環(huán)孢素A血藥濃度對(duì)難治性免疫性血小板減少性紫癜療效的影響

沈　澍

作者單位：江蘇省溧陽市人民醫(yī)院　藥劑科　213300

環(huán)孢素A血藥濃度對(duì)難治性免疫性血小板減少性紫癜療效的影響

沈澍

作者單位：江蘇省溧陽市人民醫(yī)院藥劑科213300

【摘要】目的探討環(huán)孢素A(CsA)血藥濃度對(duì)難治性免疫性血小板減少性紫癜(ITP)臨床療效的影響。方法采用CsA或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性ITP患者，檢測(cè)治療后前3個(gè)月的CsA濃度和血小板計(jì)數(shù)(PLT)，分析CsA谷濃度(C0)和峰濃度(C2)對(duì)血小板的影響。結(jié)果治療3個(gè)月后，12例患者中1例治療無效，11例PLT上升，增加血藥濃度或延長治療時(shí)間可提高部分患者療效。治療1個(gè)月后，與未顯效組比較，顯效組中患者C0均>100μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C2的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，與未顯效組比較，C0、C2變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即治療3個(gè)月后CsA血藥濃度與療效無明顯相關(guān)性。結(jié)論加用CsA可改善難治性ITP預(yù)后，維持C0正常范圍可增加PLT并保持穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】環(huán)孢素A免疫性血小板減少性紫癜血小板計(jì)數(shù)

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.023

【Abstract】ObjectivesTo analyze the efficacy of the plasma concentration of cyclosporine A (CsA) on immune thrombocytopenic purpura (ITP). MethodsPatients with refractory ITP were treated with CsA or/and glucocorticoid. CsA concentration and blood platelet count (BPC) were detected 1～3 months after treatment and the influence of the minimum concentration (C0) and peak concentration (C2) on blood platelet were analyzed. Results3 months later, one of 12 patients had no response to treatment and 11 patients had the elevated level of PLT. The increased blood concentration and prolonged treatment time improved the efficacy of patients. 1 months later, compared with the not markedly group, C0 was >100 μg/L in the markedly group, and the difference was statistically significant (P<0.05)；while the difference of C2 between the 2 groups was no statistical significance (P>0.05). 3 months later, compared with the not markedly group, the changes of C0 and C2 were no statistical significance (P>0.05), which suggested that there was no obvious correlation between therapeutic effect and CsA blood drug concentration. ConclusionsThe addition of CsA could improve the prognosis of refractory ITP, maintained the normal range of C0 as well as increased the level of PLT and keeped it stabile.

收稿日期：2015-10-20

Analysis of the efficacy of the concentration of cyclosporine A on immune thrombocytopenic purpura(SHENShu.Pharmacydepartment,LiyangCitypeople’shospital,Jiangsu213300,China.)

【Key words】cyclosporine A, immune thrombocytopenic purpura, blood platelet count

免疫性血小板減少性紫癜(Immune thrombocytopenic purpura，ITP)是臨床中最常見的一種不明原因的出血性疾病，主要特征為血小板減少、骨髓巨核細(xì)胞正?；蛟龆嗟萚1]。糖皮質(zhì)激素是ITP治療最基本、有效的藥物，但仍有11%～35%的患者治療效果不佳，反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為難治性ITP[2]。環(huán)孢素A(CsA)是近年來應(yīng)用于各種免疫性疾病的新型免疫制劑，是治療難治性ITP的重要藥物[3,4]，由于該藥口服制劑生物利用度低，血藥濃度不穩(wěn)定，可能會(huì)影響ITP患者的療效，本研究測(cè)定12例難治性ITP患者CsA血藥濃度，分析其對(duì)ITP臨床療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.材料與方法

1.1材料選取2011年5月~2015年2月江蘇省溧陽市人民醫(yī)院藥劑科收治的慢性難治性ITP患者12例，其中男性4例，女性8例；平均年齡65.72±8.24歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量糖皮質(zhì)激素、大劑量丙種球蛋白等治療6個(gè)月，血小板計(jì)數(shù)(PLT)<50×109/L，治療無效。

1.2方法5例患者口服潑尼松0.5～1.0mg/(kg·d)+CsA 3.0～5.0mg/(kg·d)，7例患者單獨(dú)口服CsA 3.0～5.0mg/(kg·d)，據(jù)CsA血藥濃度調(diào)整口服劑量，最大劑量≤8.0mg/(kg·d)。口服治療1個(gè)月后，用熒光偏振免疫法檢測(cè)空腹血藥濃度(谷濃度C0)和服藥2小時(shí)后血藥濃度(峰濃度C2)。當(dāng)C0<100μg/L時(shí)調(diào)整口服劑量，每2周測(cè)定1次，當(dāng)C0≥100μg/L時(shí)每月測(cè)定1次。正常情況下每1～2周檢測(cè)PLT 1次；若有發(fā)熱、腹瀉等情況，及時(shí)檢測(cè)血常規(guī)。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄治療3個(gè)月后的臨床治療效果；定期檢測(cè)CsA血藥濃度及PLT，分析治療后1個(gè)月和治療后3個(gè)月CsA血藥濃度與PLT的關(guān)系。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)據(jù)血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[5]判定，顯效：PLT≥100×109/L，無出血癥狀，持續(xù)3個(gè)月以上；良好：PLT升至50×109/L或較原水平上升30×109/L，持續(xù)2月以上；進(jìn)步：PLT有所上升，出血癥狀改善，持續(xù)2周以上；無效：PLT計(jì)數(shù)及出血癥狀無改善或惡化。有效率=(顯效例數(shù)+良好例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總患者例數(shù)×100%。

2.結(jié)果

2.1臨床治療效果治療1個(gè)月后：3例顯效，5例良好，3例進(jìn)步，1例無效；治療2個(gè)月后：5例顯效，4例良好，2例進(jìn)步，1例無效；治療3個(gè)月后：4例顯效，4例良好，3例進(jìn)步，1例無效；有效率均達(dá)91.67%。

2.2CsA血藥濃度通過定期檢測(cè)CsA血藥濃度，并調(diào)整口服劑量，治療后1～3個(gè)月，平均CsA血藥濃度見表1。

2.3CsA濃度與PLT的關(guān)系1例患者治療3個(gè)月后均無效，其C0，C2屬正常范圍；2例患者增加血藥濃度后，從第2個(gè)月開始PLT明顯上升，達(dá)到顯效或良好；另有2例增加血藥濃度后PLT上升不明顯，但較治療前有進(jìn)步。治療3個(gè)月，12例患者中1例治療均無效，11例PLT有上升，其中4例第1個(gè)月C0<100μg/L，通過增加口服劑量提高C0后，2例(50%)第2個(gè)月PLT>100×109/L，另2例維持PLT穩(wěn)定。

表1　CsA血藥濃度

治療1個(gè)月后，與未顯效組比較，顯效組中患者C0均>100μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C2的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，與未顯效組比較，C0，C2變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　治療后1個(gè)月和3個(gè)月顯效組和未顯效組CsA血藥濃度比較±s)

注：與未顯效組相比較，*P<0.05。

3.討論

CsA作為慢性、難治性ITP治療的重要藥物已得到臨床廣泛認(rèn)可并取得一定療效，而CsA濃度是影響其治療效果的主要因素之一[6,7]。邵媛媛等[8]認(rèn)為應(yīng)用CsA治療免疫相關(guān)性血小板減少癥，當(dāng)C0≥90μg/L，C2≥300μg/L時(shí)能取得良好效果。本研究探討CsA濃度對(duì)于ITP患者療效的影響，發(fā)現(xiàn)加用CsA治療能明顯提高難治性ITP患者PLT，治療1個(gè)月后，若C0<100μg/L，通過增加藥物劑量或調(diào)整服用方式提高C0可改善療效；C2的變化與療效無明顯相關(guān)性，故提高C0與難治性ITP患者的預(yù)后有關(guān)。另外，部分C0正常的患者治療前1個(gè)月PLT升高不明顯，至第2或第3個(gè)月能逐漸上升，故判斷CsA治療是否有效至少應(yīng)在治療3個(gè)月后，尤其是血藥濃度低者應(yīng)在提高血藥濃度2～3個(gè)月后密切觀察。

本研究12例患者中1例無效，其余11例治療效果分別為進(jìn)步、良好或顯效，分析治療3個(gè)月后的CsA血藥濃度發(fā)現(xiàn)，各組間C0和C2均無明顯差異，認(rèn)為治療3個(gè)月后血藥濃度與療效無明顯相關(guān)性。所以CsA治療難治性ITP的療效除了與血藥濃度有關(guān)外，還存在其他更為復(fù)雜的因素，當(dāng)CsA治療無效時(shí)要考慮其他治療方案。

參考文獻(xiàn)

1Shad AT, Gonzalez CE, Sandler SG. Treatment of Immune thrombocytopenic purpura in children[J]. Pediatr Drugs, 2005, 7(5): 325-336.

2Oh EG, Lee WH, Yoo JS, et al. Factors related to incidence of eye disorders in korean patients at intensive care units[J]. J Clin Nurs, 2009, 18(1): 29-35.

3Del Vecchio GC, De Santis A, Accettura L, et al. Chronic immune thrombocytopenia in childhood[J]. Blood Coagul Fibrin, 2014, 25(4): 297-299.

4Ichijo M, Ishibashi S, Ohkubo T, et al. Elevated platelet microparticle levels after acute ischemic stroke with concurrent idiopathic thrombocytopenic purpura[J]. J Stroke Cerebrovas Dis, 2014, 23(3): 587-589.

5石雨薇, 陳瑢, 丁莉. 小劑量環(huán)孢素治療難治/復(fù)發(fā)性特發(fā)性血小板減少性紫癜30例[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 24:125.

6Yilmaz M, Eskazan AE, Unsal A, et al. Cyclosporin a therapy on idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura in the relapse setting: two case reports and a review of the literature[J]. Transfusion, 2013, 53(7): 1586-1593.

7Arnold DM, Nazi I, Santos A, et al. Combination immunosuppressant therapy for patients with chronic refractory immune thrombocytopenic purpura[J]. Blood, 2010, 115(1): 29-31.

8邵媛媛, 付蓉, 王化泉, 等. 環(huán)孢素 A 治療免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少癥血藥濃度與療效關(guān)系的研究[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2011, 31(3): 211-212.