童丹丹
(遼寧省本溪市本鋼總醫(yī)院,遼寧 本溪 117000)
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β受體阻滯劑治療心律失常的特殊機制及其應(yīng)用價值
童丹丹
(遼寧省本溪市本鋼總醫(yī)院,遼寧 本溪 117000)
隨著β受體阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用和推廣,其在抗心律失常方面的臨床價值逐漸受到高度重視,β受體阻滯劑已被證實是一種能夠有效降低總病死率的抗心律失常藥物,與傳統(tǒng)藥物相比具有顯著的優(yōu)勢。深入分析β受體阻滯劑在心律失常治療中的作用機制及其應(yīng)用價值有助于提高該藥物的臨床應(yīng)用水平。
β受體阻滯劑;心律失常;作用機制;應(yīng)用價值
與傳統(tǒng)抗心律失常藥物相比,第2代、第3代β受體阻滯劑都存在明顯的治療優(yōu)勢,一方面表現(xiàn)為對生理基礎(chǔ)的影響作用,另一方面表現(xiàn)為快速性和安全性。鑒于β受體阻滯劑在心律失常中的重要作用,本文將重點分析其特殊機制及應(yīng)用價值,以期為臨床治療提供參考資料。
β受體阻滯劑治療心律失常的特殊機制取決于其獨特的電生理基礎(chǔ),這也是β受體阻滯劑的治療優(yōu)勢所在。心律失常的形成與心肌細胞異位節(jié)律點的形成及觸發(fā)激動等有關(guān),心律失常又會導(dǎo)致腎上腺素系統(tǒng)的活性增強。β受體阻滯劑在進入人體后會與兒茶酚胺等競爭β腎上腺素能受體,從而減慢房室的傳導(dǎo)效率,降低心肌細胞異位的自律性,阻止交感神經(jīng)對心臟發(fā)生作用[1]。當人體受到兒茶酚胺刺激作用后,體內(nèi)的兒茶酚胺濃度可以增加成百甚至上千倍,如果兒茶酚胺與心肌細胞的β受體相結(jié)合就會誘發(fā)一系列的連鎖反應(yīng)從而改變心肌細胞相關(guān)離子的通道結(jié)構(gòu)和通透性,最終使相關(guān)離子失衡引發(fā)交感神經(jīng)興奮。離子失衡所造成的不利后果較多,包括誘發(fā)傳導(dǎo)性改變、增強房室自律性、降低室顫閾值等。β受體阻滯劑正是通過阻止一系列離子通道改變來發(fā)揮抗心律失常作用的。
β受體阻滯劑在人體內(nèi)對多個器官、系統(tǒng)、組織都具有特殊作用,包括心臟、房室等,而且其在離子通道方面的作用性也較為廣泛。此外,β受體阻滯劑能夠有效治療多種類型的心律失常,與傳統(tǒng)抗心律失常藥物相比,β受體阻滯劑的應(yīng)用價值主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
2.1安全性更高:β受體阻滯劑不僅具有顯著的治療優(yōu)勢,而且與傳統(tǒng)藥物相比安全性更高,能夠有效減少因藥物刺激引起的心臟性猝死。其在減少心臟性猝死方面的臨床依據(jù)可以在CAST試驗[2]中找到相關(guān)資料。CAST試驗表明,長期使用某些具有明顯抑制室性收縮的藥物可以顯著增加患者的病死率,但是并不是所有的抑制室性收縮藥物都會增加患者的長期病死率,胺碘酮等Ⅲ類抗心律失常藥物已被證實不會增加患者的死亡風(fēng)險。該試驗還表明對心力衰竭患者使用β受體阻滯劑可以有效改善預(yù)后,而且能夠降低患者的猝死風(fēng)險。一項針對β受體阻滯劑防猝死危險的研究[3]顯示,選取2000例合并陣發(fā)性室性心動過速的冠心病患者,使其接收為期5年的β受體阻滯劑治療,5年后的隨訪發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑組的病死率不足50%,但是未使用β受體阻滯劑的對照組的病死率高達60%,病死率組間比較,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。提示β受體阻滯劑具有明顯的防猝死價值。另一項研究表明,對有暈厥史的患者分別采用β受體阻滯劑和抗腎上腺素進行治療,結(jié)果顯示β受體阻滯劑組在首發(fā)暈厥之后的20年內(nèi)的病死率不足10%,但是使用腎上腺素對照組的病死率高達60%,病死率組間比較,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.2標本兼治:β受體阻滯劑既能治標又能治本,這也是β受體阻滯劑有別于其他傳統(tǒng)抗心律失常的優(yōu)勢所在。心力衰竭或合并其他心律失常風(fēng)險的患者在心臟性猝死方面的風(fēng)險是健康人群的9倍甚至更多。CIBIS試驗已經(jīng)表明,β受體阻滯劑不僅能夠減輕心力衰竭患者病情的嚴重程度,而且可以降低心力衰竭惡化風(fēng)險,縮短患者的住院時間,同時減少其他并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。對于LVEF35%~40%的心力衰竭患者來講,及早使用β受體阻滯劑可顯著降低長期病死率,這也是β受體阻滯劑被廣泛應(yīng)用于心力衰竭患者臨床治療的主要原因,與其他常規(guī)藥物相比,β受體阻滯劑不僅能夠改善患者的心臟功能,延緩病情的進展,而且可以阻抗心律失常,改善患者的生存質(zhì)量。
2.3特殊作用:β受體阻滯劑的應(yīng)用價值還體現(xiàn)在其在交感過度興奮中的特殊作用。美國心臟協(xié)會曾經(jīng)在制定和發(fā)布的心源性猝死預(yù)防指南中將交感過度興奮定義為24 h內(nèi)自發(fā)性的需要接受緊急治療的臨床病癥。研究[4]顯示,交感過度興奮可能與交感神經(jīng)被過度激活、相關(guān)活性物質(zhì)被大量釋放有關(guān),交感過度興奮是一種惡性的心律失常癥候群,可得不到及時有效的治療可導(dǎo)致非常嚴重的后果。當人體內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化處于不穩(wěn)定狀態(tài)時,許多抗心律失常藥物的藥效都會被減弱,內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定狀態(tài)就包括上文所講的交感過度興奮與心肌缺血等。在這兩種情況下,常規(guī)藥物并不能起到預(yù)期效果,但是采用β受體阻滯劑卻能夠發(fā)揮其特殊作用,從而有效拮抗過度興奮,改善人體的內(nèi)環(huán)境,使內(nèi)環(huán)境更加穩(wěn)定。其在交感過度興奮中特殊作用是其他傳統(tǒng)抗心律失常藥物所不具備的。
心血管疾病及其誘發(fā)的一系列風(fēng)險事件已成為嚴重威脅人類健康的主要因素,β受體阻滯劑以其獨特的治療優(yōu)勢在高血壓、冠心病等心血管疾病中得到了廣泛的應(yīng)用,與傳統(tǒng)抗心律失常藥物相比,β受體阻滯劑的電生理基礎(chǔ)是其發(fā)揮作用的特殊機制所在,而且其較高的安全性,可達到標本兼治的治療目的,同時還能有效拮抗交感過度興奮,因此,β受體阻滯劑在心律失常的臨床治療中具有顯著優(yōu)勢。
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[3] 陳曦,于大川,楊春梅,等.急性心肌梗死患者心率變異性的改變及β受體阻滯劑的干預(yù)作用[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(7): 903-904.
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R541.7
A
1671-8194(2016)29-0290-01