點亮諾獎背后的塵封歷史

朱微

北京時間2015年10月5日下午5點30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，中國科學(xué)家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素及在青蒿素研究中的重要貢獻(xiàn)而獲獎，從而成為我國本土首位自然科學(xué)類諾貝爾獎獲得者，這對于中國科學(xué)界意義非凡。

屠呦呦的獲獎，也讓青蒿素的研發(fā)歷史被深入挖掘，一項代號為“523”的國家任務(wù)及其背后一群老一輩科學(xué)工作者引起人們的強(qiáng)烈關(guān)注。值此時機(jī)，湖南教育出版社“20世紀(jì)中國科學(xué)口述史”叢書迅速推出《“523”任務(wù)與青蒿素研發(fā)訪談錄》，通過屠呦呦等29位“523”任務(wù)和青蒿素研發(fā)親歷者的口述，結(jié)合豐富的原始資料和相關(guān)文獻(xiàn)，對“523”任務(wù)以及青蒿素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展進(jìn)行了較為全面、系統(tǒng)的梳理。

“523”任務(wù)全程揭秘

這本40余萬字的圖書，是國內(nèi)首部完整記錄“523”任務(wù)與青蒿素研發(fā)歷程的圖書，講述了中國首個諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎背后一段珍貴的歷史，并真實再現(xiàn)了這段歷史的復(fù)雜與艱難，曲折與爭議。

1960年代初期，世界上不少地區(qū)已經(jīng)出現(xiàn)惡性瘧原蟲對氯喹等常規(guī)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性的問題，尤以東南亞最為嚴(yán)重。隨著越南戰(zhàn)爭逐步升級，抗氯喹惡性瘧的不斷擴(kuò)散嚴(yán)重威脅著越南軍民的健康，也影響到臨近我國的部分地區(qū)以及抗美援越的人員。

在越南方面的請求下，我國政府決定組織力量研制新的抗瘧藥物。1967年的中國，正值“文革”期間，全國幾乎所有的科研工作都處于停頓癱瘓狀態(tài)。但毛主席和周總理下令，一個集中全國科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥，旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項目啟動。由國家科委與總后勤部牽頭，組成 “瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”，5月23日在北京召開 “全國瘧疾防治研究協(xié)作會議”，“523”任務(wù)正式開始。在“523”任務(wù)中，全國大協(xié)作，先后有一百多家單位的數(shù)百名科研人員和管理人員參與，同心協(xié)力，尋找新的抗瘧疾的藥物。

1969年，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所的小組負(fù)責(zé)人，參加了從傳統(tǒng)中草藥里尋找抗瘧藥物的研究工作。在經(jīng)歷了許多挫折后，屠呦呦等人于1971年10月4日分離獲得編號191號的青蒿乙醚中性提取物樣品，顯示對鼠瘧原蟲100%抑制率。1972年3月8日，屠呦呦作為北京中藥所的代表，在全國“523”辦公室主持的南京中醫(yī)中藥專業(yè)組會議上報告了這一結(jié)果。其后，北京、山東、云南、上海、廣東、廣西、四川以及軍隊系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)科研人員都參與到青蒿及青蒿素類藥物的研究工作中來。屠呦呦等人通過大量實驗鎖定了中藥青蒿，最終成功提取出了其中對抗藥性瘧疾有效的物質(zhì)，后來將其命名為青蒿素。

青蒿乙醚中性提取物抗瘧有效的發(fā)現(xiàn)，是整個青蒿素研發(fā)歷程中最為關(guān)鍵的第一步，它開啟了青蒿素類藥物研發(fā)的大幕。在全國“523”領(lǐng)導(dǎo)小組的組織協(xié)調(diào)下，各協(xié)作單位的科研人員先后完成了青蒿素大規(guī)模提取工藝的建立、藥理毒理實驗、臨床試驗、結(jié)構(gòu)測定、制劑等方面的工作，并開發(fā)出蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等多種效果更好的衍生物類藥物。

“523”任務(wù)期間正處于“文革”時期，科研環(huán)境和條件都很差，廣大科研人員頂住了重重壓力，全身心投入到工作中。那段歲月也留下了很多感人的故事。

1981年，全國“523”領(lǐng)導(dǎo)小組召開最后一次會議，整個“523”任務(wù)告一段落。

然而，青蒿素研發(fā)并未停止。先后成立的中國青蒿素及其衍生物研究指導(dǎo)委員會與新藥開發(fā)專家研究小組，接過接力棒，繼續(xù)指導(dǎo)我國青蒿素類藥物研發(fā)及國際合作的工作。1989年下半年，國家科委社會發(fā)展司分別與中信技術(shù)公司等國內(nèi)幾家大型國有外貿(mào)公司簽訂了“開拓青蒿素類抗瘧藥國際市場合同”。在多方的努力以及克服了種種困難之后，中國中信技術(shù)公司與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、昆明制藥廠等機(jī)構(gòu)組成的科工貿(mào)合作體與Ciba-Geigy（現(xiàn)諾華公司前身之一）于1994年正式簽訂了蒿甲醚-本芴醇復(fù)方產(chǎn)品20年的《許可和開發(fā)協(xié)議》（Licence & Development Agreement）。中國的藥品終于成功打入國際市場，這也是中國第一個自主研發(fā)并打入國際市場的藥物。蒿甲醚-本芴醇復(fù)方于2002年被載入世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄，被大多數(shù)受疾病危害的國家列為一線用藥，成為全球第一個通過WHO和聯(lián)合國兒童基金會質(zhì)量審核的青蒿素類復(fù)方藥。它也是迄今為止，中國藥品通過與國際上知名度高的制藥企業(yè)合作，以國際水平的研究成果走向世界的一個先例。

至今，青蒿素類藥物已惠及全球數(shù)億瘧疾患者，拯救了數(shù)百萬重癥患者的生命，其背后承載的是眾多中國科學(xué)家的付出與努力。

六年心血，再現(xiàn)真實歷史

自2009年起，在“兼有科學(xué)史家的慧眼”的著名生物學(xué)家饒毅和北大醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)與人文研究所所長張大慶兩位教授的指導(dǎo)下，作者黎潤紅在六年間采訪了數(shù)十位“523”任務(wù)與青蒿素研發(fā)的親歷者。當(dāng)年參與“523”任務(wù)的科研人員分布在全國各地，很多都已是耄耋老人，為了搶救這些“活歷史”，黎潤紅辛苦奔波，終于獲取了大量的一手資料。

作者通過對擷取的29位“523”任務(wù)和青蒿素研發(fā)的親歷者的口述資料進(jìn)行整理，按照時間順序和歷史沿革，從“523”任務(wù)的提出和組織，到“青蒿素的發(fā)現(xiàn)”“青蒿素的結(jié)構(gòu)測定、臨床及其他工作”“部分青蒿素衍生物及其復(fù)方研發(fā)工作”以及“青蒿素指導(dǎo)委員會的工作及其國際化”，形成不同專題，每一個專題都由主要當(dāng)事人的訪談內(nèi)容組成。因此，本書首次完整地再現(xiàn)了“523”任務(wù)與青蒿素研發(fā)的全過程，特別是發(fā)現(xiàn)青蒿素、結(jié)構(gòu)測定和青蒿素的衍生物工作等核心內(nèi)容，訪談內(nèi)容都相當(dāng)翔實，提供了許多鮮為人知的史料。

口述歷史的體例，使得本書內(nèi)容真實而生動。親歷者的講述，或細(xì)致入微，給人身臨其境之感;或簡要概括，勾勒出歷史總貌;或總結(jié)評價，引人深思?？傊?，全書既有全景掃描，又有類似“情景再現(xiàn)”的深度刻畫，還有事后的反思和分析。眾多親歷者的講述，相互印證，讓歷史事件呈現(xiàn)得更為真實具體。為盡可能還原歷史全貌，方便讀者理解當(dāng)年的情景，本書還增添了部分史料、注釋及珍貴照片，與受訪者的口述材料相互映襯。

在“523”任務(wù)及青蒿素研發(fā)歷程中，由于各研究單位之間，研究單位與科研人員以及研究單位與管理部門之間的關(guān)系錯綜復(fù)雜，導(dǎo)致了后期在科研成果的分享中也出現(xiàn)了意見分歧。本書對于當(dāng)年和遺留下來的各種爭議并不回避，尊重各方發(fā)出聲音的權(quán)利，這也正是口述歷史的特色所在。

屠呦呦榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，彰顯的是整個中國科學(xué)界對人類健康福祉的貢獻(xiàn)。正如屠先生在獲獎演說中所說的：“這不僅是授予我個人的榮譽(yù)，也是對全體中國科學(xué)家團(tuán)隊的嘉獎和鼓勵。”這份諾獎榮譽(yù)屬于屠先生，也屬于“523”抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊全體成員，還屬于參與“523”任務(wù)的山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科學(xué)院生物物理所、中國科學(xué)院上海有機(jī)所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等其他單位的科學(xué)工作者。

諾獎之光再次點亮四十多年前的塵封歷史，讓“523”任務(wù)及青蒿素研發(fā)背后的科研工作者們被人們所關(guān)注。本書的出版，揭秘了這些創(chuàng)業(yè)者們?yōu)橹袊茖W(xué)諾獎而奮斗的一段曲折歷史，還原出青蒿素研發(fā)歷史的背景、細(xì)節(jié)及青蒿素背后真實的屠呦呦，更重要的是，讓青蒿素背后許許多多默默無聞的奉獻(xiàn)者們?yōu)楦嗟娜怂J(rèn)識、了解與銘記，因為他們都是造福數(shù)億瘧疾患者的英雄。