代謝組學(xué)在冠心病中醫(yī)辨證中的應(yīng)用

周耀中，王 詠，戎靖楓，周 華

?

·綜述與進(jìn)展·

代謝組學(xué)在冠心病中醫(yī)辨證中的應(yīng)用

周耀中，王 詠，戎靖楓，周 華

中醫(yī)藥治療冠心病已成為重要手段之一，代謝組學(xué)已廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥各個(gè)領(lǐng)域。本研究主要介紹代謝組學(xué)的概況，綜述了近年代謝組學(xué)在冠心病中醫(yī)辨證分型中的研究進(jìn)展，并對(duì)中醫(yī)藥理論和代謝組學(xué)技術(shù)的結(jié)合提出展望。

冠心??；代謝組學(xué)；辨證分型；綜述；心悸

冠心病是一種嚴(yán)重危害人類健康的流行性疾病，好發(fā)于40歲及以上人群，男性發(fā)病早于女性，在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家本病常見(jiàn)，在我國(guó)，本病近年來(lái)亦呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。目前，中醫(yī)藥治療冠心病已成為重要手段之一，而辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)，對(duì)疾病正確的辨證有利于提高中醫(yī)藥的療效。多年來(lái)，中醫(yī)證候的研究多采用制作四診調(diào)查表，臨床中醫(yī)師根據(jù)問(wèn)卷結(jié)果和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)得到中醫(yī)證型，但該研究手段受病人和臨床醫(yī)生主觀因素影響較大，使得中醫(yī)證候研究難以取得突破性進(jìn)展，因此中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究迫切需要建立符合自身特點(diǎn)的方法和技術(shù)，而代謝組學(xué)的出現(xiàn)從人體代謝物的角度對(duì)中醫(yī)證候的客觀化研究帶來(lái)了新的曙光[2]。本研究就代謝組學(xué)在冠心病中醫(yī)辨證分型中的應(yīng)用綜述如下。

1 代謝組學(xué)簡(jiǎn)介

代謝組學(xué)由Nicholson 等在1999年首次提出，它是繼基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后新近發(fā)展起來(lái)的一門(mén)學(xué)科，是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分，主要通過(guò)核磁共振、色譜、質(zhì)譜等技術(shù)手段獲取代謝物的原始數(shù)據(jù)，以模式識(shí)別計(jì)算分析系統(tǒng)研究分子量小于1 000的小分子物質(zhì)，從而獲得與研究相關(guān)的代謝標(biāo)志物[3]。代謝組學(xué)是一種探索生物系統(tǒng)的代謝途徑學(xué)科，通過(guò)測(cè)量代謝物或時(shí)間的變化更改后的生理刺激或擾動(dòng)，更加直觀全面地反映生物體的各種代謝產(chǎn)物變化，尋找相關(guān)特定的產(chǎn)物加以分析、判別，得到生物標(biāo)志物，使疾病診斷、治療更加個(gè)性化，為生物科學(xué)的發(fā)展，尤其是為中醫(yī)藥研究提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持[4-5]。

完整的代謝組學(xué)分析流程包括樣品的采集、預(yù)處理、數(shù)據(jù)采集和分析及解釋。主要樣品包括生物流體如腦脊液、體液、唾液、血漿、尿液、精液等，其中尿液和血液是最容易獲得的，也是目前研究較多的生物樣品[6]，其他樣品如肝穿、腎穿等組織細(xì)胞。代謝組學(xué)的分析工具主要有核磁共振技術(shù)(NMR)、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)、高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC/MS)等，它們獲得的數(shù)據(jù)(核磁共振圖譜、色譜圖或質(zhì)譜圖)具有多元性和復(fù)雜性， 很難直接分析， 需要采用模式識(shí)別(PR)的方法進(jìn)行聚類分析和生物標(biāo)志物的識(shí)別[7]，目前常用的統(tǒng)計(jì)模式識(shí)別方法主成分分析法(PCA)和偏最小二乘法(PLS)。

2 代謝組學(xué)在冠心病中醫(yī)辨證分型研究中的應(yīng)用

冠心病屬于中醫(yī)胸痹、心痛范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為陰陽(yáng)氣血的虧虛，標(biāo)實(shí)為寒凝。氣滯、血瘀、痰濁，閉阻胸陽(yáng)，阻滯心脈。亦可虛實(shí)夾雜，相兼為病。常見(jiàn)類型有心血瘀阻證、氣滯血瘀證、氣虛血瘀證、痰濁閉阻證、寒凝心脈證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證以及陽(yáng)氣虛衰證等證[8-9]?！白C”是指疾病發(fā)展過(guò)程中某一階段的病理屬性的概括，中醫(yī)辨證講究整體觀念，“司外揣內(nèi)”，證候特征往往是內(nèi)在物質(zhì)基礎(chǔ)和外在表象的結(jié)合，通過(guò)中醫(yī)“望、聞、問(wèn)、切”收集的多是外候，辨證的準(zhǔn)確更多是依賴中醫(yī)師的臨床診斷水平，故難以量化。國(guó)內(nèi)外研究者在診斷冠心病基礎(chǔ)上，運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)，尋求冠心病各中醫(yī)證型的代謝標(biāo)志物，有望使冠心病辨證更加客觀。

2.1 代謝組學(xué)在冠心病動(dòng)物模型中的中醫(yī)辨證分型研究 簡(jiǎn)維雄等[10-11]采用氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病心血瘀阻證大鼠模型血漿代謝組學(xué)的檢測(cè)，觀察血液流變學(xué)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳酸、丙氨酸、纈氨酸、琥珀酸、蘋(píng)果酸、硬脂酸、花生四烯酸、果糖等8種代謝物與反映“血瘀”病理的血液流變學(xué)指標(biāo)的改變具有一致性，有可能作為心血瘀阻證代謝性生物標(biāo)志物。又通過(guò)分析急性心肌梗死(AMI)心血瘀阻證大鼠模型心肌組織的代謝途徑，發(fā)現(xiàn)模型組中甘氨酸、延胡索酸、蘋(píng)果酸、谷氨酸、葡萄糖、磷酸、吡喃半乳糖、賴氨酸顯著下降，并用養(yǎng)心通脈方干預(yù)模型組大鼠，藥物干預(yù)后甘氨酸等10種代謝產(chǎn)物含量增加與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01)。嚴(yán)蓓等[12]通過(guò)建立心血瘀阻和氣陰兩虛證心肌缺血大鼠模型， 基于氣相色譜-質(zhì)譜(GC/TOF-MS)檢測(cè)技術(shù)分析兩組大鼠血漿中的內(nèi)源性小分子代物， 發(fā)現(xiàn)兩中醫(yī)證型和正常大鼠之間代謝圖譜存在明顯差異， 與正常大鼠相比， 模型大鼠血漿中羥脯氨酸、蘇糖酸、谷氨酰胺、檸檬酸等化合物的相對(duì)含量發(fā)生了顯著變化，兩中醫(yī)證型大鼠間血漿中纈氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、鳥(niǎo)氨酸、羥脯氨酸、賴氨酸、2-羥基丁酸、3-羥基丁酸、呋喃半乳糖、肌醇等化合物的相對(duì)含量存在顯著差異。王勇等[13-14]通過(guò)放置縮窄環(huán)于左冠狀動(dòng)脈前降支，隔支起始部制備小型豬慢性心肌缺血模型，分別建立血瘀模型和氣虛血瘀模型，用現(xiàn)代核磁共振和模式識(shí)別技術(shù)，分析冠心病心肌缺血血瘀證模型與假手術(shù)組小型豬4周血清內(nèi)源代謝物的變化，結(jié)果顯示兩組動(dòng)物代謝譜各不相同，氣虛血瘀組與假手術(shù)組比較，檸檬酸、葡萄糖、硬脂酸、棕櫚酸、甘油、醋酸等化合物濃度變化較大，這些代謝物的變化模式有望成為臨床診療冠心病證型判別的參考指標(biāo)。

2.2 代謝組學(xué)在冠心病臨床試驗(yàn)的中醫(yī)辨證分型研究

2.2.1 基于色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的冠心病中醫(yī)辨證分型研究 朱明丹等[15]應(yīng)用GC-MS分析冠心病氣滯血瘀證、氣陰兩虛證、痰阻心脈證之間，以及冠心病組與正常組血漿中的內(nèi)源性小分子代謝物，發(fā)現(xiàn)與正常組相比，冠心病組磷脂代謝、脂肪酸代謝、氨基酸代謝紊亂以及其導(dǎo)致的血小板聚集明顯，氣滯血瘀證組內(nèi)葡萄糖、花生四烯酸、亞油酸顯著增高，氣陰兩虛證組苯丙氨酸、甘氨酸、高絲氨酸、葡萄糖、磷酸肌酸含量較低，提示氨基酸代謝水平低及能量代謝異?？赡苁菤馓撟C的生物標(biāo)志之一；痰阻心脈證組中的葡萄糖含量比氣滯血瘀證組高，說(shuō)明痰濁證組比氣滯血瘀證組存在更嚴(yán)重的糖代謝紊亂。 簡(jiǎn)維雄等[16]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)冠心病病人心血瘀阻證組和冠心病非心血瘀阻證組及健康對(duì)照組血漿代謝產(chǎn)物，得到花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、檸檬酸、β羥基丁酸、油酸、葡萄糖、丙氨酸為冠心病心血瘀阻證病人的血漿代謝產(chǎn)物譜。鄭景輝等[17]通過(guò)對(duì)冠心病心血瘀阻證病人代謝組學(xué)的通路分析，發(fā)現(xiàn)心血瘀阻證病人糖酵解和異生，丙酸代謝，脂肪酸生物合成通路參與其病理過(guò)程。朱萱萱等[18-19]對(duì)痰阻心脈和氣陰兩虛型冠心病病人血漿中小分子化合物進(jìn)行全面檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)琥珀酸、硬脂酸、色氨酸、3-羥基丁酸水平在兩種證型間有顯著差異，進(jìn)一步對(duì)健康人以及冠心病痰阻心脈、氣陰兩虛、氣虛血瘀及氣滯血瘀4種證型的病人血漿進(jìn)行代謝組學(xué)分析，考慮到性別差異，對(duì)男、女分別進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，發(fā)現(xiàn)男性病人中氣虛血瘀型和痰阻心脈型可明顯區(qū)分開(kāi)來(lái)，女性病人中氣虛血瘀型、痰阻心脈型和氣陰兩虛型冠心病病人間可明顯區(qū)分開(kāi)來(lái)。程鵬等[20]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定冠心病痰凝心脈證和心氣虛弱證病人血清內(nèi)源性代謝物，通過(guò)對(duì)血漿代謝物的定性、定量分析，發(fā)現(xiàn)兩種證型可以被絲氨酸、纈氨酸、2羥基丙酸有效區(qū)分開(kāi)。魏星等[21]采用氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析冠心病血瘀證組和非血瘀證組及健康人的血液代謝物，血漿GS-MS代謝圖譜能有效地從健康人中區(qū)分出冠心病病人，對(duì)兩者分離貢獻(xiàn)較大的是L-纈氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-絲氨酸，而冠心病血瘀證組和非血瘀證組有明顯分離趨勢(shì)，其中膽固醇和木糖醇含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2.2 基于核磁共振技術(shù)對(duì)冠心病中醫(yī)辨證分型的研究 王娟等[22]利用磁共振波譜代謝學(xué)方法研究冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證病人和健康志愿者尿液代謝物的變化，發(fā)現(xiàn)冠心病病人和健康人的代謝產(chǎn)物存在差異，且代謝化合物在性別之間也存在差異，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證病人尿液樣品中檸檬酸、脯氨酸、異亮氨酸、牛磺酸等代謝物的改變可能是其代謝的特異標(biāo)志物。張紅栓等[23-24]采用氫核磁共振(1H NMR)的方法對(duì)冠心病痰濁證、血瘀證病人血漿和尿液分別進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)兩組血漿代謝物有明顯差異，痰濁證組乳酸含量較高，血瘀證組丙氨酸含量較高，而兩組尿液樣本之間的氫核磁共振代謝譜及代謝物含量亦存在明顯差異。華何與等[25-26]采用氫核磁共振的方法對(duì)冠心病心絞痛三種血瘀證型(心血瘀阻、氣滯血瘀、氣虛血瘀)病人的血漿進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)氣虛血瘀證與其他兩組相比有很大差異，而心血瘀阻證與氣滯血瘀證組兩者的代謝產(chǎn)物差異不明顯。用相同的方法對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛痰濁痹阻證和氣虛血瘀證病人的血清樣本作分析，得到兩證型的氫核磁共振代謝譜及代謝物含量存在差異，提示利用代謝組學(xué)能找到兩組間代謝的特異性標(biāo)志物，在一定程度上能區(qū)別不穩(wěn)定性心絞痛的兩種證型。史琦等[27-28]通過(guò)氫核磁共振檢測(cè)冠心病氣虛證和非氣虛證病人以及健康人血漿代謝產(chǎn)物，得到氣虛證的特征性代謝產(chǎn)物包括乙酰谷氨酸、賴氨酸、纈氨酸和肉堿，實(shí)現(xiàn)了對(duì)冠心病氣虛證的有效識(shí)別。同樣的方法檢測(cè)冠心病血瘀證和非血瘀證病人血漿代謝產(chǎn)物，得到血瘀證的特征性代謝產(chǎn)物包括纈氨酸和丙酮。

此外，冠心病中醫(yī)證型除上述典型證型外，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，一部分病人在發(fā)病整個(gè)過(guò)程存在頑固的足涼或手足涼，此即先天伏寒證。魏巖等[29]利用核磁共振技術(shù)開(kāi)展冠心病心絞痛先天伏寒兼心血瘀阻證病人血液的代謝組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)冠心病心絞痛先天伏寒兼心血瘀阻證、非先天伏寒兼心血瘀阻證病人的血清代謝物可以被分開(kāi)，兩組代謝產(chǎn)物存在明顯差異，兩組間存在明顯能量代謝、糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝方面的異常。

3 結(jié) 語(yǔ)

代謝組學(xué)在冠心病中醫(yī)辨證客觀化研究的相關(guān)工作，為冠心病中醫(yī)證候?qū)嵸|(zhì)深入研究奠定了重要基礎(chǔ)。同時(shí)，代謝組技術(shù)廣泛用于中醫(yī)藥其他領(lǐng)域，如中醫(yī)藏象的研究、中醫(yī)體質(zhì)的研究、中醫(yī)治未病理論的研究、中藥復(fù)方的干預(yù)研究等等[30]。不可否認(rèn)，由于代謝組學(xué)與中醫(yī)基本理論和診療思維有異曲同工之處，因此該方法為研究復(fù)雜的中醫(yī)理論和中醫(yī)藥的現(xiàn)代化提供了新的思路和研究平臺(tái)。代謝組學(xué)技術(shù)在中醫(yī)藥發(fā)展的前期被廣泛看好，但代謝組學(xué)的發(fā)展并不是一帆風(fēng)順的，它也面臨著許多質(zhì)疑和挑戰(zhàn)[31]。人類疾病的代謝過(guò)程復(fù)雜多樣，且結(jié)果受多種因素影響，目前開(kāi)展的研究大多基于小樣本的研究，缺乏大樣本的試驗(yàn)；代謝產(chǎn)物信息量大，數(shù)據(jù)龐大，具有多元性和復(fù)雜性，現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)分析很難全面解釋清楚；缺乏完整的代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫(kù)，生物標(biāo)志物的結(jié)構(gòu)鑒定目前仍是難點(diǎn)。因此代謝組學(xué)在中醫(yī)藥的發(fā)展，一方面是要對(duì)代謝組學(xué)分析工具、統(tǒng)計(jì)方法的完善或進(jìn)步，另一方面也離不開(kāi)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的支持，必須把中醫(yī)藥學(xué)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代生命科學(xué)的新理論和新技術(shù)結(jié)合起來(lái)，引入系統(tǒng)生物學(xué)的思路和方法，闡明疾病中醫(yī)辨證的本質(zhì)，這樣的結(jié)合將是一個(gè)極富創(chuàng)造性的過(guò)程，并可能是引領(lǐng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要之舉。

[1] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：274.

[2] 潘明，陳瓊.中醫(yī)體質(zhì)、 病癥研究與代謝組學(xué)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，4(6)：53-56.

[3] Nicholson JK， Lindon JC， Holmes E.‘Metabonomics’： understanding the metabolic responses of living systems to pathophysiological stimuli via multivariate statistical analysis of biological NMR spectroscopic data[J].Xenobiotica， 1999， 29(11)： 1181-1189.

[4] 顏賢忠，趙劍宇，彭雙清，等.代謝組學(xué)在后基因組時(shí)代的作用[J].波譜學(xué)雜志，2004， 21(2)： 263-271.

[5] Zhang AH， Sun H， Wang ZG， et al.Metabolomics： towards understanding traditional Chinese medicine[J].Planta Med， 2010， 76(17)： 2026-2035.

[6] 屈豐雪，余振球.代謝組學(xué)技術(shù)及其在高血壓研究中的應(yīng)用[J].中國(guó)心血管病研究，2008 ，6(6)：3556-3557.

[7] Lindon J， Holmes E， Nicho loson JK.Pattern recognition m ethods and applications in biomedical magnetic resonance [J].Prog Nucl Magn Reson Spectrosc， 2001，39：1-40.

[8] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：137-141.

[9] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：67-70.

[10] 簡(jiǎn)維雄，陳清華，黃獻(xiàn)平，等.基于氣相色譜-質(zhì)譜的大鼠心血瘀阻證血漿代謝組學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(4)：796-797.

[11] 簡(jiǎn)維雄，陳清華，黃獻(xiàn)平，等.大鼠心血瘀阻證心肌組織代謝組學(xué)的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(4)：515-518.

[12] 嚴(yán)蓓，阿基業(yè)，郝海平，等.心血瘀阻與氣陰兩虛證心肌缺血大鼠模型的代謝組學(xué)表征與辨識(shí)[J].中國(guó)科學(xué) C 輯：生命科學(xué)，2008，38(12)：1143-1151.

[13] 王勇，王偉，李中鋒，等.基于NOESY序列核磁共振技術(shù)冠心病心肌缺血血瘀證代謝組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，10(31)：1364-1367.

[14] 王勇，王偉，李中鋒，等.慢性心肌缺血模型小型豬血漿代謝組學(xué)分析[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2011，9(2)：158-162.

[15] 朱明丹，杜武勛，魏聰聰，等.不同證型冠心病患者的血漿代謝組學(xué)研究[J].中醫(yī)雜志，2013，54(17)：1489-1493.

[16] 簡(jiǎn)維雄，袁肇凱，黃獻(xiàn)平，等.冠心病心血瘀阻證血漿代謝組學(xué)的檢測(cè)分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(6)：579-584.

[17] 鄭景輝，陳建軍，簡(jiǎn)維雄，等.冠心病心血瘀阻證患者血漿代謝組學(xué)的通路分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，26(2)：485-487.

[18] 朱萱萱，王廣基，阿基業(yè)，等.代謝組學(xué)研究冠心病中醫(yī)分型的體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)[J].世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(1)：127-130.

[19] 朱萱萱，王廣基，阿基業(yè)，等.冠心病中醫(yī)辨證分型的代謝組學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(6)：1267-1269.

[20] 程鵬，陳澤奇，王東生.冠心病痰濁證與氣虛證的代謝組學(xué)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35(2)：193-197.

[21] 魏星，萬(wàn)玲，劉石蜜，等.冠心病血瘀證血漿代謝組學(xué)研究[J].中醫(yī)雜志，2013，54(7)：587-591.

[22] 王娟，王偉，李中鋒，等.冠心病不穩(wěn)定心絞痛血瘀證患者尿液代謝組學(xué)特征的研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(4)：284-288.

[23] 張紅栓，賈鈺華，華何與，等.冠心病心絞痛痰濁證、血瘀證的血漿代謝組學(xué)研究[J].新中醫(yī)，2010，42(6)：12-14.

[24] 張紅栓，賈鈺華，華何與，等.冠心病心絞痛痰濁證、血瘀證的尿液代謝組學(xué)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(2)：126-128.

[25] 華何與，賈鈺華，張紅栓，等.冠心病心絞痛三種血瘀證的血漿代謝組學(xué)研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2010，10(3)：258-260.

[26] 華何與，崔凱，關(guān)山越.不穩(wěn)定心絞痛痰濁閉阻證與氣虛血瘀證血漿代謝組學(xué)研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29(4)：578-581.

[27] 史琦，王偉，李友林，等.基于代謝組學(xué)的冠心病患者氣虛證識(shí)別模式[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，3(2)：372-375.

[28] 史琦，王偉，李友林，等.基于代謝組學(xué)的冠心病患者血瘀證識(shí)別模式研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(5)：513-515.

[29] 魏巖，郭家娟，崔英子，等.基于核磁共振的冠心病心絞痛先天伏寒證的代謝組學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(12)：3556-3558.

[30] 賈偉，蔣健，劉平，等.代謝組學(xué)在中醫(yī)藥復(fù)雜理論體系研究中的應(yīng)用[J].中國(guó)中藥雜志，2006，31(8)：621-623.

[31] Barallobre-Barreiro J，Chung YL，Mary M.Proteomics and metabolomics for mechanistic insights and biomarker discovery in cardiovascular disease[J] .Rev Esp Cardiol ，2013，66(8)：657-661.

(本文編輯王雅潔)

基礎(chǔ)項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上次目(No.81373625)，國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81303104)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海 200120)

周華， E-mail：574872418@qq.com

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.013

1672-1349(2016)15-1738-04

2015-09-16)