聯(lián)合瑞格列奈及地特胰島素治療老年2型糖尿病療效觀察

劉元志　張之農(nóng)　張　偉　李　偉　林　楊

作者單位：齊齊哈爾市第一醫(yī)院　內(nèi)分泌一科　161000

聯(lián)合瑞格列奈及地特胰島素治療老年2型糖尿病療效觀察

劉元志張之農(nóng)張偉李偉林楊

作者單位：齊齊哈爾市第一醫(yī)院內(nèi)分泌一科161000

【摘要】目的探討老年2型糖尿病治療中地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療效果。方法選取2014年6月至2015年6月間于我院住院治療的老年2型糖尿病患者共64例，將其以隨機(jī)分組的形式均分為試驗(yàn)組及對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組患者行中性低精蛋白鋅胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，試驗(yàn)組患者行瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素進(jìn)行治療，觀察對(duì)比兩組患者治療效果及各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)改變情況。結(jié)果治療后兩組患者FPG，HbA1C及2hPG水平均存在明顯改善(P<0.05)，但組間對(duì)比無明顯差異(P>0.05)；治療期間試驗(yàn)組僅1例患者出現(xiàn)低血糖情況，對(duì)照組患者6例出現(xiàn)低血糖情況，兩組對(duì)比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組患者平均體重增加0.64kg，對(duì)照組患者平均體重增加1.72kg，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論聯(lián)合瑞格列奈及地特胰島素治療老年2型糖尿病效果顯著，且副作用較小，值得進(jìn)一步推廣使用。

【關(guān)鍵詞】地特胰島素瑞格列奈2型糖尿病

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.022

收稿日期：2015-11-30

隨著近年來經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們的生活習(xí)慣也在不斷改變，國(guó)人糖尿病發(fā)病率也呈逐年升高趨勢(shì)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年我國(guó)≥20歲成年人中糖尿病發(fā)病率已高達(dá)9.7%，老年人患病率更高，嚴(yán)重威脅到國(guó)人的生命安全。由于老年患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能顯著退化，常規(guī)口服類藥物已無法完全控制，而胰島素注射又極易引起低血糖等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，致使治療極為困難[2]。本研究聯(lián)合地特胰島素與瑞格列奈對(duì)老年2型糖尿病患者進(jìn)行治療，觀察治療效果，為臨床提供理論依據(jù)，具體如下。

1.材料與方法

1.1材料選取2014年6月至2015年6月間于我院住院治療的老年2型糖尿病患者共64例，將其以隨機(jī)分組的形式均分為試驗(yàn)組及對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組：男性患者19例，女性患者14例，年齡61~82歲，平均年齡72.31±1.38歲；試驗(yàn)組：男性患者21例，女性患者11例，年齡60~81歲，平均年齡71.58±1.29歲。兩組患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且于年齡、性別、一般臨床資料方面無明顯差異，具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同意進(jìn)行研究。

1.2入組及排除標(biāo)準(zhǔn)①入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲者；既往口服降糖藥物≥3個(gè)月無明顯效果者；無其他重大疾病或精神疾病伴發(fā)者；家屬及本人知情且同意入組觀察者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺功能、肝腎功能不全者；反復(fù)發(fā)作低血糖者；視網(wǎng)膜增殖性病變者；家屬或本人不知情或反對(duì)入組觀察者。

1.3方法給予患者糖尿病教育及飲食控制，治療前停服其他影響血糖水平類藥物。對(duì)照組患者于每日、飯前0.5小時(shí)服用瑞格列奈(3次/天，2mg/次)，同時(shí)于早晚飯前0.5小時(shí)進(jìn)行皮下中性低蛋白鋅胰島素注射(50u)。觀察組患者于每日、飯前0.5小時(shí)服用瑞格列奈(3次/天，2mg/次)，同時(shí)早晚飯前0.5小時(shí)皮下注射地特胰島素(0.15U/kg)。每2~3天進(jìn)行1次血糖測(cè)試，并根據(jù)情況調(diào)整胰島素用量，待患者血糖平穩(wěn)后出院，出院后繼續(xù)治療，兩組均取16周為1療程。

1.4觀察指標(biāo)對(duì)比觀察治療前后兩組患者FPG，HbA1C及2hPG水平變化、低血糖出現(xiàn)以及體重變化情況。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)FPG控制在4.4~6.1mmol/L，HbA1C≤7%及2hPG控制在4.4~8.0mmol/L為達(dá)標(biāo)，反之視為不達(dá)標(biāo)。治療期間患者血糖≤3.9mmol/L或出現(xiàn)明顯低血糖癥狀記為低血糖。

2.結(jié)果

2.1治療前后兩組患者FPG，HbA1C及2hPG水平變化情況對(duì)比治療后兩組患者FPG、HbA1C及2hPG水平均存在明顯改善(P<0.05)，但組間對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，具體如表1所示。

表1　治療前后兩組患者FPG、HbA1C及2hPG水平變化情況對(duì)比

注：與本組治療前對(duì)比，*P<0.05。

2.2兩組患者治療期間低血糖出現(xiàn)情況對(duì)比治療期間試驗(yàn)組僅1例患者出現(xiàn)低血糖情況，對(duì)照組患者6例出現(xiàn)低血糖情況，兩組對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表2所示。

表2　治療期間兩組低血糖出現(xiàn)情況對(duì)比

2.3兩組患者體重變化情況對(duì)比治療后試驗(yàn)組患者平均體重增加0.64kg，對(duì)照組患者平均體重增加1.72kg，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.討論

2型糖尿病因?yàn)闄C(jī)體胰島素分泌或抵抗缺陷，新診斷2型糖尿病患者胰島素分泌能力均減少≥50%，其中老年患者由于機(jī)體老化、胰島素功能下降更為嚴(yán)重，常規(guī)口服藥物治療已無法控制血糖水平，常需進(jìn)行胰島素注射[3]。胰島素治療常出現(xiàn)低血糖等嚴(yán)重不良反應(yīng)。與年輕患者對(duì)比，老年患者腎臟等器官生理功能退化嚴(yán)重，極易致使藥物滯留體內(nèi)，更易產(chǎn)生低血糖。同時(shí)，老年患者腎上腺皮質(zhì)功能退化、胰高血糖素分泌降低也都增加了低血糖情況出現(xiàn)概率[4]。故治療老年2型糖尿病患者時(shí)，需要在控制血糖的同時(shí)盡量避免低血糖情況的出現(xiàn)。臨床治療糖尿病要求安全降糖，以達(dá)到在安全的基礎(chǔ)上盡可能地控制血糖水平，避免糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生。

地特胰島素為酰化反應(yīng)結(jié)合的胰島素與脂肪酸分子制成，是一種長(zhǎng)效胰島素類藥物。該藥物結(jié)合的脂肪酸及替換的位點(diǎn)，可以在患者皮下形成獨(dú)特的六聚體，聚合過程可致使胰島素作用延遲，從而減緩機(jī)體對(duì)其的吸收速度[5]；與此同時(shí)，由于其與脂肪酸的結(jié)合，致使該藥物可與組織間白蛋白結(jié)合，隨之進(jìn)入血液循環(huán)，超過96%的地特胰島素與血漿中的白蛋白形成可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減緩胰島素的吸收速度，使得降糖作用既平穩(wěn)又持久，?？沙掷m(xù)24小時(shí)左右。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，地特胰島素不易致使低血糖的發(fā)生，同時(shí)，還可小幅度減少患者體質(zhì)量。究其原因，可能與其延遲作用及獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，前者可使其在肝臟生理性分布，更快地作用于中樞神經(jīng)，減少了低血糖的出現(xiàn)，同時(shí)減少預(yù)防性熱量的攝入，以至減少患者體重的增加。本研究中，試驗(yàn)組患者低血糖出現(xiàn)情況明顯少于對(duì)照組患者，同時(shí)治療后患者體重升高小于對(duì)照組，與文獻(xiàn)研究結(jié)果基本吻合[6]。除此之外，地特胰島素生長(zhǎng)因子親和力為人體胰島素的1/5，幾乎無促生長(zhǎng)作用，安全性更高。

與此同時(shí)，本研究中聯(lián)合的瑞格列奈為非磺脲類促胰島素分泌劑。該藥物可模擬正常機(jī)體內(nèi)胰島素分泌，糾正患者早期快速分泌峰的缺失[7]。同時(shí)該藥物吸收快、解離快、代謝迅速，可最大限度模擬正常胰島素分泌，在降糖的同時(shí)減少了低血糖的產(chǎn)生[8]。本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，最大化地保證了控制血糖的同時(shí)減少患者低血糖情況的出現(xiàn)，完全符合臨床中“安全降糖”的要求。同時(shí)本研究表明，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)間無明顯差異，表明其降糖作用客觀，證實(shí)了此點(diǎn)。

綜上所述，聯(lián)合瑞格列奈及地特胰島素治療老年2型糖尿病效果顯著，副作用較小，值得進(jìn)一步推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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