中醫(yī)氣化理論在腫瘤防治中的意義*

耿　良，范　敬，高啟龍，花寶金

(1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053)

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·學(xué)術(shù)探討·

中醫(yī)氣化理論在腫瘤防治中的意義*

耿良1，范敬2，高啟龍1，花寶金3

(1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053)

摘要微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，但目前幾乎所有的抗腫瘤治療均把注意力投在腫瘤細(xì)胞本身，而忽視了對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)控和改變。人體微環(huán)境是在氣的升降出入中形成和維持的，每個(gè)患者均有其特異性，以整體觀念和辨證論治為特點(diǎn)的中醫(yī)藥治療在調(diào)暢氣機(jī)、改變腫瘤發(fā)生發(fā)展所依賴的微環(huán)境上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞氣化理論；腫瘤；微環(huán)境；防癌治癌

腫瘤是目前人類面臨的主要威脅之一，多年來(lái)世界各國(guó)在其篩查、防控、診斷、治療等方面耗廢巨大；但該病的發(fā)病率和病死率始終居高不下，傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療以及近年來(lái)興起的靶向治療、免疫治療在控制腫瘤、延長(zhǎng)患者生存期上仍不盡如人意。筆者參考中醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究成果和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將中醫(yī)氣化理論在腫瘤防治中的意義探討如下。

1微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用

過(guò)去人們對(duì)腫瘤的研究主要集中在腫瘤細(xì)胞本身；但隨著研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到機(jī)體的內(nèi)環(huán)境或微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著重要作用，并影響著治療的效果。1889年，Stephen Paget在分析了乳腺癌患者的尸體解剖數(shù)據(jù)后提出了著名的“種子—土壤”學(xué)說(shuō)，認(rèn)為特定的腫瘤細(xì)胞(種子)在轉(zhuǎn)移部位(土壤)上有其傾向性，只有遇到適合的土壤，種子才會(huì)生長(zhǎng)并發(fā)生轉(zhuǎn)移。經(jīng)過(guò)100多年世界各國(guó)研究者的不斷努力，人們發(fā)現(xiàn)不單是腫瘤的轉(zhuǎn)移，包括腫瘤啟動(dòng)在內(nèi)的整個(gè)腫瘤過(guò)程都與機(jī)體微環(huán)境相互影響、密不可分。腫瘤微環(huán)境是指腫瘤細(xì)胞周圍對(duì)其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移起支持作用的環(huán)境，不僅包括腫瘤細(xì)胞，而且包括被腫瘤細(xì)胞通過(guò)自分泌和旁分泌途徑募集過(guò)來(lái)并修飾過(guò)的免疫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等各種細(xì)胞成分，以及它們分泌的趨化因子、生長(zhǎng)因子、基質(zhì)降解酶乃至細(xì)胞外基質(zhì)等[1]?，F(xiàn)有研究[2]發(fā)現(xiàn)：正常細(xì)胞處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境(穩(wěn)態(tài))，按正常的程序進(jìn)行著增殖、分化、凋亡，以及相關(guān)因子的分泌和表達(dá)，而腫瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中不斷打破這一平衡。從腫瘤的發(fā)生而言，目前的研究[3-5]認(rèn)為：干細(xì)胞突變成為腫瘤干細(xì)胞是腫瘤的根源，而體內(nèi)微環(huán)境在這一轉(zhuǎn)變中起到了重要作用，增多的外界增殖信號(hào)是造成微環(huán)境失穩(wěn)進(jìn)而促成這一轉(zhuǎn)變的原因之一；當(dāng)組織慢性損傷時(shí),受損和壞死細(xì)胞會(huì)釋放信號(hào)分子激活Wnt、Hh等信號(hào)通路,使干細(xì)胞被持續(xù)性激活,從而不斷地產(chǎn)生新的干細(xì)胞和分化的子細(xì)胞,以修復(fù)慢性的組織損傷。在這種異常環(huán)境中,持續(xù)活化的干細(xì)胞更容易成為基因事件的靶標(biāo),從而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞后，其無(wú)限增殖需要不停地塑造一個(gè)適合自己的外部環(huán)境,主要包括組織缺氧和酸中毒、間質(zhì)高壓形成、大量生長(zhǎng)因子和蛋白水解酶的產(chǎn)生、免疫炎性反應(yīng)等。這種特性十分有利于腫瘤的增殖、侵襲、黏附、血管生成，以及降低放、化療敏感度，促使惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[6-8]。在這一過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境中的各種細(xì)胞、組織成分相互作用，形成正反饋通路，腫瘤細(xì)胞分泌各種因子，招募和修飾機(jī)體細(xì)胞，使之成為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞等，這些細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞招募和修飾后，即失去正常的生理功能，反而為腫瘤細(xì)胞服務(wù)，通過(guò)旁分泌產(chǎn)生更多的生長(zhǎng)因子，塑造低pH值、血管生成優(yōu)勢(shì)、免疫抑制的內(nèi)環(huán)境，并形成惡性循環(huán)，反過(guò)來(lái)招募更多的細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。反之，如果改變腫瘤的微環(huán)境狀態(tài)，腫瘤的生長(zhǎng)則可受到抑制，例如：僅僅給小鼠口服碳酸氫鈉，增加其癌周的 pH 值，即可有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)及局部浸潤(rùn)[9]。

腫瘤微環(huán)境在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用如此重要，可是現(xiàn)有的抗腫瘤手段如手術(shù)、放化療、靶向治療等靶標(biāo)都在消滅腫瘤細(xì)胞上，而這些手段既不能完全消滅腫瘤細(xì)胞，又不能改變甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境，即使手術(shù)切除了可見的腫瘤病灶，或短時(shí)間內(nèi)放化療把腫瘤控制?。坏N子既存，土壤仍在，那么腫瘤的死灰復(fù)燃也就在所難免了。

2人體微環(huán)境是在氣的升降出入運(yùn)動(dòng)下形成的

人的生命活動(dòng)從本質(zhì)上講是機(jī)體與外界環(huán)境之間的物質(zhì)和能量交換，以及生物體內(nèi)物質(zhì)和能量的自我更新過(guò)程，也就是常說(shuō)的新陳代謝。人體微環(huán)境的形成與維持正是在新陳代謝中實(shí)現(xiàn)的。與現(xiàn)代的新陳代謝相對(duì)應(yīng)，我國(guó)古代中醫(yī)經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中《素問·經(jīng)脈別論》有一段論述對(duì)人體與外界的這種物質(zhì)交換和體內(nèi)傳輸過(guò)程進(jìn)行了概括，曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！痹谶@一系列活動(dòng)中，不論是胃的游溢精氣、脾的散精，還是肺的通調(diào)水道，及至水精四布、五經(jīng)并行，均是在氣的升降出入——?dú)饣\(yùn)動(dòng)中實(shí)現(xiàn)的。我國(guó)古代唯物主義認(rèn)為:氣是構(gòu)成宇宙和天地萬(wàn)物的最基本元素和最小單位，氣化即通過(guò)氣的升降出入運(yùn)動(dòng)而產(chǎn)生的各種變化，是古人用以說(shuō)明自然界氣與萬(wàn)物化生關(guān)系的特定概念。自然界中的一切事物包括人在內(nèi)都是由氣構(gòu)成并在氣的升降出入中維持存在的。具體到人體而言，氣是構(gòu)成人體的基本元素，也是精、氣、血、津液之間轉(zhuǎn)化的原動(dòng)力，而精微物質(zhì)之間的正常轉(zhuǎn)化則依賴于氣有規(guī)律的升降出入運(yùn)動(dòng)。人體是一個(gè)時(shí)刻發(fā)生著形氣轉(zhuǎn)化(氣化作用)的運(yùn)動(dòng)著的有機(jī)體，氣化作用是生命活動(dòng)的必要條件和基本特征，人體的各種生理功能都是在氣的推動(dòng)下完成的，正如《素問·六微旨大論篇》曰：“故非出入，則無(wú)以生長(zhǎng)壯老已; 非升降，則無(wú)以生長(zhǎng)化收藏。是以升降出入，無(wú)器不有?！?/p>

如果各種原因?qū)е職饣С＃蜁?huì)出現(xiàn)氣滯、氣郁、氣逆等情況,津液的生成輸布出現(xiàn)異常，就會(huì)生瘀、生熱、化毒，造成體內(nèi)的微環(huán)境失衡，導(dǎo)致包括癌癥在內(nèi)的各種疾病。精微得正化則為氣血津液，不得正化則為痰濕，日久生瘀化毒則為癌。痰、瘀、毒既在，再遇先天之稟賦為火種，則癌毒成矣。因此，癌毒的產(chǎn)生有兩個(gè)必要條件：一是氣化失常，津液不歸正化；二是先天體質(zhì)。目前在癌癥的發(fā)病上，大多數(shù)醫(yī)家以虛、痰、瘀、毒立論，并以內(nèi)虛為發(fā)病之根本，即“正虛陰陽(yáng)失調(diào)，津液代謝異常，痰濕內(nèi)結(jié)，氣血瘀滯，痰瘀交阻，癌毒乃成”[10]。筆者此前也持此種觀點(diǎn)，但在后來(lái)的臨床工作中發(fā)現(xiàn)許多癌癥患者平素非常健康，根本沒有正虛的表現(xiàn)，卻發(fā)生了癌癥，因此認(rèn)為此說(shuō)或可商榷。《素問·舉痛論》言“百病生于氣也”，而未言百病生于虛也。正氣虧虛確實(shí)會(huì)生痰、生瘀、化毒，進(jìn)而出現(xiàn)癌癥，但并不是癌癥產(chǎn)生的必要條件；因六淫、七情、飲食，以及“生病起于過(guò)用”等因素導(dǎo)致的氣化失常才是癌癥產(chǎn)生的必要條件。痰、瘀、毒或者氣化失司，多種疾病均有，并非癌癥所獨(dú)有，那么癌癥的發(fā)生還需要什么特異性條件呢？筆者認(rèn)為：個(gè)體體質(zhì)的差異在癌癥的發(fā)生中起著重要作用，氣化失司所致痰、瘀、毒必須與先天體質(zhì)相互作用才會(huì)導(dǎo)致癌邪產(chǎn)生?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為：癌癥是遺傳—環(huán)境相互作用的結(jié)果，包括生活方式在內(nèi)的各種環(huán)境因素是癌癥發(fā)生的始動(dòng)因素和主要推動(dòng)力，而遺傳因素在其中占次要地位，決定對(duì)癌癥的易感性[11]。

3調(diào)氣以致和平是防癌治癌的重要著眼點(diǎn)

人體的各項(xiàng)功能是在氣的有規(guī)律的升降出入運(yùn)動(dòng)中維持的，氣化活動(dòng)所產(chǎn)生的人體內(nèi)環(huán)境在癌癥的發(fā)生發(fā)展中起決定性作用。因此，在癌癥的預(yù)防和治療中應(yīng)時(shí)刻不忘調(diào)暢氣機(jī)，使五臟六腑功能正常，氣機(jī)升降有序，才能維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，減少癌癥發(fā)生。中醫(yī)學(xué)自形成以來(lái)就有一個(gè)非常重要的理念，即強(qiáng)調(diào)未病先防，在日常生活中應(yīng)注意飲食適度、情緒平和、適量運(yùn)動(dòng)、起居有常，以保持氣機(jī)的正常運(yùn)行，從源頭上減少不良環(huán)境因素對(duì)人體的影響，從而抑制癌癥發(fā)生?！端貑枴に臍庹{(diào)神大論》曰:“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎?！?/p>

然而，就現(xiàn)實(shí)而言，人們所處的整個(gè)社會(huì)和自然大環(huán)境短期內(nèi)很難得到根本改變，腫瘤臨床工作者主要面臨的仍是已經(jīng)發(fā)生的癌癥患者，且以中晚期的患者為主。那么在癌癥形成后，其中醫(yī)治療亦應(yīng)以調(diào)氣致和為主要治療目的。先前的文章[12]已有論述：癌毒一旦產(chǎn)生，有兩大標(biāo)志性的特征，一是其性峻烈難除，二是可熏染正氣為己所用，使所擄之正氣不能御邪反而侵削正氣。在持續(xù)的正消邪漲下，最終患者“正氣乃竭”而死亡。在這點(diǎn)上，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞就是很好的例子，它們本來(lái)是正常細(xì)胞，本應(yīng)發(fā)揮包括監(jiān)視并攻擊癌細(xì)胞的正常生理功能；但在被癌細(xì)胞熏染之后，就成為癌細(xì)胞的幫兇，為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移服務(wù)。而癌邪對(duì)正常細(xì)胞的熏染正是通過(guò)痰、瘀、毒，或者是以缺氧、炎癥、免疫抑制為主要特征的腫瘤微環(huán)境來(lái)實(shí)現(xiàn)的。因此，調(diào)暢氣機(jī)，使痰濕去、瘀血行、癌毒清，消滅或改變腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移所依賴的土壤，正是中醫(yī)治療的重點(diǎn)所在。

毋庸諱言，在中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床工作中，中醫(yī)目前處于從屬地位?？刂瓢┌Y病情進(jìn)展目前主要以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的放、化療以及近年來(lái)興起的靶向治療為主，特別是靶向治療。雖然近年來(lái)新藥層出不窮，且呈現(xiàn)逐漸加速的趨勢(shì)；但即使是靶向藥物，也面臨著腫瘤耐藥的難題，究其原因，很可能與腫瘤患者體內(nèi)的微環(huán)境未獲得改變有關(guān)，就像腫瘤異質(zhì)性一樣，每個(gè)患者的體內(nèi)微環(huán)境也是有其特異性的。中醫(yī)藥的基本特點(diǎn)包括辨證論治和整體觀念。辨證論治是一種個(gè)體化治療，是根據(jù)每個(gè)患者的獨(dú)特的“證”所給與的具有針對(duì)性的治療，可以精確地調(diào)控患者的內(nèi)環(huán)境，克服內(nèi)環(huán)境的異質(zhì)性，使之恢復(fù)到氣調(diào)以順、陰平陽(yáng)秘的狀態(tài)。再者，中醫(yī)學(xué)將人體作為一個(gè)整體，從多通路、多靶點(diǎn)進(jìn)行整體調(diào)理，而不是像現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療是把靶標(biāo)定在腫瘤細(xì)胞甚至某幾條信號(hào)通路上。須知人體的信號(hào)通路錯(cuò)綜復(fù)雜，是一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，僅僅阻斷一條或幾條通路是難以從根本上解決問題的，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)其他通路的代償獲得對(duì)這種治療的耐受。中醫(yī)治療的個(gè)體性和整體性，是中醫(yī)的特點(diǎn)，也是相對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要優(yōu)勢(shì)。而以腫瘤微環(huán)境為靶點(diǎn)，以調(diào)暢氣機(jī)以致和平為根本原則，相對(duì)于誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖、抗血管生成的中醫(yī)抗癌研究固有思路，更應(yīng)該是醫(yī)者治療的主要著眼點(diǎn)和未來(lái)方向。

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(編輯顏冬)

文章編號(hào):1001-6910(2016)06-0001-03

中圖分類號(hào):R273

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.06.01

* 基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473638,30973839)

收稿日期：2016-03-10；修回日期：2016-03-31