喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的Meta分析

張守燕

（山東省煙臺市牟平區(qū)中醫(yī)院兒科，山東 煙臺 264100）

喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的Meta分析

張守燕

（山東省煙臺市牟平區(qū)中醫(yī)院兒科，山東 煙臺 264100）

目的評價喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的療效。方法電子檢索Medline、EMbase、Cochrane Library、CBM等數(shù)據(jù)庫及臨床試驗網(wǎng)站，根據(jù)納入與排除標準納入篩選文獻；參照Cochrane系統(tǒng)評價員手冊（5.1.0版）的質(zhì)量評價標準對其進行質(zhì)量評價，此過程由兩名評價員操作，提取數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果共納入16個RCT，涉及1445例病例。分析結(jié)果顯示：與單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，喜炎平聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在總有效率［RR=1.12，95%CI（1.07，1.17），P＜0.00001］、退熱時間［MD=-0.99，95%CI（-1.17，-0.81），P＜0.00001］、咳喘消失時間［MD=-1.87，95%CI（-2.29，-1.44），P＜0.00001］、啰音消失時間［MD=-1.52，95%CI（-2.15，-0.89），P＜0.00001］、胸片（X線）吸收時間［MD=-3.75，95%CI（-4.06，-3.43），P＜0.00001］、住院時間［MD=-2.26，95%CI（-2.55，-1.98），P＜0.00001］以及降低不良反應(yīng)發(fā)生率［RR=0.54，95%CI（0.38，0.76），P=0.0005］等更具有優(yōu)勢，兩組臨床療效的兩組臨床之間的療效具有明顯差異。結(jié)論加用喜炎平后與單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，前者療效更佳。

Meta分析；喜炎平；支原體肺炎

支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是呼吸道感染中較為常見的疾病之一。病原體為肺炎支原體（MP），是一種介于細菌和病毒之間的微生物。支原體肺炎的癥狀多樣，不僅可導(dǎo)致患兒機體多器官功能發(fā)生病變，甚至?xí)鸹純核劳觯瑖乐匚：α诵旱慕】担?］。近年來，MPP的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，肺炎支原體更成為兒童社區(qū)獲得性肺炎頻發(fā)和重要病原體之一。臨床診斷一般采取特異抗支原體血清免疫球蛋白M抗體（MP-IgM）測試等血清學(xué)檢查為主，西醫(yī)治療一般采取大環(huán)內(nèi)酯類藥物及常規(guī)對癥處理［2］。而隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療小兒支原體肺炎在臨床上越來越多地被應(yīng)用，特別是喜炎平注射液作為純中藥制劑，具有明顯的清熱解毒、消炎止咳的作用，故在支原體肺炎的治療中應(yīng)用比較廣泛。由此可知，對使用喜炎平注射液治療小兒肺炎（支原體感染）的安全性及臨床療效進行系統(tǒng)的評價是很有必要的。

1　資料與方法

1.1文獻來源與檢索。檢索數(shù)據(jù)庫主要包括：M e d l i n e （1966～2014-10）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI，1979～2014-10）、EMbase（1966～2014-10）、Cochrane Library（2009年第4期）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（1989～2014-10）、萬方數(shù)據(jù)庫（1982～2014-10）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM，1978～2014-10）。

計算機檢索：采用關(guān)鍵詞與全文檢索相結(jié)合，語種限制為中文和英文，檢索時間截止2014年10日1日。中文主要以“喜炎平、支原體肺炎”為檢索詞。中文檢索式：喜炎平*支原體肺炎；英文主要以“xiyanping、mycoplasma pneumoniae pneumonia”為檢索詞。英文檢索式：xiyanping* （mycoplasma pneumoniae pneumonia）”。 此外，同時收集制藥公司未發(fā)表的臨床隨機對照研究和其他系統(tǒng)評價的參考文獻。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準。試驗設(shè)計為臨床隨機對照試驗：全部病例均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》，經(jīng)胸片、CT或支原體抗體微量免疫熒光法測得單份血清IgM≥1∶160或雙份血清檢查抗體滴度上升≥4倍確診為支原體肺炎。干預(yù)措施：試驗組用藥方案為喜炎平聯(lián)合阿奇霉素或紅霉素，對照組為阿奇霉素或紅霉素：結(jié)局指標為總有效率、退熱時間、咳喘消失時間、肺部干（濕）啰音消失時間、肺部X線恢復(fù)正常時間、住院時間、不良反應(yīng)情況。

1.2.2排除標準：①排除研究對象為成人肺炎患者；②其他呼吸道疾病或肺炎合并其他疾病及過敏患者；③非RCT；④設(shè)計不嚴謹（如診斷及療效判定標準不規(guī)范、樣本資料交代不清或不全等）；⑤除喜炎平注射液外同時采用其他中藥制劑；⑥樣本例數(shù)少于20例；⑦同一作者重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.3療效標準。治愈：經(jīng)治療之后患者的體溫恢復(fù)正常，臨床表現(xiàn)和X射線表現(xiàn)均消失；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療之后患者體溫正常，臨床表現(xiàn)和X射線表現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無效：患者經(jīng)治療后體溫、臨床表現(xiàn)、X射線表現(xiàn)沒有改變或改變不明顯或有惡化?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4文獻篩選和質(zhì)量評價方法：文獻的篩選工作由兩名研究員獨立進行，首先閱讀標題和摘要，若為試驗性研究則閱讀全文，所有文獻是否納入由兩組研究員共同決定，如在篩選過程中遇到分歧則可討論或交由第三方裁定。隨機對照試驗的質(zhì)量評價按照“Cochrane Handbook 5.1.0”推薦的質(zhì)量評價標準評價納入文獻的質(zhì)量。

1.5資料提?。翰捎肊xcel管理研究資料，提取的文獻信息包括：第一作者、發(fā)表時間、納入病例數(shù)、干預(yù)藥品名稱、總有效率、退熱時間、咳喘消失時間、肺部干（濕）啰音消失時間、肺部X線恢復(fù)正常時間、住院時間、不良反應(yīng)情況。

1.6統(tǒng)計方法：采用Cochran協(xié)作網(wǎng)推薦的RevMan5.3軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用相對危險度（RR），計量資料采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）統(tǒng)計，并給出95%CI。各試驗結(jié)果的異質(zhì)性采用χ2和I2檢驗綜合描述，若納入研究間不存在異質(zhì)性（P≥0.05，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進行分析，反之，若研究間存在異質(zhì)性（P≤0.05，I2≥50%），則采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析，并謹慎解釋研究結(jié)果。

2　結(jié) 果

2.1文獻檢索和篩選結(jié)果：使用計算機進行檢索，內(nèi)容包括中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Medline、CochraneLibrary數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、EMbase、萬方數(shù)據(jù)庫和維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫等相關(guān)會議記錄及制藥公司網(wǎng)站上關(guān)于隨機對照試驗和其他系統(tǒng)評價的參考文獻，共得到文獻348篇（包括重復(fù)文獻）。通過獲得文獻的題目和文獻的研究類型，直接排除重復(fù)及不符合文獻319篇，然后進一步通過閱讀摘要、全文排除與研究目的不相同不符合納排標準的13篇文獻，最終排除16篇，獲得18篇文獻。

2.2數(shù)據(jù)提取：共16篇［3-18］中文文獻納入本次Meta分析中。涉及1445例患者，治療組740例，對照組705例。

2.3療效分析

2.3.1總有效率：12項研究報道了臨床總有效率（試驗組507例，對照組476例），各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.41，I2=3%），對其進行分析，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：試驗組與對照組相比有效率顯著，具有明顯差異［RR=1.12，95%CI（1.07，1.17），P＜0.00001］。

2.3.2退熱時間：10項研究報道了退熱時間（試驗組529例，對照組490例），各研究間異質(zhì)性較大（P=0.03，I2=51%），使用隨機效應(yīng)模型對結(jié)果分析。Meta分析示，退熱時間上試驗組較對照組顯著，具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義［MD=-0.99，95%CI（-1.17，-0.81），P＜0.00001］。

2.3.3咳喘消失時間：9項研究報道了咳喘消失時間（試驗組469例，對照組440例），因其研究間差異性較大，使用隨機效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，在咳喘消失時間上試驗組療效顯著，兩組比較差異顯著［MD =-1.87，95%CI（-2.29，-1.44），P＜0.00001］。

2.3.4啰音消失時間：8項研究報道了啰音消失時間（試驗組419例，對照組392例），因其研究間差異性較大（P＜0.00001，I2=94%），使用隨機效應(yīng)模型分析。Meta分析后得出：在啰音消失時間上試驗組療效顯著，兩組比較差異顯著［MD=-1.52，95%CI（-2.15，-0.89），P ＜0.00001］。

2.3.5胸片吸收時間：2項研究報道了胸片吸收時間（試驗組124例，對照組109例），因其異質(zhì)性相對較?。≒=0.67，I2=0%），使用分析方法為固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：在胸片吸收時間上，試驗組明顯優(yōu)于對照組，差異顯著［MD=-3.75，95%CI（-4.06，-3.43），P ＜0.00001］。

2.3.6住院時間：7項研究報道了住院時間（試驗組371例，對照組361例），各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.11，I2=43%），使用固定模型分析后，得出結(jié)論：試驗組住院時間比對照組明顯減少，差異明顯［MD =-2.26，95%CI（-2.55，-1.98），P＜0.00001］。

2.3.7不良反應(yīng)：16項研究報道中有12項研究涉及了不良反應(yīng)，其中2項研究中無不良反應(yīng)。10項研究被納入到不良反應(yīng)的Meta分析中（試驗組476例，對照組456例），因其各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.71，I2=0%），所以采用固定效應(yīng)模型對其分析研究。Meta分析后顯示，試驗組較對照組的不良反應(yīng)上。兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義［RR= 0.54，95%CI（0.38，0.76），P=0.0005］。

3　討 論

支原體肺炎是感染MP（肺炎支原體）而引起的呼吸道疾病，是學(xué)齡期兒童常見的一種肺炎，青年也可多見。本病主要是通過呼吸道飛沫傳播。X射線顯示胸部有實質(zhì)性病變。在治療方面，西醫(yī)除基本的休息、退熱、平喘等對癥治療外，針對支原體首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要為阿奇霉素、紅霉素等進行治療［19］。

喜炎平注射液作為純中藥制劑，具有明顯的清熱解毒、消炎的作用?？梢愿淖兇┬纳弮?nèi)脂類有效成分中的空間結(jié)構(gòu)，改變的途徑是引入親水基團，改變之后可以使DNA的復(fù)制阻斷，使得細菌和病毒被殺滅或抑制，對多種模型導(dǎo)致的毛細血管通透性增高具有抗炎的作用，其中包括二甲苯、蛋白、組織胺模型，可以起到氣管舒張、平滑肌痙攣緩解等作用，使得血清中的備解素水平得到提高，加強包括白細胞在內(nèi)的多種細胞的吞噬能力，提高T、B細胞水平，經(jīng)過多種生物學(xué)改變后使得人體的免疫能力得到提高［5］。同時因其為中藥注射劑的劑型，相對于西藥針劑另辟蹊徑，而較中藥口服藥又有應(yīng)用方便、收效較快的特點，所以其越來越多的被應(yīng)用于兒科臨床。

本次Meta分析結(jié)果示：在小兒支原體肺炎的治療上，喜炎平注射液與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合，在咳喘消失時間、啰音消失時間、退熱時間、總有效率、胸片吸收時間、住院時間上比單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療有顯著性差異。在不良反應(yīng)方面，16項研究報道中有12項研究涉及了不良反應(yīng)，其中2項研究中無不良反應(yīng)。而出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)癥狀多為皮疹、胃腸道不適、局部靜脈痛等。而本次Meta分析表明在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療時，同時使用喜炎平，可以在不良反應(yīng)方面降低其發(fā)生率，差異顯著。最后在Meta分析結(jié)果的整體質(zhì)量上，本研究也存在不足，如納入的文獻級別較低等，會在一定程度上使喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的論證強度降低。因此，可以在以后的臨床隨機對照試驗中，將其變?yōu)槎嘀行摹⒏哔|(zhì)量、大樣本，為了得到更為準確的結(jié)論，在以后的研究中嚴格隨機對照，使分組更加正確，并隱藏分配方案，采用盲法評價療效等，以便得到相對來說更為準確的結(jié)論，提供喜炎平注射液在治療小兒支原體肺炎方面準確的依據(jù)。

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