脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制的探討

宮千淳，蔡瑩瑩

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制的探討

宮千淳，蔡瑩瑩

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的主要特點(diǎn)包括：多向分化、免疫調(diào)控作用好以及自主更新能力強(qiáng)等。在肝衰竭治療過程中，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞起到了至關(guān)重要的作用。此次在對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行概述的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析了脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制，以期為肝衰竭的臨床治療提供必要的科學(xué)依據(jù)。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞；肝衰竭；作用機(jī)制

肝衰竭是內(nèi)科常見的一種疾病，該類患者主要的臨床癥狀包括：黃疸、腹水、乏力以及低熱等。肝衰竭病患的病情進(jìn)展速度快，在治療上難度較高，需承受很高的醫(yī)療費(fèi)用，且預(yù)后效果不佳。近年來，有學(xué)者對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行了研究，主要是因?yàn)榇祟惛杉?xì)胞具備多向分化的作用，同時(shí)在免疫調(diào)控與自主更新能力上非常突出[1]。從肝衰竭患者臨床治療方案的擴(kuò)充角度考慮，此次針對(duì)“脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制”展開綜述具備一定價(jià)值意義。

1 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞概述

對(duì)于脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，是由Zuk等基于抽脂手術(shù)當(dāng)中，將脂肪組織懸液抽取出來，通過分離及培養(yǎng)獲取的。進(jìn)一步有學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)得出：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的多向分化潛能非常突出，基于體外一定的誘導(dǎo)之下，能夠分化成為相對(duì)應(yīng)的組織細(xì)胞[2]。早在2005年，德國醫(yī)學(xué)研究者，第一次把脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用在肝臟疾病治療過程中，結(jié)果顯示：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞能夠使肝臟的再生得到有效促進(jìn)。此外，還有學(xué)者表示，在受損肝臟保護(hù)、替代凋亡干細(xì)胞以及改善肝功能方面，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞也具備很好的作用。

鑒于脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的價(jià)值作用，其移植技術(shù)在臨床中得到有效應(yīng)用，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植之后，能夠呈現(xiàn)出很好的生物學(xué)功能，這主要是由于其代謝能力高度活躍，既能夠?qū)⒓?xì)胞外基質(zhì)分泌出來，又能夠經(jīng)“旁分泌作用”將一系列的細(xì)胞因子分泌出來，進(jìn)一步使內(nèi)源性干細(xì)胞得到有效激活，并經(jīng)免疫調(diào)節(jié)使炎癥反應(yīng)減輕，使受損干細(xì)胞凋亡受到抑制，在新生血管形成得到有效促進(jìn)的基礎(chǔ)上，能夠使肝臟組織再生得到有效促進(jìn)，不少學(xué)者將脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞參與肝衰竭治療的過程稱作“細(xì)胞因子工廠運(yùn)轉(zhuǎn)”。此外，國外有學(xué)者給出了MSCs轉(zhuǎn)錄組、分泌組意思蛋白質(zhì)組的概念，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞不是經(jīng)過直接細(xì)胞替代，而是在將蛋白、細(xì)胞因子分泌出來的基礎(chǔ)上，使組織再生作用得到有效發(fā)揮；其能夠?qū)⒏渭?xì)胞生長因子、肝細(xì)胞特異性基因表達(dá)出來，表示脂肪間充干細(xì)胞移植在治療肝衰竭病患中具備應(yīng)用及研究的價(jià)值[3]。

2 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制分析

以上綜述結(jié)合了諸多學(xué)者的研究，對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞在肝衰竭患者中的作用有了初步的了解。而對(duì)于脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的對(duì)肝衰竭治療的作用機(jī)制來說，從研究現(xiàn)狀來看，主要體現(xiàn)在方面：（1）誘導(dǎo)分化作用機(jī)制。脂肪間質(zhì)充干細(xì)胞，基于體外，通過肝細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)分化，能夠形成肝樣細(xì)胞；其中，肝細(xì)胞生長因子能夠在肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞與肝臟Kupffer細(xì)胞當(dāng)中分泌得出，在肝細(xì)胞生長因子受體c-met當(dāng)中發(fā)揮作用，使下游細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2與磷脂酰肌醇-6激酶（PI3k）/Akt轉(zhuǎn)錄因子得到有效啟動(dòng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的分化。（2）細(xì)胞趨化及黏附作用機(jī)制。對(duì)于趨化因子基質(zhì)細(xì)胞衍生因子，屬于CXC類趨化因子；而其受體則為CXC類G蛋白偶聯(lián)受體超家族，其型號(hào)通路能夠參與進(jìn)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)工作，使細(xì)胞的趨化以及黏附等收到影響。（3）抗纖維化作用機(jī)制。臨床研究表明：因肝損傷所致的進(jìn)行性加重的肝纖維化為肝臟發(fā)生衰竭的一大重要因素；在小鼠實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)，結(jié)果顯示：小組肝臟肌肉成纖維細(xì)胞降低，肝纖維程度降低，進(jìn)一步使小鼠的死亡率降低。（4）免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制。在干細(xì)胞壞死中，免疫反應(yīng)起到了關(guān)鍵作用。對(duì)于脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠?qū)⒋罅康募?xì)胞因子分泌出來，使免疫細(xì)胞增殖以及遷移受到抑制，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎的效果。

除上述作用機(jī)制以外，近年來不少學(xué)者表示基于脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的移植技術(shù)具備“基因搭載”的機(jī)制作用。利用逆轉(zhuǎn)錄技術(shù)、基因剪接技術(shù)以及基因復(fù)合技術(shù)等，使脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的基因修飾得到有效完成，進(jìn)一步把IGF-1、HGF以及Trx-1基因片段向脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入，可發(fā)現(xiàn)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植之后，能夠?qū)毙愿闻K衰竭起到非常好的保護(hù)效果。

3 結(jié) 論

根據(jù)此次綜述，認(rèn)識(shí)到脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的多向分化潛能良好，同時(shí)具備很好的免疫調(diào)節(jié)功能及自主更新功能。將脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)應(yīng)用到肝衰竭病患中，能夠起到使受損肝臟得到保護(hù)、替代凋亡干細(xì)胞以及改善肝功能等效果。究其機(jī)制，包括：誘導(dǎo)分化作用機(jī)制、細(xì)胞趨化及黏附作用機(jī)制、抗纖維化作用機(jī)制以及免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制等；此外，結(jié)合近年來的最新研究表示脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的基因搭載機(jī)制也非常突出，可對(duì)急性肝臟衰竭起到良好的保護(hù)作用。

[1] 張亞東,史光軍.脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2016,56(29):102-104.

[2] 楊德忠,王 偉,王 微,彭玉蘭,黃海韻,王元元,郭燕麗,王紅勇,曾春雨.旁分泌機(jī)制在脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療心肌梗死中的作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,(09):874-879.

[3] 樊 艷,王建軍,魏 峰,樊曉海,馬愛群.脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)心肌梗死后炎癥反應(yīng)及心室重構(gòu)的影響[J].中國組織工程研究,2014,18(06):900-905.

本文編輯：吳宏艷

R575.3

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ISSN.2095-6681.2016.35.017.01