感染腸道病毒71型的手足口病患兒相關(guān)免疫狀態(tài)變化

王成宇

·臨床醫(yī)學(xué)·

感染腸道病毒71型的手足口病患兒相關(guān)免疫狀態(tài)變化

王成宇

目的探討腸道病毒71型(EV71)感染所致的手足口病患兒相關(guān)免疫狀態(tài)變化的情況。方法80例由EV71感染所致的手足口病患兒,根據(jù)病情程度分為輕癥狀組和重癥狀組,各40例；將同期40例健康體檢兒童血液樣本作為對照組。三組樣本同時檢測白介素-10( IL-10)、免疫球蛋白和淋巴細胞亞群,并進行比較。結(jié)果輕、重癥狀組IL-10水平分別為(175.09±6.28)、(287.15±10.58)pg/ml均高于對照組為(58.25±4.36)pg/ml(P<0.01)；重癥狀組患兒血清細胞因子IL-10明顯高于輕癥狀組(P<0.05)。輕、重癥狀組患兒血清免疫球蛋白(Ig)G、IgA和IgM水平均顯著高于對照組(P<0.05)；重癥狀組患兒血清IgG、IgA和IgM水平顯著高于輕癥狀組(P<0.05)。重癥狀組患兒CD4+和CD8+水平顯著低于輕癥狀組和對照組(P<0.05)。結(jié)論由感染EV71所致的手足口病患兒有明顯免疫功能紊亂,且與疾病嚴重程度成正相關(guān)。

腸道病毒71型；手足口病；免疫

手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)屬于常見疾病,主要由腸道病毒感染所致,在全球多個國家與地區(qū)均暴發(fā)和流行［1］,我國近幾年多個省份頻發(fā),且以兒童為主［2］,需加強重視。閻巖等［3］研究發(fā)現(xiàn)EV71是造成手足口病的主要病原體,該病毒是一種細小RNA病毒,有明顯嗜神經(jīng)與嗜皮膚性,誘發(fā)疾病后可表現(xiàn)出不同癥狀。輕度癥狀僅有皰疹性咽峽炎或自限性手足口?。恢囟劝Y狀則可為腦脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)源性肺水腫和腦干腦炎等［4］。本文就EV71引起的手足口病患兒細胞因子、體液免疫和細胞免疫的變化進行研究,以期發(fā)現(xiàn)疾病嚴重程度與免疫功能狀態(tài)的關(guān)系。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省本溪市中心醫(yī)院2012年6月～2016年6月收治的80例確診為EV71感染所致的手足口病患兒的血液樣本作為研究對象,年齡6個月～9歲,患兒均經(jīng)臨床表現(xiàn)、分型和治療等確診符合手足口病相關(guān)診斷標準［5］,并排除其他慢性疾病史。將患兒根據(jù)病情程度分為輕癥狀組和重癥狀組,各40例；將同期40例健康體檢兒童血液樣本作為對照組。輕癥狀組男19例,女21例。重癥狀組男16例,女24例。對照組男18例,女22例。三組樣本一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對三組樣本分別收集兩管靜脈血液,一管做抗凝血處理；一管提取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA法)檢測血清IL-10的含量。試劑購自美國Bender MedSystems公司。使用西門子BNP ProSpec 全自動特定蛋白分析儀(免疫散射比濁法)測定血清IgG、IgA、IgM含量,試劑為西門子原裝配套試劑。采用EPICL XL型流式細胞儀(美國Beckman公司)檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD4+和CD8+),每個樣本計數(shù)淋巴細胞10000個。實驗結(jié)果使用Cellquest軟件進行分析。儀器及試劑均由上海匯中細胞生物科技有限公司提供,嚴格按其說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IL-10水平比較 輕、重癥狀組患兒血清細胞因子IL-10均顯著高于對照組(P=0.003<0.01)；重癥狀組患兒血清細胞因子IL-10明顯高于輕癥狀組(P=0.024<0.05)。見表1。

表1 三組IL-10水平比較(±s,pg/ml)

注：與對照組比較,aP<0.01；與輕癥狀組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) IL-10輕癥狀組 40 175.09±6.28a重癥狀組 40 287.15±10.58ab對照組 40 58.25±4.36

2.2 三組血清IgG、IgA和IgM水平比較 輕、重癥狀組患兒血清IgG、IgA和IgM水平均顯著高于對照組(P<0.05)；重癥狀組患兒血清IgG、IgA和IgM水平顯著高于輕癥狀組(P=0.036、0.024、0.022<0.05)。見表2。

2.3 三組外周血T淋巴細胞亞群指標比較 重癥狀組患兒靜脈血CD4+和CD8+ T水平均顯著低于輕癥狀組和對照組(P<0.05)；輕癥狀組患兒靜脈血CD4+和CD8+水平低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。三組樣本CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 三組免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

注：與對照組比較,aP<0.05；與輕癥狀組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) IgA IgG IgM輕癥狀組 40 0.98±0.14a 8.29±1.36a 1.42±0.23a重癥狀組 40 1.46±0.27ab 11.58±1.86ab 1.86±0.32ab對照組 40 0.75±0.11 7.62±1.25 1.07±0.16

表3 三組T淋巴細胞亞群細胞指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP<0.05；與輕癥狀組比較,bP>0.05

組別 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+輕癥狀組 52.63±6.74a 24.56±4.57a 2.17±0.53重癥狀組 38.16±4.72ab 19.41±3.52ab 2.05±0.62對照組 56.65±6.29 25.25±4.29 2.15±0.38

3 討論

EV71多發(fā)生于學(xué)齡前兒童,尤其以3歲以下年齡組發(fā)病率最高,主要引起手、足和口腔等部位的斑丘疹和皰疹,個別患者可引起腦干腦炎、無菌性腦膜炎和脊髓灰質(zhì)炎性麻痹等神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染往往會誘發(fā)肺出血、肺水腫及心肌炎等,從而引起較高的患兒病死率［6］。兒童屬于特殊的一類群體,其免疫系統(tǒng)和功能發(fā)育和成人比較相差甚遠,不健全的免疫系統(tǒng)使得病原微生物極易感染機體［7］。特別是嬰幼兒,固有免疫與適應(yīng)性免疫能力較差,是6歲以下兒童更易發(fā)生手足口病的原因。目前越來越多的研究指出,由EV71感染導(dǎo)致的手足口病可能和患兒免疫功能狀態(tài)改變有關(guān)。

IL-10是一種具有調(diào)節(jié)免疫作用的細胞因子,它能抑制Th1細胞產(chǎn)生和釋放白介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)等促炎因子,具有很強的抗炎及免疫抑制活性；IL-10可刺激B細胞的增殖、分化以及抗體的產(chǎn)生,是體內(nèi)少有的雙向免疫調(diào)節(jié)因子。通過對IL-10濃度、作用時間等因素的限制來對免疫細胞發(fā)揮免疫抑制和免疫刺激的雙向調(diào)節(jié)［8,9］。本研究發(fā)現(xiàn)患兒血清中IL-10的水平隨病情的加重而明顯升高,說明血清IL-10可用于評估患兒病情的嚴重程度和預(yù)后。

有研究認為,手足口病患兒的病情嚴重程度與患兒免疫球蛋白水平、T細胞亞群水平密切相關(guān)［10］。臨床通常根據(jù)T細胞亞群判定機體免疫細胞的功能；IgG、IgA和IgM水平反應(yīng)了機體體液免疫系統(tǒng)功能。本研究發(fā)現(xiàn)輕、重癥狀患兒IgG、IgA和IgM水平顯著提高,并與疾病的嚴重程度成正相關(guān)。重癥狀患兒CD4+和CD8+ T淋巴細胞亞群水平顯著低于輕癥狀組和對照組(P<0.05)；輕癥狀組CD4+和CD8+ T淋巴細胞亞群水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),與鄒前鋒等［11］的研究不同,這可能與輕癥狀患兒的樣本采集時間有關(guān)。

綜上所述,EV71感染能夠引起的手足口病患兒明顯免疫功能紊亂。臨床檢測血清IgG、IgA和IgM水平、T淋巴細胞亞群和相關(guān)細胞因子將有助于早期識別輕、重癥病例和評估預(yù)后效果。

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［11］鄒前鋒,朱俏欣.EV71感染手足口病不同程度患兒T細胞亞群、免疫球蛋白水平變化探討.臨床醫(yī)學(xué)工程,2014,21(9): 1161-1162.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.009

2016-10-31］

117000 遼寧省本溪市中心醫(yī)院遺傳基因室