抗Hu抗體陽性的副腫瘤性周圍神經(jīng)病1例報(bào)告

魏飛彪，　張仁生，　任亞南，　劉晶瑤，　王　超，　劉洪平，　朱　輝

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抗Hu抗體陽性的副腫瘤性周圍神經(jīng)病1例報(bào)告

魏飛彪，張仁生，任亞南，劉晶瑤，王超，劉洪平，朱輝

副腫瘤神經(jīng)綜合征(PNS)是指由惡性腫瘤繼發(fā)的自身免疫反應(yīng)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)或肌肉損害的臨床癥候群。副腫瘤性周圍神經(jīng)病(PPN)屬于PNS的類型之一，是由于免疫反應(yīng)引起的腫瘤遠(yuǎn)隔效應(yīng)而造成周圍神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。目前有關(guān)PPN的報(bào)導(dǎo)較少見，現(xiàn)報(bào)道1例抗Hu抗體陽性的副腫瘤性周圍神經(jīng)病。

1　臨床資料

患者，女性，57歲，因四肢麻木無力20 d入院。患者入院前20 d無明顯誘因出現(xiàn)四肢麻木無力，表現(xiàn)為不能持重物，行走困難，伴有惡心、嘔吐，癥狀進(jìn)行性加重。病程中無發(fā)熱，無頭暈、頭痛， 無視物不清，無吞咽困難、飲水嗆咳，無意識(shí)不清及抽搐發(fā)作。發(fā)病以來食欲不佳，20 d內(nèi)體重下降約10 kg。既往:“貧血”病史多年，具體不詳；“子宮切除術(shù)”后10 y。入院查體：血壓110/80 mmHg，神清語明，四肢肌力4級(jí)，四肢肌張力正常，四肢腱反射減弱，雙側(cè)膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)以下痛覺減退。輔助檢查：頭部MRI：腦內(nèi)多發(fā)腔隙性腦梗死。頸椎MRI:頸4-7椎體骨質(zhì)增生，頸4/5、頸5/6椎間盤變性伴稍后突。肌電圖誘發(fā)電位：上、下肢周圍神經(jīng)損害(感覺纖維受累為著)。肺CT、婦科彩超、乳腺彩超、甲狀腺彩超、消化系+泌尿系彩超、頸彩、TCD檢查均未見異常。生化：鈉136.41 mmol/L、氯92.74 mmol/L、鉀3.9 mmol/L；血沉：30 mm/h；空腹血糖：7.93 mmol/L；抗核抗體：高爾基體型 1∶320；腦脊液檢查:壓力90 mmH2O，蛋白1.23 g/L，葡萄糖4.15 mmol/L，氯116.67 mmol/L，白細(xì)胞2×106/L，腦脊液細(xì)胞學(xué)：偶見成熟淋巴細(xì)胞，腦脊液免疫球蛋白 IgG101 mg /L(0～34 mg/L)。腦脊液新型隱球菌涂片：陰性。腦脊液TORCH檢測：陰性。神經(jīng)元抗原譜抗體Ig檢測：抗Hu抗體：CSF及血液均呈強(qiáng)陽性；血常規(guī)、凝血常規(guī)、尿常規(guī)、梅毒螺旋體抗體、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗體、女性腫瘤標(biāo)志物、甲功五項(xiàng)、肝功能、血脂、糖化血紅蛋白、風(fēng)濕檢測、布氏桿菌凝集試驗(yàn)、血培養(yǎng)正常。入院后結(jié)合患者癥狀、體征、腦脊液檢測及肌電圖結(jié)果，診斷為副腫瘤性周圍神經(jīng)病，給予免疫調(diào)節(jié)劑(丙種球蛋白，17.5 g/d，應(yīng)用5 d)及營養(yǎng)神經(jīng)(維生素B1 100 mg、甲鈷胺1 mg，應(yīng)用14 d)治療，患者四肢無力癥狀較前緩解后出院。2 m后復(fù)診病情未見反復(fù)，復(fù)查肺CT及消化系+泌尿系彩超未見異常。

2　討　論

PNS是一組由腫瘤的遠(yuǎn)隔效應(yīng)引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害，通常由抗神經(jīng)元自身抗體介導(dǎo)[1]。PNS的發(fā)病機(jī)制是由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體或介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)作用于神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損。PPN屬于PNS的一種，其受損部位主要在周圍神經(jīng)。有文獻(xiàn)指出約50%的PPN患者血清、腦脊液甚至尿液中可檢測到副腫瘤相關(guān)抗體，尤其是抗Hu抗體[2]。抗Hu抗體又稱作抗神經(jīng)元胞核抗體Ⅰ型，是細(xì)胞內(nèi)抗體，主要見于小細(xì)胞肺癌，該抗體可識(shí)別表達(dá)于神經(jīng)元胞核表面的RNA結(jié)合蛋白家族，其中一種HuD蛋白在激發(fā)免疫反應(yīng)中起重要作用，該抗體識(shí)別靶抗原后引起免疫反應(yīng)而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損[3]。

PPN可出現(xiàn)周圍神經(jīng)損傷的各種臨床表現(xiàn)，如一側(cè)或者雙側(cè)肢體麻木、疼痛或感覺異常，各種感覺減退或喪失，肌力減弱、肌萎縮、腱反射減弱或消失，便秘、干燥綜合征等。PNS腦脊液檢測可出現(xiàn)蛋白-細(xì)胞解離，常被誤診為吉蘭-巴雷綜合征。有文獻(xiàn)報(bào)道抗Hu抗體檢測對診斷PNS及其相關(guān)腫瘤具有較高的特異性(95%～100%)和敏感性(80%以上)[4]。根據(jù)目前普遍采用的Graus診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，如臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的臨床綜合征，只要抗Hu抗體陽性，即可以診斷PNS，而不依賴于是否發(fā)現(xiàn)腫瘤。本病例患者為中年女性，以四肢麻木無力起病，查體可見四肢肌力4級(jí)，四肢腱反射減弱，套樣痛覺減退，肌電圖提示上、下肢周圍神經(jīng)損害(感覺纖維受累為著)，腦脊液檢查表現(xiàn)為蛋白細(xì)胞分離，開始考慮為吉蘭-巴雷綜合征，但患者血及腦脊液抗Hu抗體強(qiáng)陽性，故本病例應(yīng)診斷為副腫瘤性周圍神經(jīng)病。雖然對患者行全身腫瘤篩查未發(fā)現(xiàn)腫瘤，但其長期貧血，體型消瘦，應(yīng)定期復(fù)查，警惕將來腫瘤的發(fā)生。PPN可見于各種腫瘤，以肺癌、尤其是小細(xì)胞肺癌最常見。PPN從出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀到發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤的間隔多在6 m之內(nèi)，也有在3 y內(nèi)發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤的報(bào)道[6,7]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為PPN最常表現(xiàn)為亞急性感覺神經(jīng)元病，但有學(xué)者通過對PPN患者的電生理結(jié)果分析后認(rèn)為感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病更為常見，而單純的感覺神經(jīng)元病少見[8,9]。國內(nèi)學(xué)者王鎖彬等[10]研究了30例PPN患者發(fā)現(xiàn)肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)檢查結(jié)果顯示感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)同時(shí)受累者占53.3%，其次是感覺神經(jīng)單獨(dú)受累(占30%)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)單獨(dú)受累(占16.67%)。結(jié)合本病例，其神經(jīng)損傷雖然以感覺神經(jīng)為主，但同時(shí)兼有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷，故應(yīng)歸為感覺運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病。目前對于PPN尚無特效治療辦法，早期應(yīng)用血漿置換療法或靜脈內(nèi)免疫蛋白治療可使癥狀短期緩解。早期治療原發(fā)腫瘤，可使周圍神經(jīng)癥狀獲得一定改善，延長患者生存時(shí)間，但總體預(yù)后不良。

總之，PPN發(fā)病率低且臨床認(rèn)識(shí)不足，對于以周圍神經(jīng)損害為表現(xiàn)的患者，應(yīng)考慮該病的可能，并行抗神經(jīng)元抗體檢測及全身腫瘤篩查，以免延誤患者病情。

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1003-2754(2016)08-0747-01

R745

2016-06-16；

2016-08-03

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院二部神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長春 130031)

朱輝， E- mail:zhuhui9776@163.com