馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征的療效觀察

華軍 王煒

馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征的療效觀察

華軍 王煒

目的觀察馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型腸易激綜合征(IBS)患者的療效。方法84例混合型IBS患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合治療組和對(duì)照組,各42例。兩組患者均采用傳統(tǒng)對(duì)癥治療,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合治療組加用馬來(lái)酸曲美布汀和氟哌噻噸美利曲辛治療。于治療前、治療1周、治療4周進(jìn)行胃腸道癥狀評(píng)估,并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果治療1周后,兩組胃腸道癥狀評(píng)分、胃腸道癥狀改善總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,聯(lián)合治療組胃腸道癥狀改善總有效率為92.9%,高于對(duì)照組的73.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組胃腸道癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS能有效改善患者的消化道癥狀,且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加,效果優(yōu)于傳統(tǒng)對(duì)癥治療。

腸易激綜合征；混合型；馬來(lái)酸曲美布?。环哙鐕嵜览?/p>

IBS是臨床常見(jiàn)的長(zhǎng)期困擾患者生活的功能性疾病,主要分為腹瀉型、便秘型、混合型和未分型,目前IBS的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,考慮其與動(dòng)力改變、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏、感染、細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)、自主神經(jīng)功能紊亂、胃腸激素、心理社會(huì)因素、遺傳環(huán)境因素有關(guān),隨著藥物的創(chuàng)新,一部分患者取得了效果,仍有很多效果不能滿意,成為難治性IBS,這些患者中很多為混合型。本文在長(zhǎng)期的消化科臨床工作中,以馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS患者,取得了滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2014年6月～2016年6月寶應(yīng)縣人民醫(yī)院門診及住院的84例混合型IBS患者,年齡18～75歲,納入標(biāo)準(zhǔn)：①按羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適；病程≥6個(gè)月；最近3個(gè)月每個(gè)月發(fā)作≥3 d；伴有以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上癥狀：a.排便后癥狀改善；b.發(fā)作時(shí)伴排便頻率改變(腹瀉及便秘交替)；c.發(fā)作時(shí)有糞便性狀改變(硬糞及稀糞)。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分為8～35分,或漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分為7～29分。③曾應(yīng)用過(guò)抗抑郁焦慮藥物的患者要度過(guò)清洗期(藥物半衰期×5),所有患者均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組,各42例。聯(lián)合治療組患者中,男18例,女24例,平均年齡(44.5±13.5)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.4±4.3)kg/m2；對(duì)照組患者中,男20例,女22例,平均年齡(42.2±13.3)歲,BMI為(23.1±5.4)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用傳統(tǒng)對(duì)癥治療,包括抗生素、益生菌、心理暗示等治療,聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上予以馬來(lái)酸曲美布汀(商品名：尼為孚,浙江昂利康制藥有限公司),1片/次,3次/d；聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛(商品名：黛力新,丹麥靈北藥廠)治療,1片/次,每日早、中餐后服。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前、治療1周、治療4周進(jìn)行胃腸道癥狀評(píng)估。胃腸道癥狀評(píng)估參照Bristol標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)糞便外觀對(duì)其癥狀進(jìn)行評(píng)分。腹痛、腹脹癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為:無(wú)癥狀計(jì)0分；輕度為有癥狀但不影響正常生活,計(jì)1分；中度為有癥狀影響日常生活但不顯著,計(jì)2分；重度為癥狀嚴(yán)重影響日常生活,計(jì)3分。糞便性狀評(píng)分加腹痛、腹脹評(píng)分總和為胃腸道癥狀評(píng)分。胃腸道癥狀減分率=［(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分］×100%。有效:減分率為60%～100%；進(jìn)步：減分率為30%～59%；無(wú)效：減分率<30%?？傆行?有效率+進(jìn)步率。比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸道癥狀評(píng)估 治療前、治療后1、4周,聯(lián)合治療組胃腸道癥狀評(píng)分分別為(6.14±1.62)、(3.54±1.99)、(1.80±1.64)分；對(duì)照組分別為(6.00±1.36)、(3.63±1.54)、(2.67±1.91)分；治療1周后,對(duì)照組患者無(wú)效18例,進(jìn)步14例,有效10例,總有效率為57.1%；聯(lián)合治療組患者無(wú)效16例,進(jìn)步13例,有效13例,總有效率為61.9%,治療1周后,兩組胃腸道癥狀評(píng)分、胃腸道癥狀改善總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后,對(duì)照組患者無(wú)效11例,進(jìn)步0例,有效31例,總有效率為73.8%；聯(lián)合治療組患者無(wú)效3例,進(jìn)步0例,有效39例,總有效率為92.9%,治療4周后,聯(lián)合治療組胃腸道癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組,胃腸道癥狀改善總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者1例失眠,1例鼻塞,1例乏力,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%；聯(lián)合治療組患者頭痛1例,多汗1例,惡心1例,乏力1例,2例口干,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

難治性混合型IBS嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和工作能力,并導(dǎo)致反復(fù)就診和腸鏡檢查,給患者帶來(lái)了高額的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。迄今為止,IBS的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前認(rèn)為它是一種生物-心理-社會(huì)疾病,考慮與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟敏感性增高、黏膜免疫和炎性反應(yīng)、腦-腸軸異常及精神-心理社會(huì)因素有關(guān)。

動(dòng)物試驗(yàn)表明,馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)消化道具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用：一方面通過(guò)抑制細(xì)胞膜鉀離子通道,產(chǎn)生去極化,從而提高平滑肌的興奮性；另一方面可以通過(guò)阻斷細(xì)胞膜鈣離子通道,抑制鈣內(nèi)流,從而降低平滑肌細(xì)胞興奮性,使胃腸道平滑肌松弛。此外,馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)平滑肌受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用：在低運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下作用于腎上腺素受體,抑制腎上腺素釋放,增加運(yùn)動(dòng)節(jié)律；在運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)時(shí),作用于膽堿能受體及阿片受體,從而抑制平滑肌運(yùn)動(dòng)。基于以上藥理作用,馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)于混合型IBS是有效的,本研究在臨床工作上也取得了顯著療效。

54%～100%的IBS患者有精神癥狀,其中以焦慮、抑郁多見(jiàn)。IBS患者持續(xù)反復(fù)的癥狀可誘發(fā)或加重精神障礙。5-羥色胺(5-HT)作為一種重要的腦腸神經(jīng)遞質(zhì)參加了各層次的調(diào)節(jié),結(jié)腸中的5-HT主要存在于腸道黏膜層,可與黏膜固有層的外源性初級(jí)傳入神經(jīng)末梢的5-HT受體結(jié)合,導(dǎo)致內(nèi)臟傳入神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)高敏感,激活多種神經(jīng)活性物質(zhì),使傳入神經(jīng)的化學(xué)信號(hào)異常,引起不適感受及一系列反射活動(dòng)。5-HT及其他物質(zhì)還可通過(guò)直接激活,致敏內(nèi)臟初級(jí)傳入神經(jīng)元或改變傷害性感受器的基因表達(dá)等途徑,增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間神經(jīng)投射的靈敏性,產(chǎn)生內(nèi)臟高敏感。精神因素還可以腦腸肽為介質(zhì),影響腦-腸軸,最終影響胃腸道的動(dòng)力。氟哌噻噸美利曲辛是混合制劑,小劑量的氟哌噻噸主要作用于突觸前膜的多巴胺自身調(diào)節(jié)受體,促進(jìn)多巴胺的合成和釋放,增加突觸間隙多巴胺含量；小劑量美利曲辛可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和5-HT的再攝取作用,增加突觸間隙中單胺類物質(zhì)的含量,兩種成分在治療上起協(xié)同作用,同時(shí)提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素和5-HT的含量［1］,從而緩解患者的胃腸道癥狀,并減輕了焦慮、抑郁癥狀,從發(fā)病機(jī)制上解決了焦慮、抑郁病因,此兩者相互影響,這樣打斷了中間環(huán)節(jié),利于疾病向好的方向發(fā)展。

馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療混合型IBS,從IBS目前所認(rèn)識(shí)的發(fā)病機(jī)制上,解決了激素調(diào)節(jié)及精神因素,再配合傳統(tǒng)的對(duì)癥治療,如抗生素、益生菌、心理暗示等,從根本上治療IBS發(fā)病的每個(gè)環(huán)節(jié),本研究證明是安全有效的,且治療起效快,不良反應(yīng)小,服用方便,適合在臨床推廣使用。當(dāng)然隨著該疾病研究的不斷深入,也許會(huì)有更新的治療方法,拭目以待。

［1］彭濤,劉玉蘭,夏志偉,等.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合布拉酵母菌治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的腹瀉型腸易激綜合征患者的療效評(píng)估.中華消化雜志,2015(2):122-125.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.034

2016-12-01］

225800 江蘇省寶應(yīng)縣人民醫(yī)院消化科