替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

馮鐵虹　王　磊　那順孟和　白喜玲

作者單位：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院　010000

【摘要】　目的　探討75歲以上老年NSCLC患者，CT導(dǎo)引下經(jīng)皮穿刺植入I125放射性粒子聯(lián)合單藥替吉奧治療肺癌的近期療效、可行性及安全性。方法　針對25例75歲以上NSCLC患者，應(yīng)用單藥替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子植入組織間放療進(jìn)行臨床治療，觀察2~4個月CT掃描的病情變化。結(jié)果　術(shù)后2月、4月、6月隨訪,25例有效率分別為84%，88%，88%;主要并發(fā)癥為氣胸、少量咯血、厭食、輕度嘔吐、皮膚色素沉著、白血球下降。結(jié)論　應(yīng)用單藥替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子植入組織間放療治療75歲以上老年NSCLC安全、并發(fā)癥輕、近期療效確切,值得推廣。

【關(guān)鍵詞】　老年NSCLC　放射性粒子　聯(lián)合單藥替吉奧

替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

馮鐵虹王磊那順孟和白喜玲※

作者單位：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院010000

【摘要】目的探討75歲以上老年NSCLC患者，CT導(dǎo)引下經(jīng)皮穿刺植入I125放射性粒子聯(lián)合單藥替吉奧治療肺癌的近期療效、可行性及安全性。方法針對25例75歲以上NSCLC患者，應(yīng)用單藥替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子植入組織間放療進(jìn)行臨床治療，觀察2~4個月CT掃描的病情變化。結(jié)果術(shù)后2月、4月、6月隨訪,25例有效率分別為84%，88%，88%;主要并發(fā)癥為氣胸、少量咯血、厭食、輕度嘔吐、皮膚色素沉著、白血球下降。結(jié)論應(yīng)用單藥替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子植入組織間放療治療75歲以上老年NSCLC安全、并發(fā)癥輕、近期療效確切,值得推廣。

【關(guān)鍵詞】老年NSCLC放射性粒子聯(lián)合單藥替吉奧

作者簡介：馮鐵虹，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師。

通訊作者※為

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.029

【Abstract】ObjectivesDiscussion over the age of 75 elderly patients with NSCLC, CT guided by the recent curative effect, percutaneous implantation of I125radioactive particles combined with single agent S-1 in the treatment of lung cancer is feasible and safe sex. Methods25 cases of NSCLC patients over the age of 75, single drug application S-1 combined with I125radioactive particles implantation brachytherapy for clinical treatment, observation of 2 months to 4 months CT scanning condition changes. Resultsafter operation, 2, 4, and 6 months follow-up, 25 cases of effective rate were 84%, 88%and 88%; the main complications were pneumothorax, a small amount of hemoptysis, anorexia, mild vomiting, skin pigmentation, decreased white blood cells. ConclusionsThe application of single agent S-1 combined with I125radioactive particles implantation brachytherapy for the treatment of aged more than 75 years NSCLC is safe, complications of light, the recent curative effect, is worth promoting.

收稿日期：2015-11-13

Above 75 years old in non small cell lung cancer S-1 combined with I125irradiation Clinical observation of the particle(FENGTiehong,WANGLei,NASHUNMenghe,BAIXiling.Thepeople’shospitalofInnerMongoliamedicaluniversity,InnerMongolia010000,China.)

【Key words】aged NSCLC, radioactive particles, combined with single drug tegafur

肺癌是世界上常見的惡性腫瘤,是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。肺癌又屬于老年性疾病，50%以上晚期肺癌患者的發(fā)病年齡在65歲。最近流行病學(xué)調(diào)查顯示診斷時美國肺癌的中位發(fā)病年齡已達(dá)到71歲。以往大多數(shù)臨床試驗(yàn)通常將老年患者的年齡限定在65~70歲。本院于2010年10月至2013年10月針對75歲以上老年性非小細(xì)胞肺癌單藥替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子植入治療后進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1.材料與方法

1.1材料本院從2011年10月至2013年10月，針對25例75歲以上不能手術(shù)或拒絕手術(shù)的老年性非小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)用單藥替吉奧聯(lián)合I125放射性粒子植入組織間放療進(jìn)行了臨床治療觀察。其中男性16例，女性9例，平均年齡78歲，最大年齡91歲，Karnofsky評分≤60分。本組25例患者均經(jīng)氣管鏡或經(jīng)皮穿刺取病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。

1.2方法明確診斷后，術(shù)前1周行CT掃描(層厚5mm)，通過膠片掃描法將圖像傳送到TPS，制訂粒子植入計劃，確定腫瘤靶區(qū)劑量、粒子數(shù)量和粒子空間排列。根據(jù)治療計劃訂購粒子。我院選用原子高科生產(chǎn)I125放射性粒子，活度為0.6~0.8mCi。腫瘤匹配周邊劑量(Matched Peripheral dose，MPD)：單純粒子治療MPD為120～140Gy。計劃靶體積(PTV)為臨床靶體積(CTV)外放1.0cm，同時勾畫腫瘤周圍危及器官。根據(jù)劑量體積直方圖(DVH)得出腫瘤和危及器官的實(shí)際接受劑量。根據(jù)計劃在CT引導(dǎo)下，按巴黎系統(tǒng)原則植入粒子，術(shù)后驗(yàn)證，根據(jù)計量分布，必要時補(bǔ)充植入。植入1周前后給予口服替吉奧膠囊40mg/m2(山東新時代藥業(yè)有限公司提供，商品名維康達(dá)，國藥準(zhǔn)字H20080802)，1日2次，連用28天休2周(或連用14天休1周)，共3~6個周期。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),總緩解率CR+PR?；煻靖狈磻?yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2.結(jié)果

2.1療效觀察全組患者植入I125粒子2月、4月、6月后均做CT評價療效，同時繼續(xù)單藥化療后，跟蹤4個月PD1例患者因術(shù)后半月即發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，3月后死亡，其余患者病情相對穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)新病灶出現(xiàn)。遠(yuǎn)期療效繼續(xù)觀察中。見表1。

表1　術(shù)后2月、4月、6個月療效觀察結(jié)果(例)

注：CR為完全緩解,PR為部分緩解,SD為微效,PD為無變化,有效率為CR+PR。

2.2化療不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為厭食、惡心、嘔吐、皮膚色素沉著、白細(xì)胞減少等。見表2。

表2　全組放化療不良反應(yīng)

2.3手術(shù)并發(fā)癥 放射性粒子植入后氣胸5例，術(shù)中即給予抽吸。其中4例肺組織壓縮未超過30%，未給予處理。1例肺組織壓縮超過30%給予胸腔閉式引流，2天緩解。術(shù)后咯血6例，均為少量，給予對癥處理后緩解。

3.討論

資料顯示肺癌的平均年齡在69歲左右，2/3以上肺癌患者年齡大于65歲，約1/3肺癌患者年齡大于75歲?；熓欠伟┓鞘中g(shù)治療的首選治療方法,盡管有許多新抗癌藥物不斷問世,聯(lián)合用藥方案的不斷改進(jìn),可延長生存期,但肺癌的療效未能達(dá)到滿意的程度。由于老年人體質(zhì)多差于年輕患者,而且大多伴有其他疾病,因此化療劑量和療程應(yīng)均小于年輕患者。目前對老年患者理想的化療劑量和療程尚需進(jìn)一步探討。對于某些體質(zhì)極差的老年患者,特別是對已有嚴(yán)重細(xì)胞功能降低的老年患者來說,大劑量抗癌藥物的使用,由于其毒性和副作用,可加重本已衰竭的體質(zhì),這是必須加以注意的,但高齡并不是化療禁忌癥,應(yīng)視具體情況而論。關(guān)于單藥在老年非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用，陳艷瓊等[1]報道單藥澤菲和泰索帝化療觀察老年性肺癌，總有效率分別為30.7%和33.3%。周正賢等[2]報道觀察20例70歲以上高齡非小細(xì)胞肺癌患者選用單藥健擇化療，有效率為25%，毒副反應(yīng)輕微，以骨髓抑制為主，不加重合并癥。張海梅等[3]觀察替吉奧單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效及毒副作用?？傆行?CR+PR)為21.43%，CR 0例，PR 9例，穩(wěn)定15例。目前化療處于瓶頸階段，很難有大幅度提高。

I125粒子植入屬于近距離放射治療的一種,通過植入到腫瘤內(nèi)或腫瘤浸潤組織中的I125粒子持續(xù)發(fā)出的低能量(27～35 keV)γ射線,毀滅殺傷腫瘤,而不損傷正常組織[4]。根據(jù)TPS制定的治療計劃,在CT引導(dǎo)下將I125粒子植入到人體腫瘤靶區(qū),是一種新的腫瘤治療技術(shù),具有高度適形和靶區(qū)高劑量,顯著提高了靶區(qū)局部與正常組織劑量分配比[5]。經(jīng)皮穿刺植入I125放射性粒子治療肺癌具有以下特點(diǎn):①能較好地控制局部病灶,文獻(xiàn)報道有效率可達(dá)90%～100%[6]；②可以有效緩解患者的臨床癥狀,提高患者生存質(zhì)量；③I125放射性粒子有效作用直徑為1.7 cm,植入后對正常組織損傷極輕微,基本無全身毒性；④屬微創(chuàng)介入治療,并發(fā)癥少。I125放射性粒子植入組織間放療治療肺癌效果較滿意，但單純進(jìn)行組織間放療存在局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移影響療效，本組針對25例75歲以上老年NSCLC患者應(yīng)用放化療結(jié)合的方法，而且針對患者具體情況采用毒副作用小的單藥化療，聯(lián)合I125放射性粒子組織間放療既增加療效，同時又減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)。由于病例少、觀察時間短，有待于繼續(xù)觀察總結(jié)。

參考文獻(xiàn)

1陳艷瓊，潘貴林，劉雅玲.單藥吉西他濱及單藥泰素帝治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，8：81-82.

2周正賢,張祖蓉.單藥健擇治療高齡非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].四川省腫瘤防治，2005，18(4)：268-269.

3張海梅,賀文茜,曲琳莉，等.替吉奧單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌42例臨床觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10(4)：99-100.

4劉偉琪,李龍根,裴永法,等.125I籽源組織間放射治療劑量測定[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2002,11(1):51-53.

5黃振國,張雪哲,王武,等.CT導(dǎo)引下125I粒子植入在治療惡性腫瘤中的應(yīng)用[J].中華放射學(xué)雜志,2004,38(9):921-925.

6王錫明,李振家,武樂斌,等.CT引導(dǎo)下組織間植入125I粒子治療肺癌的臨床應(yīng)用[J].中華放射學(xué)雜志,2005,39(5):490-492.