老年2型糖尿病合并抑郁癥患者炎癥因子及胰島素抵抗與抑郁嚴(yán)重程度的關(guān)系

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老年2型糖尿病合并抑郁癥患者炎癥因子及胰島素抵抗與抑郁嚴(yán)重程度的關(guān)系

蔡胤浩張亞華范良敏

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，貴州貴陽(yáng)550004)

〔關(guān)鍵詞〕抑郁癥；2型糖尿?。谎装Y因子；胰島素抵抗

第一作者：蔡胤浩(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事急診內(nèi)科學(xué)研究。

約有1/4的糖尿病患者合并抑郁癥患者的負(fù)性情緒使血糖不易控制，治療依從性下降，加速靶器官的損害。目前研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子在糖尿病及抑郁癥患者的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮重要作用〔1，2〕。胰島素抵抗是機(jī)體的一種低度炎癥狀態(tài)，本研究旨在探討老年2型糖尿病合并抑郁癥患者炎癥因子及胰島素抵抗與抑郁嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年2月至2012年2月本院診治的68例老年抑郁癥患者，均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，24項(xiàng)版本漢密爾頓(HAMD)抑郁量表評(píng)定總分≥20分。男30例，女38例，年齡60～78歲，中位年齡68.7歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神疾病者；腦血管病者；急性感染性疾??；惡性腫瘤；自身免疫性疾??；嚴(yán)重器質(zhì)性臟器損害患者；近半年服用免疫調(diào)節(jié)劑者。根據(jù)是否合并2型糖尿病分為2型糖尿病合并抑郁癥患者(觀察組)32例，單純抑郁癥患者36例(對(duì)照組)。兩組患者年齡及性別等臨床資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2研究方法計(jì)算兩組胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、抑郁嚴(yán)重指數(shù)，同時(shí)檢測(cè)患者空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、血清超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6及血脂。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FPG)/22.5，抑郁嚴(yán)重指數(shù)=抑郁自評(píng)量表(SDS)總分/80，得分≥0.50者為抑郁。采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，采用雙抗體夾心法(ELISA)檢測(cè)TNF-α和IL-6。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用放射免疫法檢測(cè)FINS及2 h INS。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)比較觀察組患者HOMA-IR、抑郁嚴(yán)重指數(shù)、FINS及2 h INS顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1；與對(duì)照組相比，觀察組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表2；觀察組患者TG、LDL-C及TC水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　兩組HOMA-IR、抑郁嚴(yán)重指數(shù)、FINS及

與對(duì)照組比較:1)P<0.05，下表同

表2　兩組血清炎癥因子水平比較±s)

表3　兩組血脂比較

2.2炎癥因子及HOMA-IR與抑郁嚴(yán)重指數(shù)的相關(guān)性患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平以及HOMA-IR與抑郁嚴(yán)重指數(shù)顯著相關(guān)(r=0.482，0.418，0.451，0.397，P<0.05)。

3討論

目前研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子與胰島素抵抗的發(fā)生關(guān)系密切，hs-CRP是一種急時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體炎癥狀態(tài)時(shí)由肝臟合成的炎癥的標(biāo)志物，是反映機(jī)體炎癥、組織損傷及感染程度的敏感指標(biāo)〔3，4〕。TNF-α可抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗。TNF-α及IL-6已被證實(shí)可促進(jìn)釋放垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素以及生長(zhǎng)激素〔5〕。IL-6通過(guò)降低外周胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與胰島素抵抗的發(fā)生。對(duì)肥胖小鼠進(jìn)行抗IL-6干預(yù)后，小鼠體內(nèi)胰島素敏感性增加。

炎癥因子主要是由單核細(xì)胞產(chǎn)生，在細(xì)胞的增殖、激活以及分化中具有重要調(diào)節(jié)作用。炎癥因子的大量合成釋放增多會(huì)引起明顯的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，本組研究結(jié)果表明抑郁癥患者炎癥因子水平異常升高，考慮是由于炎癥因子介導(dǎo)的免疫激活參與抑郁癥的發(fā)生機(jī)制，hs-CRP、TNF-α和IL-6可作為抑郁癥的免疫學(xué)標(biāo)志之一。目前研究表明炎癥因子可誘導(dǎo)下丘腦及垂體等部位的皮質(zhì)激素受體功能發(fā)生改變，使負(fù)反饋功能受影響，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的長(zhǎng)期激活，引起抑郁的發(fā)生〔6〕。抑郁癥患者炎癥因子通過(guò)NF-κB產(chǎn)生作用，NF-κB是炎癥反應(yīng)開(kāi)始的轉(zhuǎn)錄因子，正常情況下IκB抑制NF-κB作用使其處于失活狀態(tài)，炎癥因子促進(jìn)IκB失活，繼而NFκB進(jìn)行細(xì)胞核促進(jìn)基因表達(dá)〔7〕。綜上，老年2型糖尿病合并抑郁癥機(jī)體炎癥因子水平顯著升高，胰島素抵抗更為嚴(yán)重。

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〔2013-09-07修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：貴州省科技廳資助項(xiàng)目(黔科合SY字〔2013〕3016號(hào))

〔中圖分類號(hào)〕R587.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6577-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.125