腎臟血管周上皮細胞腫瘤臨床分析

張俊 胡林昆 張學(xué)鋒 袁和興 侯建全?

腎臟血管周上皮細胞腫瘤臨床分析

張俊 胡林昆 張學(xué)鋒 袁和興 侯建全?

目的 分析腎臟血管周上皮細胞腫瘤（PEComa）的臨床和病理特征，探討該病的治療及預(yù)后，提高對該病的診治水平。方法 回顧性分析2012年1月至2015年7月收治的78例PEComa患者的資料。其中，男22例，女56例；平均年齡48歲；病變位于左側(cè)34例、右側(cè)38例、雙側(cè)6例。結(jié)果 78例患者均行手術(shù)治療，其中行根治性腎切除術(shù)5例，保留腎單位手術(shù)13例，腹腔鏡下根治性腎切除術(shù)5例，腹腔鏡下保留腎單位手術(shù)55例。腫瘤直徑1.5～20cm。55例患者獲得隨訪，中位隨訪時間32個月，無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或因腫瘤導(dǎo)致死亡者。結(jié)論 腎臟血管周上皮細胞腫瘤（PEComa）是一種較為少見腫瘤，手術(shù)切除是主要的治療方式，mTOR抑制劑可作為輔助治療方法。PEComa較少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后良好。

血管周上皮樣細胞瘤 診斷 治療 預(yù)后

血管周上皮樣細胞瘤（PEComa）是指由具有組織學(xué)和免疫組化特征的血管周上皮樣組織構(gòu)成的間質(zhì)腫瘤，包括肝臟和腎臟的血管平滑肌脂肪瘤（AML）、淋巴管肌瘤病、肺透明細胞瘤、肝鐮狀韌帶/圓韌帶透明細胞肌色素性細胞腫瘤（CCMMT），及發(fā)生于腹盆腔、消化道、泌尿生殖道、周圍軟組織和皮膚等部位的非特殊性血管周上皮樣細胞腫瘤（PEComa-NOS）等。但近年來臨床上呈惡性報道的PEComa病例逐漸增多。目前腎臟PEComa仍無標準的治療方案。本文回顧性分析本院78例腎臟PEComa患者的臨床和病理資料，報道如下。

1 臨床資料

收集2012年1月至2015年7月本院泌尿外科手術(shù)治療的78例腎臟血管周上皮細胞腫瘤患者的臨床資料。所有患者術(shù)前均行B超、CT等檢查，部分患者行MRI檢查。

2 結(jié)果

PEComa 患者78例，其中男22例，女56例；男女比例為2：5；年齡16～75歲，平均48歲。59例為健康體檢時發(fā)現(xiàn)，19例主要癥狀為腰部酸痛不適。病變位于左腎34例，右腎38例，雙側(cè)6例。術(shù)前B超檢查，44例為稍高或高回聲，形態(tài)規(guī)則，邊界欠清楚，內(nèi)部回聲欠均勻的腫塊；22例為低回聲，形態(tài)規(guī)則，邊界清楚，內(nèi)部回聲不均勻；12例為混合回聲，形態(tài)規(guī)則，邊界清楚，內(nèi)部回聲不均勻。多數(shù)CT掃描呈實質(zhì)性腫塊，邊界清楚，可見脂肪成分；4例上皮樣血管平滑肌脂肪瘤患者CT平掃為稍高密度影，少數(shù)呈等密度影；增強掃描可見動脈期明顯強化，靜脈期輕度減退。MRI檢查，4例診斷為經(jīng)典型AML：表現(xiàn)為T1WI INPHASE為混雜高信號，OUTPHASE信號明顯下降，壓脂T2WI為低信號，增強后不均勻明顯強化；1例診斷為上皮樣AML者：表現(xiàn)為T1WI、T2WI及DWI均呈等信號，增強后動脈期見病灶明顯強化。本組78例均行手術(shù)治療，其中行根治性腎切除術(shù)5例，保留腎單位手術(shù)13例，腹腔鏡下根治性腎切除術(shù)5例，腹腔鏡下保留腎單位手術(shù)55例。腫瘤大體剖面以灰黃、灰紅色為主（72/78），出血、壞死灶少見（6/78）。病理診斷：AML 65例；上皮樣血管平滑肌脂肪瘤（EAML）8例；非特殊性PEComa5例。腫瘤直徑1.5～20.0cm，平均4.8cm。免疫組化發(fā)現(xiàn)：HMB45陽性率100%，SMA陽性率97.7%，Melan-A的陽性率76.9%，S-100陽性率72.7%，Desmin表達陽性率72.2%，Ki-67少量表達，EMA、CK及NSE染色陰性。所有患者均未行放療、化療或靶向治療。55例患者獲得隨訪，中位隨訪時間為32個月，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或因腫瘤導(dǎo)致死亡者。

3 討論

首例PEComa是由Zamboni等［1］于1996年首先報道，其將來源不同，但均含有血管周上皮細胞的腫瘤定義為PEComa。2002年世界衛(wèi)生組織將PEComa定義為：具有組織學(xué)和免疫組化特征的血管周上皮樣組織構(gòu)成的間質(zhì)腫瘤［2］。該腫瘤多發(fā)病于中年人，平均發(fā)病年齡38歲，女性多發(fā)，男女比例約1：4［3］。本資料中，平均發(fā)病年齡44歲，男女比例2：5。AML是最常見的腎臟特殊類型PEComa，據(jù)報道正常人群中有0.13%的發(fā)病率［4］，為良性腫瘤。EAML是AML的一種特殊類型，約占全部AML的4.6%～7.7%［5］。

大部分腎PEComa患者臨床表現(xiàn)缺乏特異性，腫塊較大時可出現(xiàn)腰腹部疼痛、包塊及血尿，部分患者可合并結(jié)節(jié)性硬化。本資料中大部分患者為健康體檢時發(fā)現(xiàn)，僅少部分表現(xiàn)為腰部酸痛不適，無表現(xiàn)為血尿者。AML患者大部分為體檢發(fā)現(xiàn)，少數(shù)可出現(xiàn)腰腹部疼痛，血尿少見。EAML的臨床癥狀較不典型，腫瘤較小時可無任何癥狀，但有文獻指出，腫瘤＞4cm時，近1/3患者可出現(xiàn)腰腹部不適等癥狀，本資料中EAML均為體檢發(fā)現(xiàn)。PEComa-NOS臨床報道較少，本資料中2例以腰部酸痛就診，其他3例為體檢時發(fā)現(xiàn)就診。

由于缺乏特異性腫瘤標志物，PEComa術(shù)前診斷主要靠影像學(xué)檢查。B超檢查缺乏特異性，CT及MRI為主要的檢查方法。經(jīng)典的AML影像學(xué)診斷并不困難，因瘤體內(nèi)存在大量脂肪成分，可通過識別CT、MRI影像上的脂肪成分來診斷。上皮樣AML在影像學(xué)上常表現(xiàn)為巨大腫塊，可伴瘤內(nèi)出血壞死［6］，部分患者在CT或MRI上可見脂肪成分。大部分EAML在平掃CT上表現(xiàn)為高密度［7］，出血、壞死常見；增強掃描時，常表現(xiàn)為“快進快出”，皮質(zhì)期明顯強化，髓質(zhì)期和排泄期減低，MRI上表現(xiàn)多樣性，可在T2WI呈低信號，部分可在T1W1上出現(xiàn)特征性脂肪信號。PEComa-NOS臨床上報道較少，瘤內(nèi)脂肪成分少見，易被誤診為腎細胞癌。本研究中多數(shù)腫塊CT平掃呈等密度或稍高密度影，可有少量脂肪成分。不含脂肪成分的腫瘤動脈期增強明顯，靜脈期持續(xù)強化。

單憑影像學(xué)通常難以鑒別診斷，常需要組織病理切片及免疫組化檢查方能確診。WHO定義的PEComa的病理特點包括：腫瘤細胞大多存在于薄壁血管周圍，圍繞血管腔呈放射狀排列，形態(tài)上大多數(shù)為上皮細胞樣，表現(xiàn)為胞質(zhì)透明、淡嗜酸性、核圓形或卵圓形，可見小核仁。免疫組織化學(xué)染色HMB 45陽性為其特征性表現(xiàn)，同時存在 SMA、Melan-A等肌源性陽性表達［8］。30%左右的PEComa表達Desmin、S100。本資料中HMB 45、SMA、Melan-A及S-100表達率均＞70%。最近有研究表明在PEComa中組織蛋白酶K的表達陽性率較HMB 45、Melan-A及SMA高，可用于鑒別其他腎臟惡性腫瘤［9］。Folpe等［3］提出惡性PEComa診斷標準，包括腫瘤大?。?cm、浸潤性生長、高核級和細胞密度、核分裂相＞1/50HPF、凝固性壞死和血管淋巴侵犯等5個參數(shù)。惡性潛能未定的PEComa （PEComa-UMP）為瘤細胞僅顯示多形性，或僅為腫瘤＞5cm而無其他組織學(xué)異常。良性PEComa為腫瘤＜5cm，且無其他組織學(xué)異常。

PEComa目前無標準的治療方案，公認的治療方法是單純手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后定期進行隨訪觀察。由于PEComa多數(shù)呈良性經(jīng)過，保留腎單位的腫塊切除為推薦術(shù)式。藥物治療方案尚值得探討。mTOR抑制劑作為一種新型的靶向治療藥物國外文獻已有報道。Bissler等［10］報道雷帕霉素治療PEComa25例，經(jīng)過12個月的治療，腫瘤體積減少至原來的53%，但在 停止治療1年后腫瘤體積再次增大，回到原來的86%，表明需要持續(xù)治療方能抑制腫瘤生長。2010年，Peces等［11］研究發(fā)現(xiàn)，在合并有TSC的患者中，低劑量的雷帕霉素可以減少AML的體積，且保護患者的腎功能。PEComa的預(yù)后較好，少有遠處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的案例，但近年來惡性PEComa的報道越來越多。Rigby等［12］曾報道1例11歲女性患兒，患左腎PEComa并有腹腔內(nèi)及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。本資料中，78例患者隨訪時間內(nèi)無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或因腫瘤死亡者。

綜上所述，腎臟PEComa是一種罕見的腎腫瘤類型，常由健康體檢發(fā)現(xiàn)，CT是最常用的影響學(xué)診斷方法，手術(shù)切除為主要的治療方式，mTOR抑制劑可作為一種備選的靶向治療藥物。腎PEComa較少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后良好，但存在惡性潛能，建議密切隨訪。

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215006 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 泌尿外科