化療藥物的職業(yè)危害及其防護(hù)

張春錦　袁鳳波

（安徽省紅十字朝陽醫(yī)院藥劑科，安徽 淮南 232007）

化療藥物的職業(yè)危害及其防護(hù)

張春錦袁鳳波

（安徽省紅十字朝陽醫(yī)院藥劑科，安徽 淮南 232007）

伴隨腫瘤患者人群的日益增多，化療藥物在醫(yī)院的使用數(shù)量也逐漸增加。近年來，化療藥物的快速發(fā)展和化療方式的增多，使得化療已成為抗腫瘤治療的有效手段之一，但化療藥物對(duì)醫(yī)務(wù)人員存在一定的職業(yè)危害。通過增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)化療藥物職業(yè)危害的教育，提高自身防護(hù)意識(shí)，可最大限度地保護(hù)醫(yī)務(wù)人員安全。本文就化療藥物危害及其防護(hù)措施進(jìn)行綜述，以期提高從業(yè)人員職業(yè)安全防護(hù)，促進(jìn)醫(yī)療隊(duì)伍的可持續(xù)發(fā)展。

化療藥物；職業(yè)危害；職業(yè)防護(hù)

腫瘤已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)危害人類健康的三大殺手之一，根據(jù)中國(guó)腫瘤登記中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，2011年我國(guó)新增加的癌癥病例約337萬例，比上一年增加28萬例[1]。化療藥物已被廣泛應(yīng)用于癌癥和其他良性疾病的治療，并且取得了良好的治療效果，但是抗腫瘤藥物的致癌性和致畸性也是不容忽視的[2]。

1　化療藥物的危害

抗癌藥物不僅提升腫瘤患者在接受根治性化療過程中繼發(fā)性腫瘤的潛在性風(fēng)險(xiǎn)[3]，還會(huì)對(duì)護(hù)士、藥師以及醫(yī)生等處置化療藥物的衛(wèi)生工作者健康產(chǎn)生影響。除了癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，這些醫(yī)療工作者還會(huì)處于遺傳損害、皮膚損傷、骨髓抑制等危險(xiǎn)之中，對(duì)于女性衛(wèi)生工作者還存在自然流產(chǎn)、死胎或畸胎等潛在的生殖危險(xiǎn)[4]。

1.1遺傳損害

抗腫瘤化療藥物有共同點(diǎn)的功能：抑制腫瘤生長(zhǎng)，其中大多數(shù)抗癌藥物是通過遺傳損害而發(fā)揮生物活性，這些藥物可以影響DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程?；熤委熌[瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體正常組織的細(xì)胞也存在損害[5]。Testa A等[6]報(bào)道了抗腫瘤藥物接觸護(hù)士存在著遺傳損害的風(fēng)險(xiǎn)，除染色單體變異率提高，還可能有染色單體缺失和雙著絲粒染色體等遺傳損害現(xiàn)象發(fā)生。因此抗腫瘤藥物損壞非腫瘤細(xì)胞的DNA性質(zhì)，這一毒性是癌癥化療藥物的主要缺點(diǎn)，也是接受相關(guān)治療患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要因素。

1.2誘發(fā)癌癥

醫(yī)藥工作者頻繁地為病人配藥和給藥，長(zhǎng)期與化療藥物接觸，使得藥物在體內(nèi)蓄積，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞癌變。McDiarmid MA等[7]的研究結(jié)果顯示，盡管使用了所謂的安全防護(hù)，但是暴露于抗腫瘤藥物的工作人員會(huì)出現(xiàn)5號(hào)和7號(hào)染色體的異常，這種染色體的損傷是癌癥發(fā)生發(fā)展的前驅(qū)。另外，Skov T等[8]的研究顯示，在794位接觸細(xì)胞毒性藥物的護(hù)理工作者中有14人不幸患癌，其中包括3個(gè)血液系統(tǒng)癌癥的病例，約占患癌總數(shù)的21.4%。

1.3生殖毒性

2012年《美國(guó)婦產(chǎn)科》雜志報(bào)道，有學(xué)者就職業(yè)接觸抗腫瘤的藥物、麻醉氣體、抗病毒藥物、滅菌劑（消毒劑）、X射線的護(hù)士自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了研究。對(duì)7 482個(gè)有效數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，活產(chǎn)6 707例，775例（10%）自然流產(chǎn)，排除年齡、同樣的輪班工作和工作時(shí)間等因素，懷孕前和懷孕期間接觸抗腫瘤化療藥物者存在2倍的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，且主要發(fā)生在懷孕早期（12周前），首次懷孕的醫(yī)療工作者的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為3.5倍[9]。男性醫(yī)療工作者如長(zhǎng)期接觸抗腫瘤藥物，可能會(huì)出現(xiàn)精子減少、睪丸萎縮，甚至導(dǎo)致生殖能力降低[10]。

1.4骨髓抑制

骨髓細(xì)胞代謝旺盛，對(duì)抗腫瘤藥物較為敏感。化療藥物可以影響B(tài)CL-2及FAS基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)職業(yè)接觸醫(yī)療工作者外周血中單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的凋亡。有研究報(bào)道，職業(yè)接觸化療藥物的護(hù)士外周血白細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)顯著下降[11]。10年以上接觸史醫(yī)護(hù)人員的外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目較10年以下接觸史醫(yī)護(hù)人員的明顯下降[12]。

1.5脫發(fā)

長(zhǎng)期接觸抗腫瘤藥物容易導(dǎo)致毛囊損傷。毛囊下端為毛球細(xì)胞，具有很強(qiáng)的增殖和分化能力，在毛球的底部是由毛細(xì)血管、結(jié)締組織和神經(jīng)組成的毛乳頭。抗腫瘤藥物作用于毛球及毛乳頭，導(dǎo)致毛囊萎縮，進(jìn)而毛發(fā)變脆而脫落。醫(yī)藥工作人員在配制及處理廢棄物時(shí)吸入化療藥物，長(zhǎng)期接觸可出現(xiàn)脫發(fā)。有科研工作者針對(duì)護(hù)理人員脫發(fā)情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示接觸化療藥物組的脫發(fā)率為90.4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)照組的68.8%[13]。

1.6其他危害

許多化療藥物對(duì)皮膚有毒害作用，可以引起皮膚干燥、紅疹、蕁麻疹、色素沉積、淺表潰瘍等癥狀，嚴(yán)重的還可以導(dǎo)致糙皮病和剝脫性皮炎。長(zhǎng)期接觸化療藥物，會(huì)導(dǎo)致注意力不集中、疲憊乏力、失眠、心肌炎、抵抗力下降等。

2　化療藥物的職業(yè)防護(hù)

2.1加強(qiáng)防護(hù)管理

化療職業(yè)防護(hù)問題越來越引起國(guó)內(nèi)同行業(yè)人們的關(guān)注，但是由于起步較晚，仍處于初級(jí)發(fā)展階段。從事抗腫瘤藥物的醫(yī)務(wù)工作者普遍缺乏相關(guān)知識(shí)，各種規(guī)章制度仍不健全，防護(hù)措施進(jìn)而難以付諸實(shí)際。有報(bào)道顯示：約50%的化療工作者所處的單位尚未建立抗腫瘤藥物安全防護(hù)制度，并且缺乏化療防護(hù)的相關(guān)指引[14]。如今很多綜合性醫(yī)院的相關(guān)工作重心主要是使用抗腫瘤藥物的局部防護(hù)和化療藥物不良反應(yīng)，往往忽略醫(yī)務(wù)人員的自我防護(hù)意識(shí)的教育。在一項(xiàng)針對(duì)168名護(hù)士的調(diào)查中，有60.7%的護(hù)士了解化療藥物正確配制方法，對(duì)抗腫瘤藥物可能產(chǎn)生的危害影響的了解程度為75%，僅有64.3%的護(hù)士接受過化療藥物職業(yè)防護(hù)的相關(guān)培訓(xùn)[15]。

針對(duì)普遍存在的規(guī)章制度執(zhí)行松懈、操作規(guī)程不規(guī)范、缺乏自我防護(hù)意識(shí)、對(duì)潛在的危險(xiǎn)因素缺乏預(yù)見性等問題，醫(yī)院的主管部門應(yīng)盡快組織相關(guān)專業(yè)人士制定合理的抗腫瘤藥物管理制度和化療藥物操作規(guī)程，加強(qiáng)針對(duì)抗腫瘤藥物職業(yè)防護(hù)的監(jiān)督工作，改善化療工作者的工作環(huán)境，對(duì)頻繁接觸化療藥物的工作人員應(yīng)建立健康檔案并定期進(jìn)行體檢，針對(duì)孕婦和哺乳期的職業(yè)暴露人員，盡快調(diào)離至其他崗位，避免直接接觸化療藥物。加強(qiáng)化療藥物的相關(guān)培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員職業(yè)防護(hù)知識(shí)水平和防護(hù)意識(shí)，提升職業(yè)技能，盡可能避免職業(yè)暴露危害的發(fā)生。

2.2集中配置

傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物配置大多是腫瘤科護(hù)士在治療室內(nèi)進(jìn)行，藥物配置過程中的粉末和微粒會(huì)分散在治療室環(huán)境中，被醫(yī)藥工作者間接吸入。靜脈藥物配置中心是藥物配置的專門場(chǎng)所，內(nèi)設(shè)百級(jí)凈化級(jí)別的無菌層流設(shè)備。垂直層流生物安全柜良好的通風(fēng)和過濾系統(tǒng)可以保障藥物配置過程中無藥物微粒散出安全柜，確保空氣中無化藥殘留，保障了配置人員的健康。層流設(shè)備的排風(fēng)系統(tǒng)可以將設(shè)備內(nèi)含有化療藥物微粒的空氣通過管道排出室外，在排氣管道的外端加設(shè)高效過濾板，防止污染的空氣再次進(jìn)入室內(nèi)。

化療藥物的集中配置提高了醫(yī)療工作人員職業(yè)防護(hù)的同時(shí)，還為藥物配置過程提供良好的無菌環(huán)境，避免藥物污染。與傳統(tǒng)配置方式相比，化療藥物的集中配置也可以充分發(fā)揮藥師的職業(yè)潛能，避免不合理使用藥物的現(xiàn)象，增加了患者用藥的有效性和安全性。

2.3化療廢棄物的管理

化療廢棄物，是指在化療藥物使用全過程中產(chǎn)生的醫(yī)療垃圾，包括：藥物配置和使用時(shí)的注射器、注射器針頭、藥瓶；未使用完的藥液、過期不能使用的藥品；防護(hù)用的手套、口罩、工作服等；此外還包括化療患者的體液、血液、嘔吐物、排泄物等。尤其后者容易被忽視，有調(diào)查顯示：僅有36.55%的護(hù)士能夠確切處理和銷毀化療患者排泄物[16]。對(duì)于化療廢棄物，國(guó)際上有明確的規(guī)定，要求與其他醫(yī)療垃圾分開管理，單獨(dú)存放于有特別標(biāo)示的堅(jiān)固、防漏、密閉的容器中，并且要加蓋處理。曹納納等人針對(duì)該問題，對(duì)我國(guó)多家醫(yī)院進(jìn)行調(diào)查，僅有43.5%的醫(yī)院符合要求，可以做到化療廢棄物集中統(tǒng)一保存和處理[16]。另一項(xiàng)針對(duì)北京的5所綜合性醫(yī)院的臨床護(hù)理人員調(diào)查結(jié)果顯示，有22%的人可以做到配置化療藥物后的用品單獨(dú)放置，存放化療藥物包裝的垃圾筒有50%是未密封的[17]。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)制定化療廢棄物的專屬管理制度和處理細(xì)則，對(duì)涉及化療藥物治療的醫(yī)務(wù)人員、護(hù)理人員及患者等人員進(jìn)行防護(hù)教育和培訓(xùn)。使用抗腫瘤藥物過程中產(chǎn)生的廢棄物和用以擦拭偶然化療藥物泄漏的吸濕紙與其他醫(yī)療廢物分開收集，操作結(jié)束后將化療廢棄物用防漏防滲的密封袋裝好后轉(zhuǎn)移至標(biāo)明“細(xì)胞毒廢棄物”的專屬容器內(nèi)?；煆U棄物的存放和運(yùn)輸應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，存放和轉(zhuǎn)移過程中容器應(yīng)單獨(dú)使用且做密閉處理，加注“細(xì)胞毒廢棄物”的標(biāo)示?；煆U棄物的危險(xiǎn)性極高，絕對(duì)不可以排入下水道系統(tǒng)和直接填埋，應(yīng)由專管單位經(jīng)高溫焚燒和化學(xué)降解無害化處理后方可釋放到大氣或土壤中，化療患者排泄使用的衛(wèi)生用品應(yīng)用大量清水沖洗，經(jīng)過細(xì)胞毒性污水處理系統(tǒng)后排入市政排水系統(tǒng)。

3　總結(jié)

綜上所述，伴隨著腫瘤患者的日益增多，化療藥物被廣泛應(yīng)用于臨床，而它對(duì)醫(yī)護(hù)人員存在著潛在的職業(yè)危害。因此醫(yī)院要建立防護(hù)制度，加強(qiáng)防護(hù)知識(shí)教育，提高醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)意識(shí)，同時(shí)要完善硬件設(shè)備，為從業(yè)人員提供安全的工作環(huán)境，減少化療藥物的職業(yè)損害和環(huán)境污染。

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Occupational Hazard and Its Protection of Chemotherapy Drugs

Zhang Chunjin，Yuan Fengbo（Pharmacy Department，Anhui Province Red Cross Chaoyang Hospital，Anhui Huainan 232007，China）

With the increased number of patients with tumor，the application of chemotherapy drugs in hospital increased gradually.In recent years，the rapid development of chemotherapy drugs and the increased methods for chemotherapy make chemotherapy become one of the effective means of anti-tumor treatment.However，chemotherapy drugs showed certain occupational hazards to medical personnel.By strengthening the education of occupational hazards of chemotherapy drugs and improving the awareness of protection，the safety of medical personnel may be ensured as far as possible.In this paper，the hazard of chemotherapy drugs and the relevant protective measures were summarized in order to improve the occupational safety protection of medical personnel and promote the sustainable development of the medical team.

Chemotherapy Drugs；Occupational Hazard；Occupational Protection.

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.008

袁鳳波，男，碩士，藥師。研究方向：腫瘤藥學(xué)。通訊作者E-mail：yfb0707@126.com

（2016-08-17）