合藥物中不良反應(yīng)較大的藥物，也要適當(dāng)減少用藥劑量，延緩用藥間隔，避免藥物不良反應(yīng)對患者產(chǎn)生不可逆的影響。

2 總 結(jié)

抗菌藥物的研制與其用藥研究，一直以來都是臨床藥學(xué)及藥理學(xué)科關(guān)注的重點(diǎn)之一。由于具有較強(qiáng)的抗菌療效在臨床上成為醫(yī)師的常用藥物，被廣泛使用，正是因?yàn)閷咕幬镉盟帉?shí)踐及劑量的不明，致使抗菌藥物的濫用在臨床隨處可見。有報道曾說，在我國鄉(xiāng)鎮(zhèn)等較下屬的醫(yī)院抗菌藥物的使用已經(jīng)超過50%，而在一些大醫(yī)院抗菌藥物的對地使用度也超過了30%，長期濫用抗生素，是造成耐藥性極速上升的一大關(guān)鍵原因。所以，明確抗菌藥物的給藥時間等相關(guān)知識，用于指導(dǎo)臨床時間用藥，可大大提高抗菌藥物的藥效。在臨床使用抗菌藥物時，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情，對照抗菌藥物的不同藥物特性，如藥物血藥濃度要求、半衰期及藥物后效應(yīng)不同等，嚴(yán)格對患者用藥，禁止濫用。尤其在聯(lián)合使用抗菌藥物時候，應(yīng)注意適當(dāng)減少劑量，延緩給藥的間隔等，預(yù)防藥物的不良反應(yīng)對患者造成二次損壞，如耳毒性、腎毒性等。分析抗菌藥物的給藥時間，規(guī)范臨床用藥，利于提高抗菌藥物藥效，可有效降低耐藥性，一定程度上利于緩解疾病的發(fā)生，降低患者的經(jīng)濟(jì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)等，對醫(yī)療及藥理學(xué)都具有重要的臨床和實(shí)踐意義。

參考文獻(xiàn)

［1］ 崔紅.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（27）:396-397.

［2］ 莊瑞豐.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析［J］.中國處方藥，2015（2）:19-20.

［3］ 高麗.淺析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（9）:157-158.

［4］ 金曉琳.淺析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（11）:165-166.

［5］ 李愛蘭.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（22）:25+27.

中圖分類號：R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）02-0296-02