血清STMN1、OPN聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值

李燚，岳瑞芹，廖偉，周新玲，荊信勇，武傳中

(聊城市第二人民醫(yī)院，山東聊城252600)

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血清STMN1、OPN聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值

李燚，岳瑞芹，廖偉，周新玲，荊信勇，武傳中

(聊城市第二人民醫(yī)院，山東聊城252600)

摘要：目的探討血清微管解聚蛋白(STMN1)及骨橋蛋白(OPN)聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值。方法96例宮頸癌患者根據(jù)是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例(A組)與無淋巴轉(zhuǎn)移69例(B組)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清STMN1及OPN。結(jié)果A組和B組血清STMN1的陽性率分別為88.89%(24/27)、69.56%(48/69)，P<0.05；A組和B組血清OPN的陽性率分別為96.29%(26/27)、68.11%(47/69)，P<0.05。STMN1和OPN診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度分別為88.89%、96.29%，二者聯(lián)合檢測(cè)敏感度為100%。結(jié)論 血清STMN1及OPN聯(lián)合檢測(cè)有助于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷。

關(guān)鍵詞：微管解聚蛋白；骨橋蛋白；聯(lián)合檢測(cè)；宮頸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響其預(yù)后和治療的主要因素。目前，傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA125對(duì)宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移診斷的敏感度并不高。研究發(fā)現(xiàn)，微管解聚蛋白(STMN)、骨橋蛋白(OPN)均在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及生存預(yù)后中起重要作用。2012年1月～2015年2月，本研究觀察了血清STMN1、OPN聯(lián)合檢測(cè)在判定宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料研究對(duì)象為聊城市第二人民醫(yī)院2012年1月～2015年2月收治的96例宮頸癌患者，年齡31～82歲，中位年齡57歲；均符合2015年NCCN關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均未行手術(shù)、放療、化療等干預(yù)措施；鱗癌61例，腺癌35例；組織學(xué)分型為低分化25例、中分化49例、高分化22例；96例患者根據(jù)是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例(A組)與無淋巴轉(zhuǎn)移69例(B組)。

1.2血清STMN1、OPN水平檢測(cè)采用ELISA法。取兩組靜脈血，室溫下自然凝固10～20 min，2 000 r/min離心20 min,收集上清。采用二抗間接法測(cè)定血清STMN1和OPN水平，按照試劑盒說明操作。血清STMN1≥2.00 ng/mL[1]，OPN≥30 ng/mL[2]即可判定為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，診斷敏感度為真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；診斷特異度為真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%；約登指數(shù)定義為敏感度與特異度之和再減去1，約登指數(shù)的范圍為0～1，數(shù)值越大，提示診斷價(jià)值越高。陽性預(yù)測(cè)值計(jì)算方法為真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清STMN1、OPN比較A組和B組血清STMN1的陽性率分別為88.89%(24/27)、69.56%(48/69)，P<0.05；A組和B組血清OPN的陽性率分別為96.29%(26/27)、68.11%(47/69)，P<0.05。

2.2血清STMN1、OPN單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)判斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值見表1。

表1　血清STMN1、OPN單獨(dú)及聯(lián)合對(duì)宮頸癌

3討論

宮頸癌的主要轉(zhuǎn)移方式是局部浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否不僅決定手術(shù)范圍，而且是術(shù)后是否需要輔助治療的依據(jù)。目前，組織病理學(xué)檢查淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要根據(jù)傳統(tǒng)病理HE染色后組織切片中有無異型癌細(xì)胞來明確，但無法客觀反映陽性結(jié)果，且部分組織病理學(xué)結(jié)果不明確或處于邊界狀態(tài)，還有淋巴微轉(zhuǎn)移的情況[3]。但是，傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA125對(duì)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的敏感度并不高。

STMN1亦稱癌蛋白18，其基因定位于人染色體Lp35～36.1上，全長(zhǎng)6.3 kb，主要調(diào)節(jié)細(xì)胞微管系統(tǒng)動(dòng)力平衡,與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡有關(guān)[4]。最新研究表明，反應(yīng)性介導(dǎo)的STMN下調(diào)可抑制細(xì)胞的增殖。STMN1通過促進(jìn)微管的解聚或阻止微管的聚合從而影響有絲分裂紡錘體的形成, 抑制其表達(dá),可阻止惡性腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可作為潛在的腫瘤治療靶點(diǎn)[5，6]。已有文獻(xiàn)報(bào)道，STMN1在宮頸癌的表達(dá)水平異常升高并與宮頸癌的生物學(xué)行為有關(guān)[7，8]。

OPN是另一種與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切的磷酸化糖蛋白,正常人體中罕見OPN的表達(dá)。研究認(rèn)為，其與癌細(xì)胞表面的整合素相互作用，可激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活蛋白酶的合成與分泌，溶解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)癌細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移，因此被稱為“腫瘤轉(zhuǎn)移基因”[9]。已有多個(gè)研究證實(shí)，OPN在宮頸癌局部高表達(dá)[10，11]，且OPN表達(dá)水平與宮頸癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[12]，甚至作為治療靶點(diǎn)[13]。但目前針對(duì)STMN1及OPN的檢測(cè)主要在免疫組化中進(jìn)行，受取材及主觀影響較大。本研究嘗試從血清水平的差異表達(dá)中找到其臨床價(jià)值，對(duì)實(shí)際臨床工作而言更為便捷和高效，而患者也更易接受抽血檢測(cè)，有利于長(zhǎng)期隨訪觀察。

本研究中，雖然總體血清STMN1與OPN陽性率與傳統(tǒng)的CEA、CA125相比優(yōu)勢(shì)不甚明顯，但A組血清STMN1、OPN陽性率均高于B組，STMN1和OPN聯(lián)合檢測(cè)后診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性率提升至100%，但特異性下降，綜合比較約登指數(shù)時(shí)甚至不如OPN單獨(dú)檢測(cè)，這說明理想的標(biāo)志物組合并非絕對(duì)存在[14，15]。如果任意兩種腫瘤標(biāo)志物組合，聯(lián)合或選擇STMN1或OPN一種都能夠比CEA、CA125[16]更有效地預(yù)測(cè)淋巴轉(zhuǎn)移。但是我們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，無論STMN1還是OPN的特異性都不是很理想。當(dāng)然本實(shí)驗(yàn)尚存在樣本量較小等缺點(diǎn)，今后尚需多中心大樣本實(shí)驗(yàn)。

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收稿日期：(2015-08-24)

基金項(xiàng)目：山東省聊城市衛(wèi)生局立項(xiàng)課題([2014]2-149)。

中圖分類號(hào)：R730.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)46-0075-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.033