替加環(huán)素治療血液病患者繼發(fā)感染的療效分析

王麗娜

替加環(huán)素治療血液病患者繼發(fā)感染的療效分析

王麗娜

目的探討替加環(huán)素治療血液病患者繼發(fā)感染的臨床療效。方法81例血液病繼發(fā)感染的患者,采用隨機(jī)平行對(duì)照法分為對(duì)照組(40例)和觀察組(41例)。對(duì)照組患者采用頭孢哌酮治療,觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用替加環(huán)素治療。比較兩組患者治療后臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組治療后總有效率(90.24%)明顯高于對(duì)照組(72.50%)(P<0.05)；觀察組治療后惡心嘔吐的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為4.88%,高于對(duì)照組的2.50%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%,明顯低于對(duì)照組的20.00%(P<0.05)。結(jié)論替加環(huán)素能夠改善血液病患者繼發(fā)感染的預(yù)后,提高臨床療效,降低不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率,值得臨床推廣使用。

替加環(huán)素；血液病；繼發(fā)感染

血液病是由于造血系統(tǒng)的疾病使血液發(fā)生異常改變,通常以貧血、出血、發(fā)熱為特征［1］。由于血液病患者需要進(jìn)行大劑量的化療,使血液病患者的中性粒細(xì)胞下降顯著,造成患者免疫力低下,極易誘發(fā)繼發(fā)感染,如不及時(shí)治療,會(huì)嚴(yán)重影響血液病患者的生命及日常生活。因此,如何有效地治療血液病繼發(fā)感染成為當(dāng)今臨床上研究的主要課題。作者采用替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮治療取得較佳療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年3月～2016年4月收治的81例血液病繼發(fā)感染患者的臨床資料,并通過(guò)肝腎功能、血常規(guī)、血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查、骨髓細(xì)胞分析、血細(xì)胞化學(xué)染色檢查及免疫學(xué)檢查等確診,均符合陸再英等［2］編制的《內(nèi)科學(xué)》血液病繼發(fā)感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除谷丙、谷草及堿性磷酸酶超過(guò)正常上限3倍者、人類免疫缺陷病毒陽(yáng)性者、肺部惡性腫瘤、肌酐清除率<41ml/1.73 m2者、藥物過(guò)敏者及中途退出者等。采用隨機(jī)平行對(duì)照法分為對(duì)照組(40例)和觀察組(41例)。對(duì)照組男26例,女14例,年齡22～60歲,平均年齡(43.65±7.46)歲,住院時(shí)間>21 d 31例,中性粒細(xì)胞缺乏(<0.5×109/L)30例,其中急性淋巴細(xì)胞白血病19例,急性非淋巴細(xì)胞白血病7例,再生障礙性貧血4例,淋巴瘤2例,多發(fā)性骨髓瘤6例,骨髓增生異常綜合征2例；觀察組男27例,女14例,年齡22～61歲,平均年齡(43.65±7.48)歲,住院時(shí)間>21 d 32例,中性粒細(xì)胞缺乏(<0.5×109/L)31例,其中急性淋巴細(xì)胞白血病19例,急性非淋巴細(xì)胞白血病7例,再生障礙性貧血4例,淋巴瘤2例,多發(fā)性骨髓瘤6例,骨髓增生異常綜合征3例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 確診后,所有患者依據(jù)病情積極祛除致病因素,補(bǔ)充患者所需營(yíng)養(yǎng),刺激患者造血功能,進(jìn)行化療及成分輸血等一般治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組加用頭孢哌酮(國(guó)藥準(zhǔn)字H50021456,西南藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格：按C25H27N9O8S2計(jì)1.0 g)治療,靜脈滴注,每8小時(shí)1次,2.0 g/次,溶于100ml生理鹽水(國(guó)藥準(zhǔn)字H20013310,辰欣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格：100ml：0.9 g),3次/d,7 d為1個(gè)療程,共2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用替加環(huán)素(國(guó)藥準(zhǔn)字H20133044,正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格：50mg)治療,靜脈滴注,每12小時(shí)1次,首次100mg,然后50mg,溶于100ml生理鹽水,每次需30～60min輸完,2次/d,7 d為1個(gè)療程,共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。依據(jù)陸再英等［2］編制的《內(nèi)科學(xué)》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)?；颊吲R床癥狀和體征無(wú)改善甚至加重,實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)好轉(zhuǎn)為無(wú)效；患者臨床癥狀和體征有所改善,實(shí)驗(yàn)室檢查有所好轉(zhuǎn)為有效；患者臨床癥狀和體征有明顯改善甚至消失,實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)甚至檢查無(wú)異常為顯效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)。治療期間記錄患者有無(wú)惡心嘔吐、腹瀉、肌酐升高、谷丙、谷草升高等情況,并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組41例患者治療后顯效30例,有效7例,無(wú)效4例,總有效率為90.24%；對(duì)照組40例患者治療后顯效20例,有效9例,無(wú)效11例,總有效率為72.50%。觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.225,P<0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療后僅發(fā)生惡心嘔吐2例,惡心嘔吐的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為4.88%,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%；對(duì)照組患者治療后發(fā)生惡心嘔吐1例,腹瀉4例,肌酐升高1例,谷丙、谷草升高2例,惡心嘔吐的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為2.50%,不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%。觀察組治療后惡心嘔吐的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.322,P<0.05)。

3 討論

血液病的病因尚不完全清楚,但隨著近年來(lái)的研究表明［3］,血液病的病因有很多種,如化學(xué)因素、病毒、免疫功能異常、物理因素、污染及遺傳等,但是從血液病患者的癥狀和體征來(lái)看,血液病的主要病因是病毒、免疫功能異常及物理因素。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為［4］,血液病的發(fā)病機(jī)制是由于患者在病毒及炎癥的侵襲下激活單核-巨噬細(xì)胞使其分泌腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1及干擾素γ等抑制系造血因子,作用于淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等抑制造血系統(tǒng)的造血因子,導(dǎo)致貧血的發(fā)生。中醫(yī)認(rèn)為［5］,人的生存以正氣為本,血液的化生有賴于五臟六腑的協(xié)調(diào)功能,其中脾腎兩臟的作用尤為重要。若腎臟的毒性增加可使紅細(xì)胞的壽命明顯縮短,且與實(shí)驗(yàn)檢查中腎功能呈水平相關(guān),而腎小球?yàn)V過(guò)率的下降使其紅細(xì)胞中的轉(zhuǎn)酮醇酶及超氧岐化酶減低,Na+-K+-ATP酶活性下降,紅細(xì)胞的抗氧化防御機(jī)能下降,由于Na+在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間滯留增加了紅細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化變質(zhì)使紅細(xì)胞滲透脆性增加,加之腎小球?yàn)V過(guò)率下降使內(nèi)源性左旋肉堿在肝腎合成時(shí)減少,使紅細(xì)胞脆性進(jìn)一步增加,導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命的縮短,加上血小板的減少,致使出血的發(fā)生。血液病患者需要接受長(zhǎng)期大劑量的化療,造成免疫力進(jìn)一步下降,極易繼發(fā)感染。其治療原則是積極的為患者祛除致病因素,補(bǔ)充患者所需營(yíng)養(yǎng),刺激患者造血功能,進(jìn)行抗感染、化療及成分輸血等治療［6］。

替加環(huán)素是一種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素,是已知甘氨酰環(huán)素類抗生素同時(shí)也是四環(huán)素類抗生素的半合成衍生物,該藥在D環(huán)的第9位置上連接了一個(gè)甘氨酰氨基,既可維持四環(huán)素類的抗菌作用,又能對(duì)抗四環(huán)素類藥物的耐藥機(jī)制。臨床研究表明［7］,替加環(huán)素可與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。陳傳欣等［8］研究表明,替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500～700 L(7～9 L/kg),且其分布范圍要超過(guò)血漿的分布容積,可廣泛分布到全身各個(gè)組織,而替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%～89%。吳玉紅等［9］研究證實(shí),替加環(huán)素在體內(nèi)并不經(jīng)過(guò)廣泛代謝,而是通過(guò)雙通道排泄,約有59%通過(guò)膽汁/糞便排泄消除,33%經(jīng)尿液排泄,代謝的產(chǎn)物沒(méi)有任何活性。本研究顯示,觀察組治療后總有效率為90.24%,明顯高于對(duì)照組的72.50%(P<0.05),提示替加環(huán)素可改善血液病患者繼發(fā)性感染的預(yù)后,提高臨床療效。其他學(xué)者研究表明［10］,結(jié)合患者病情程度及患病時(shí)間,選擇相應(yīng)的治療方法,臨床總有效率達(dá)88.63%,與本文研究結(jié)果基本一致?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［11］,替加環(huán)素在臨床中的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕至中度的的惡心嘔吐。本文研究顯示,觀察組治療后惡心嘔吐的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為4.88%,略高于對(duì)照組的2.50%,表明替加環(huán)素的惡心嘔吐不良反應(yīng)的情況比頭孢類抗生素更容易發(fā)生。但總不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對(duì)照組,觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%,明顯低于對(duì)照組的20.00%(P<0.05),說(shuō)明替加環(huán)素可以使患者耐受,從而降低不良反應(yīng)總發(fā)生率。以往學(xué)者研究證明［12］,采用替加環(huán)素治療,能夠提高血液病患者繼發(fā)性感染的臨床療效,同時(shí)降低不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率,與本文研究結(jié)果基本一致。

綜上所述,替加環(huán)素能夠改善血液病患者繼發(fā)感染的預(yù)后,提高臨床療效,降低不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率,值得臨床推廣使用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.085

2016-09-05］

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