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    中西醫(yī)治療高血壓合并代謝綜合征的研究進(jìn)展

    2016-01-27 19:48:07傅曉東
    關(guān)鍵詞:西醫(yī)治療代謝綜合征中西醫(yī)結(jié)合

    陳 曦,傅曉東

    中西醫(yī)治療高血壓合并代謝綜合征的研究進(jìn)展

    陳曦,傅曉東

    復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院(上海200040)

    摘要:高血壓病(EH)是以血壓升高為主要表現(xiàn)的綜合征,是一種常見心血管疾病,長期的高血壓可損傷心、腦、腎等重要靶器官,進(jìn)而引起腦卒中、冠心病、心臟及腎臟衰竭,嚴(yán)重危害人類的健康。代謝綜合征(MS)是一種以多種心血管和代謝危險(xiǎn)因素并存為特征的臨床綜合征。臨床上EH合并各種形式的代謝紊亂越來越常見,據(jù)統(tǒng)計(jì)高血壓病人中有60.7%患MS,而正常血壓的人只有18.3%患MS,EH合并MS病人的心血管風(fēng)險(xiǎn)也更大。中西醫(yī)結(jié)合治療EH合并MS更能有效改善病人的癥狀和生存質(zhì)量,現(xiàn)綜述近幾年來有關(guān)EH合并MS在西醫(yī)、中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合方面的治療研究進(jìn)展。

    關(guān)鍵詞:高血壓??;代謝綜合征;西醫(yī)治療;中西醫(yī)結(jié)合

    高血壓(essential hypertension,EH)是以血壓升高為主要表現(xiàn)的綜合征,是一種常見的心血管疾病,長期的高血壓可損傷心、腦、腎等重要靶器官,進(jìn)而引起腦卒中、冠心病、心及腎衰竭,嚴(yán)重危害人類的健康。我國高血壓病人總體的知曉率、治療率和控制率明顯較低,分別為50%、40%和10%[1]。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一種以多種心血管和代謝危險(xiǎn)因素并存為特征的臨床綜合征。臨床上單純EH者所占比例很低,EH合并各種形式的代謝紊亂越來越常見[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)高血壓病人中有60.7%患MS,而正常血壓的人有18.3%。EH合并MS病人的心血管風(fēng)險(xiǎn)也更大,即使沒有臨床癥狀病人的左房容積增大也是更為常見的,這可以通過常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查來評(píng)估[3]。MS中的各種代謝紊亂和EH之間會(huì)相互影響,MS人群中10年心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加1.85倍,缺血性和出血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別增加2.41倍和1.63倍[1]。

    1西醫(yī)治療EH合并MS現(xiàn)狀

    1.1單藥降壓治療的選擇

    1.1.1血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻斷劑(ARB)此兩種藥物能改善胰島素抵抗,是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的第一線降壓藥,也是聯(lián)合治療最常用的藥物。

    關(guān)于ACEI,有研究顯示佐芬普利不僅有良好的降壓作用,還能顯著降低瘦素水平和內(nèi)皮素-1活性,有部分提高脂聯(lián)素水平和降低細(xì)胞間黏附分子水平的作用[4]。

    ARB常用替米沙坦、奧美沙坦、氯沙坦。替米沙坦[5]是目前唯一一個(gè)在常規(guī)降壓治療劑量時(shí)具有糾正糖脂代謝紊亂改善胰島素抵抗(IR)的藥物,有較好的時(shí)間依從性。在血脂代謝方面主要通過對(duì)低密度脂蛋白(LDL)和三酰甘油(TG)的調(diào)控起到調(diào)節(jié)作用,可明顯改善血壓、血脂、血糖等代謝指標(biāo),能長效降低清晨血壓[6],部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)[7],減輕氧化應(yīng)激。奧美沙坦[8]不能顯著增加血清PPARγ的濃度,但治療后能劑量依賴性減輕動(dòng)脈硬化及向心性重構(gòu)[9],40 mg與80 mg奧美沙坦長期治療作用更明顯,且此作用并不依賴于血壓的降低。此外,多個(gè)流行病學(xué)研究證實(shí)原發(fā)性高血壓病人90%合并高尿酸血癥,代謝綜合征病人中70%同時(shí)合并高尿酸血癥。使用氯沙坦[10]能校正EH合并MS病人的高尿酸血癥,使尿酸水平明顯降低。

    1.1.2鈣拮抗劑(CCB)研究發(fā)現(xiàn)Ⅰ度~Ⅱ度EH合并MS病人延長使用鈣拮抗劑氨氯地平治療,通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和容積脈搏描記法發(fā)現(xiàn)能顯著降壓和緩解血管硬化[11]。此外有研究觀察拉西地平治療EH合并MS療效及不良反應(yīng),結(jié)果總有效率96%,顯效率84%,有效率12%,無效率4%。認(rèn)為拉西地平不良反應(yīng)少,使用方便,價(jià)格合理,不影響血脂、血糖、胰島素代謝[12]。

    1.1.3β受體阻滯劑有數(shù)據(jù)表明[13],阿替洛爾治療EH合并MS能強(qiáng)效降低血壓和減慢脈率,推測(cè)阿替洛爾治療MS伴重癥高血壓和心率升高可能有效。

    1.1.4腎素抑制劑從目前研究來看阿利吉侖是強(qiáng)效的、高度選擇性的、口服有效的、長效的新一代抗高血壓藥物。有研究認(rèn)為阿利吉侖和厄貝沙坦對(duì)糖脂代謝的作用相似,但總的來說,阿利吉侖300 mg比厄貝沙坦300 mg治療高血壓和代謝綜合征的效果好[14]。

    1.1.5中樞降壓莫索尼定是新型的中樞降壓藥,是一種對(duì)咪唑啉Ⅱ受體具有高度親和力的選擇性激動(dòng)劑。研究表明莫索尼定治療EH合并MS能降低血壓和提高血壓控制率,降低體重、空腹血糖、三酰甘油等心血管風(fēng)險(xiǎn)因素[15]。

    1.1.6調(diào)脂在原發(fā)性高血壓伴有高胰島素血癥這一特定人群中,羅格列酮、吡格列酮[16]與常規(guī)降壓藥有良好的協(xié)同降壓作用,還可有效改善IR、調(diào)節(jié)血脂、降低超敏C反應(yīng)蛋白含量,降低組織細(xì)胞的慢性炎癥反應(yīng),緩解高胰島素血癥對(duì)血管內(nèi)皮的損傷,從而減少心血管事件的發(fā)生。

    1.1.7其他有報(bào)道稱精氨酸酶對(duì)EH合并MS癥狀有抑制作用,精氨酸酶是催化水解L-精氨酸生成鳥氨酸與尿素的反應(yīng)的酶,可直接通過內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)和一氧化氮(NO)信號(hào)保護(hù),間接通過抑制胰島素抵抗和高三酰甘油血癥[17]。

    還有學(xué)者認(rèn)為藻藍(lán)蛋白可能有利于預(yù)防MS病人的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的疾病[18]。血管內(nèi)皮功能障礙與EH、MS相關(guān),藻藍(lán)蛋白是從螺旋藻中分離出的一種深藍(lán)色粉末,具有降壓作用。結(jié)果表明,長期應(yīng)用藻藍(lán)蛋白可以改善全身的血壓,這是通過脂肪細(xì)胞因子刺激主動(dòng)脈從而增強(qiáng)內(nèi)皮一氧化氮合酶的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

    此外,Schnackenberg等[19]研究認(rèn)為慢性抑制肝臟和脂肪組織中的β-羥基類固醇脫氫酶1型的活性能降低血壓,改善胰島素抵抗和高三酰甘油血癥。

    1.2聯(lián)合用藥

    1.2.1兩藥聯(lián)用①ACEI/ARB+CCB(二氫吡啶類);②ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑或醛固酮拮抗劑;③CCB+阿利吉侖;④噻嗪類利尿劑+阿利吉侖。

    1.2.2多藥聯(lián)合若血壓仍不達(dá)標(biāo),還可以3種甚至多種降壓藥聯(lián)合。此外,有報(bào)道降壓藥聯(lián)合調(diào)脂藥對(duì)頑固性高血壓伴MS確有療效,戈成立等[20]用纈沙坦、硝苯地平控釋片、吲達(dá)帕胺為基礎(chǔ)加用吡格列酮糾正IR和非諾貝特緩釋片降脂取得了滿意的血壓達(dá)標(biāo)、降低TG和改善空腹血糖受損(IFG)的效果。

    2中醫(yī)藥治療EH合并MS現(xiàn)狀

    2.1中醫(yī)辨證分型治療關(guān)于高血壓為主的MS病人的常見證候類型,肖健楠[21]研究認(rèn)為主要有痰火上沖證、脾虛痰濕證、心肝火旺證、肝腎陰虛證,其中痰火上沖證型最多;劉莉等[22]認(rèn)為主要集中于痰瘀互結(jié)型與氣陰兩虛型,此外這兩種證型較其他更易發(fā)生眼底改變與腎損害。

    楊曉忱等[23]探討降壓經(jīng)驗(yàn)方“補(bǔ)腎降壓方”對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠脂聯(lián)素及胰島素抵抗的影響,以卡托普利為陽性對(duì)照藥物,結(jié)果表明補(bǔ)腎降壓方可上調(diào)血清脂聯(lián)素水平,降低胰島素水平,增加胰島素敏感性,提示應(yīng)用補(bǔ)腎降壓方可改善自發(fā)性高血壓大鼠的血糖、血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)的作用機(jī)制,可能與其提高血清脂聯(lián)素水平有關(guān)。

    連鳳梅等[24]研究認(rèn)為降濁清肝方可降低輕、中度高血壓,改善MS。治療組服用降濁清肝方煎劑,對(duì)照組服用厄貝沙坦。服藥4周后治療組降低動(dòng)脈壓及舒張壓負(fù)荷的幅度均大于對(duì)照組,且治療組在縮小腰圍、減輕體重、減少體重指數(shù)(BMI)、改善中醫(yī)證候方面均優(yōu)于對(duì)照組。

    王文健教授創(chuàng)新性地提出了中醫(yī)聚證學(xué)說,認(rèn)為代謝綜合征可作為觀察聚證證候的模式對(duì)象之一[25]。聚證主要病理變化是氣化障礙,脾氣不能游溢精氣,精微物質(zhì)不能正常布散。其臨床表現(xiàn)主要是氣機(jī)不暢,運(yùn)化障礙及精微化生不足引起的一系列癥狀。此外,他還提出了“同病類證”[26-28]的理論,即指同一疾病病人具有相同的中醫(yī)主證,個(gè)體之間只是兼夾證的差異,因此治療上可運(yùn)用中醫(yī)類治法,在應(yīng)用主方治療的基礎(chǔ)上根據(jù)兼夾證適當(dāng)加減,從而創(chuàng)制了益氣散聚的治療方法。在長期臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上,精選黃芪、黃連、蒲黃等藥物,推動(dòng)樞機(jī),促進(jìn)運(yùn)化,清利濕熱,促進(jìn)血運(yùn),從而使邪去聚散,運(yùn)化復(fù)常。代謝綜合征病人的臨床表現(xiàn)不盡相同,在主證聚證的基礎(chǔ)上會(huì)出現(xiàn)多種不同的類證,有的以糖尿病為主,有的以高血壓為主,有的有腎功能損傷,類似于兼有中醫(yī)的陰虛內(nèi)熱、痰瘀互結(jié)、腎氣不固等證。王教授將益氣散聚正方稍作加減,組成不同的類方治療。王教授團(tuán)隊(duì)研究表明,益氣散聚方有明顯的胰島素增敏[29]和抑制炎癥反應(yīng)作用,正是這些作用是治療不同臨床表現(xiàn)的代謝綜合征病人的藥效學(xué)基礎(chǔ)。

    2.2中藥聯(lián)合西藥口服降壓楊素勤[30]將110例確診為EH合并MS的病人分為兩組,均予氨氯地平基礎(chǔ)治療,對(duì)照組加用阿托伐他汀鈣,治療組加用巴蛭祛瘀湯,8周后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果巴蛭祛瘀湯聯(lián)合氨氯地平能明顯降低EH合并MS病人的血壓、血脂。陳熤等[31]將43例病人隨機(jī)分為治療組(基礎(chǔ)治療+益氣化聚方)與對(duì)照組(基礎(chǔ)治療+安慰劑),治療組治療12周后形體學(xué)檢測(cè)指標(biāo)和血糖水平(除糖化血紅蛋白外)較治療前明顯降低,且在腰圍、腰臀比、2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)方面低于對(duì)照組;與治療前比較,治療組治療后各時(shí)段平均血壓幅度、血壓變異性及各時(shí)段血壓負(fù)荷有改善。葉靖等[32]等用化瘀濁、益肝腎中藥方劑聯(lián)合阿托伐他汀治療作為治療組,單用阿托伐他汀作為對(duì)照組,研究兩種治療方法對(duì)高血壓病合并代謝綜合征病人血脂各項(xiàng)指標(biāo)的影響,12周后治療組較對(duì)照組病人的主觀感覺、自覺癥狀、心理狀態(tài)等生存質(zhì)量反映的內(nèi)容得到明顯改善,提示化瘀濁益肝腎法治療原發(fā)性高血壓合并代謝綜合征有其獨(dú)特的療效和優(yōu)勢(shì)。

    2.3中成藥聯(lián)合西藥口服治療沈敏等[33]認(rèn)為氯沙坦聯(lián)合松齡血脈康治療EH合并MS能有效降低血壓,調(diào)節(jié)血脂,且不良反應(yīng)少;將64例EH合并MS病人隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組,對(duì)照組予氯沙坦治療,治療組予氯沙坦聯(lián)合松齡血脈康治療。8周后,治療組病人收縮壓、舒張壓及血清三酰甘油水平較對(duì)照組顯著降低,高密度脂蛋白膽固醇水平較對(duì)照組顯著升高。

    3非藥物治療現(xiàn)狀

    非藥物療法主要是指通過運(yùn)動(dòng)、飲食控制、健康宣教等多種治療手段來治療EH合并MS。有研究[34]對(duì)高血壓及其伴有的多重危險(xiǎn)因素的病人進(jìn)行健康教育,改善不良的生活方式結(jié)合藥物綜合干預(yù),可有效降低高血壓伴MS者血壓水平和心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),提高病人的生活質(zhì)量。Mohamed[35]匯編了關(guān)于食物的最新研究,這些食物包括功能性脂肪,消化酶的抑制劑,各種飲料,不同的水果、蔬菜、谷物、豆類、藥草和香料,它們有助于改善身體的平衡機(jī)制從而預(yù)防或協(xié)助代謝綜合征(包括高血壓),可以通過多種細(xì)胞的機(jī)制降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。有研究建議每周進(jìn)行中到高強(qiáng)度的30 min拳擊、有氧運(yùn)動(dòng)、動(dòng)態(tài)阻力運(yùn)動(dòng)、體操等,累計(jì)達(dá)到150 min的運(yùn)動(dòng)時(shí)間,有助于降低血壓和改善血糖控制[36]。

    4結(jié)語與展望

    目前對(duì)于EH合并MS的治療仍以西藥為主,藥物需定時(shí)終身聯(lián)合治療,最大程度降低靶器官損害,并時(shí)常監(jiān)測(cè)指標(biāo),及時(shí)調(diào)整方案,其療效確切。但由于對(duì)高血壓和代謝綜合征病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,降壓調(diào)脂波動(dòng)大、穩(wěn)定不足、臨床癥狀改善不明顯,且副反應(yīng)相對(duì)較多,會(huì)影響機(jī)體內(nèi)水鹽、血糖、血脂等代謝,甚至產(chǎn)生耐藥性等不良作用。

    整體觀念、辨證論治、三因制宜是中醫(yī)的鮮明特征。中醫(yī)治療EH合并MS較之西醫(yī)確有其獨(dú)到之處,醫(yī)療費(fèi)用較低、毒副反應(yīng)小。療效雖較慢,但中藥能從整體上對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)理,在改善病人的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、減少臟器損傷及并發(fā)癥上有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。且中藥為天然藥材,合理應(yīng)用對(duì)機(jī)體的副反應(yīng)相對(duì)較小。

    然而單純中醫(yī)治療本病有時(shí)效果又顯得力不從心,因此可以在西藥控制本病的基礎(chǔ)上,聯(lián)合中藥、運(yùn)動(dòng)、飲食控制、健康宣教等多種治療手段來治療EH合并MS,大量研究證實(shí)這既能夠克服中藥治療效果慢幅度小的不足,又能降低西藥用量,改善病人的癥狀和生存質(zhì)量,療效也明顯優(yōu)于單純中藥或西藥治療,將中醫(yī)學(xué)的辨證及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)辨病相結(jié)合,發(fā)揮其更大的協(xié)同作用。

    中西醫(yī)結(jié)合治療EH合并MS是發(fā)展趨勢(shì),也是祖國醫(yī)學(xué)探索的新思路。但目前中西醫(yī)結(jié)合治療本病更多的是臨床療效的觀察,缺乏大樣本多層次的開展實(shí)驗(yàn)研究,對(duì)中藥降壓調(diào)脂等機(jī)制的研究和有效成分的提取仍需深入,故中西醫(yī)結(jié)合治療本病還有待于進(jìn)一步探討,可以看出其具有廣闊的前景,重要的臨床價(jià)值和長遠(yuǎn)的意義。

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    (本文編輯郭懷印)

    基金項(xiàng)目:上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目(No.12401905100)

    通訊作者:傅曉東,E-mail:13012838220@163.com

    中圖分類號(hào):R544.1R255.3

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2016.02.011

    文章編號(hào):1672-1349(2016)02-0143-04

    (收稿日期:2015-09-02)

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