白血病患兒白細(xì)胞極度增多導(dǎo)致血糖假性降低1例

袁寶山，王 欣，袁 野，張明威

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130041)

*通訊作者

白血病患兒白細(xì)胞極度增多導(dǎo)致血糖假性降低1例

袁寶山1，王 欣1，袁 野1，張明威2*

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130041)

1 臨床資料

患兒男，3歲。因“腹脹、消瘦2個(gè)月，發(fā)熱3天”入院。查體：體溫38.5℃，心律98次/min，貧血貌，無(wú)皮膚鞏膜黃染、牙齦出血及身體瘀斑等，肝臟腫大，肋下1 cm，脾腫大肋下3 cm，腋窩下及頸下淋巴結(jié)可觸及。甲狀腺體檢未見(jiàn)異常，雙下肢無(wú)水腫，飲食及大小便正常。否認(rèn)糖尿病病史及家族史，排除誤服降糖藥的可能。血常規(guī)：白細(xì)胞420.8×109/L，幼稚細(xì)胞0.10，紅細(xì)胞2.6×1012/L， 血紅蛋白70.0 g/L，血小板32.0×109/L。骨髓象診斷慢性粒細(xì)胞白血病(CML)。入院次日晨起空腹，抽取靜脈血，肝功能：AST 36.4 U/L,ALT 5.8 U/L，ALP 198 U/L，GGT 11.4 U/L，CHE 4 268 U/L，TBil 7.7 μmol/L，DBil 2.3 μmol/L,TP 51.6 g/L，ALB 32.6 g/L；腎功能：BUN 2.1 mmol/L，CRE 27.6 μmol/L；血清離子均在參考范圍內(nèi)。空腹胰島素2.81 mU/L，空腹C肽1.29 μg/L，抗胰島素抗體陰性。促甲狀腺素、皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、催乳素、性腺激素、促性腺激素均正常。靜脈血糖0.59 mmol/L，操作人員復(fù)查后確認(rèn)檢測(cè)結(jié)果無(wú)誤，與臨床反復(fù)溝通，確認(rèn)患兒無(wú)心慌、乏力、惡心、嘔吐、出汗、腹痛、腹瀉、意識(shí)障礙等低血糖表現(xiàn)，立即采集末梢血采用微量血糖儀檢測(cè)血糖，結(jié)果為5.6 mmol/L。為驗(yàn)證此低血糖是否與標(biāo)本采集后放置時(shí)間有關(guān)，于次日晨起空腹再次抽取血常規(guī)1管，有分離膠生化管2管，進(jìn)行復(fù)查。血常規(guī)結(jié)果為：白細(xì)胞408.8×109/L，幼稚細(xì)胞0.09，紅細(xì)胞2.7×1012/L，血紅蛋白73.0 g/L，血小板35.0×109/L，生化管一管于采集血液后15 min迅速離心分離血清檢測(cè)血糖，另一管采集血液后放置1.5 h后離心分離血清檢測(cè)血糖，兩管檢測(cè)的血糖結(jié)果分別是4.92 mol/L和0.98 mmol/L，其他檢測(cè)結(jié)果與第1天檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯差異。

2 討論

臨床血糖測(cè)定通常指血液中的葡萄糖測(cè)定，是最常用的臨床生化常規(guī)檢查項(xiàng)目之一，所測(cè)定的標(biāo)本皆為血清，即將采集的血液標(biāo)本室溫放置自然凝固后離心分離血清檢測(cè)。正常生理狀態(tài)下，人體的能量供給主要依靠葡萄糖代謝，糖代謝可通過(guò)三羧酸循環(huán)的有氧代謝完成高效供能，也可通過(guò)無(wú)氧酵解實(shí)現(xiàn)低效供能。臨床上最常見(jiàn)的導(dǎo)致假性低血糖的疾病是CML，其次是真性紅細(xì)胞增多癥及急性單核細(xì)胞性白血病[1]?；颊叩耐ǔ１憩F(xiàn)是靜脈血糖假性降低，而末梢血糖正常。此外，雷諾綜合征患者及休克患者也可觀察到假性低血糖現(xiàn)象，但由于外周循環(huán)障礙，常表現(xiàn)為末梢血糖假性降低，而靜脈血糖正常[1]。

本例患兒，第1次檢測(cè)血糖0.59 mmol/L，立即采集末梢血檢測(cè)血糖5.6 mmol/L，血糖很顯然是假性降低，白細(xì)胞異常升高>100.0×109/L,第2天同時(shí)采集的兩管血，第1管15 min分離血清檢測(cè)血糖結(jié)果為4.92 mol/L，第2管放置1.5 h后離心分離血清，血糖結(jié)果0.98 mmol/L，考慮是血液在離體條件下血細(xì)胞通過(guò)無(wú)氧糖酵解消耗了大量的葡萄糖所致，只是降低速度過(guò)快，降低速度達(dá)80%。這可能與患兒原始粒細(xì)胞的異常增生而引起糖酵解水平升高有關(guān)。有研究報(bào)道，血液標(biāo)本未經(jīng)任何處理放置溫度和時(shí)間對(duì)血糖檢測(cè)值會(huì)有明顯影響，32℃水浴中放置3 h血糖結(jié)果可發(fā)生成比例的變化[2]，未能及時(shí)分離血清處理的放置室溫(30℃以下)血液標(biāo)本時(shí)每小時(shí)血糖值降低5%-7%[3，4]。

有研究表明[5]，腫瘤細(xì)胞在糖代謝途徑中更加喜好將丙酮酸轉(zhuǎn)化成乳酸的糖酵解途徑為主要的產(chǎn)能方式。Hulleman等[6]在研究ALL細(xì)胞對(duì)潑尼松龍耐藥性時(shí)發(fā)現(xiàn)了ALL細(xì)胞高葡萄糖消耗與糖酵解代謝明顯相關(guān)；Herst等[7]對(duì)急性髓系白血病(AML)患者原始細(xì)胞的糖酵解代謝水平進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在復(fù)發(fā)和初診AML患者中皆存在糖酵解水平均升高。即異常增生的白細(xì)胞需要消耗大量的能量，因此其一方面通過(guò)有氧代謝攝取能量，另一方面其糖酵解的速率及對(duì)糖酵解的依賴可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞。

本例患兒通過(guò)血液離體后盡快分離血清的方法，檢測(cè)得到的血糖值與患兒的臨床表現(xiàn)相符。這也提示我們對(duì)于患者的血糖測(cè)定值異常降低，但沒(méi)有相應(yīng)的臨床癥狀，懷疑假性低血糖存在時(shí)，應(yīng)關(guān)注患者外周血是否白細(xì)胞異常增高，應(yīng)使用不同的采血方式及測(cè)定方法，應(yīng)注意盡早分離血清進(jìn)行復(fù)查，以減少糖酵解帶來(lái)的誤差。

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[3]龐翔娟，孫 靜，張麗霞.血液標(biāo)本放置時(shí)間對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,31(2),156.

[4]魏成翠.血液標(biāo)本放置時(shí)間對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9,15.

[5]Koppenol WH,Bounds PL,Dang CV.Otto Warburg's contributions to current concepts of ancermetabolism[J].Nat Rev Cancer,2011,11(5):325.

[6]Hulleman E，Kazemier KM，HouenlKnA,et al．Inhibition of glycolysis modulates prednisolone resistance in acute lymphoblastic leukemia cell[J]．Blood，2009,113：2014．

[7]Herst PM，Howman RA，Neeson PJ,et al.The level of glycolytic metabolism in acute myeloid leukemia blasts at diagnosis isprognostic for clinical outcome[J]．J LeukocBiol,2011，89：51．

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