復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛的療效

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛的療效

李東華1，2，吳國祥1，徐懷昌1，李楊梅1，楊海莉1

(1.都江堰市醫(yī)療中心，都江堰611830；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院，成都610041)

摘要：目的研究復(fù)方苦參注射液與帕米膦酸二鈉聯(lián)合使用于骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛治療的療效。方法將107例骨轉(zhuǎn)移瘤患者隨機分為治療組和對照組，治療組(n=54)采用復(fù)方苦參注射液和帕米膦酸二鈉聯(lián)合治療，對照組(n=53)單用帕米膦酸二鈉治療；治療2個周期后觀察2組患者的止痛療效、不良反應(yīng)及血清堿性磷酸酶等變化。結(jié)果2組患者疼痛的緩解有效率(治療組79.62%，對照組52.83%)，血清堿性磷酸酶下降率(治療組70.37%，對照組45.28%)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛療效肯定。

關(guān)鍵詞：復(fù)方苦參注射液；帕米膦酸二鈉；骨轉(zhuǎn)移瘤

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.021

中圖分類號：R971

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-2407(2015)03-0289-04

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of the Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium in the treatment of metastatic bone tumor. MethodsA total of 107 patients with metastatic tumor of bone were randomly divided into the treatment and the control groups.The treatment group (n=54) were given the Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium and the control group (n=53) were given pamidronate disodium treatment alone.After 2 cycles of the treatment, analgesic efficacy，adverse effects and changes of serum alkaline phosphatase were observed.ResultsWith regard to pain relief efficiency (treatment group 79.62%，control group 52.83%)，and serum alkaline phosphatase decrease rate (treatment group 70.37%，control group 45.28%)，a statistically significant difference was observed (P<0.05). ConclusionThe Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium in the treatment of metastatic bone tumor is more satisfactory than pamidronate disodium alone.

收稿日期：(2014-10-22)

Clinical efficacy of Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium in the treatment of metastatic bone tumor

LI Donghua1，2，WU Guoxiang1，XU Huaichang1，LI Yangmei1，YANG Haili1(1. Medical Center of Dujiangyan，Dujiangyan 611830，China；2. West China Hospital of Sichuan University，Chengdu 610041, China)

Key words: Composite Matrine Injection；pamidronate disodium；bone metastasis

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移常見于惡性腫瘤晚期，骨轉(zhuǎn)移的合并癥包括骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，其中骨痛為劇烈的頑固性疼痛，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。我院自2011年4月～2014年3月用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛患者，效果肯定。

1資料與方法

1.1一般資料所選病例為2011年4月～2014年3月本院收治的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移瘤患者107例，男性60例，女性47例，年齡38~74歲，平均年齡60.6歲，所有病例均已經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)所證實，骨轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)ECT或CT、MRI等影像學(xué)檢查證實，其中單發(fā)骨轉(zhuǎn)移25例(23.36%) ，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移82例(76.64%)。所有患者臨床分期屬于Ⅳ期，患者均神志清楚，依從性好，有明確疼痛癥狀，并能清楚地描述疼痛的部位和性狀，治療前所查血常規(guī)及心功能、肝腎功能無明顯異常，所有患者的Karnofsky評分均≥60分，生存時間預(yù)計均大于3個月。

1.2分組使用隨機法分為2組,治療組54例，男31例，女23例，年齡40～74歲，平均年齡60.1歲，其中肺癌24例，乳腺癌9例，胃癌4例，結(jié)直腸癌4例，食道癌2例，前列腺癌3例，腎癌3例，卵巢癌2例，肝癌2例，胰腺癌1例；對照組53例，男29例、女24例，年齡38～74歲，平均年齡61.2歲，其中肺癌27例，乳腺癌6例，胃癌7例，結(jié)直腸癌4例，食道癌3例，前列腺癌2例，腎癌1例，卵巢癌1例，肝癌1例，胰腺癌1例，治療組與對照組的年齡分布、性別差異及腫瘤類型分布比較，經(jīng)χ2檢驗均無統(tǒng)計學(xué)意義，故有可比性。

1. 3治療方法所有患者均應(yīng)用帕米膦酸二鈉90 mg+500 mL生理鹽水或葡萄糖注射液，靜脈緩慢滴注(時間4 h以上)。治療組同時給予復(fù)方苦參注射液20 mL+生理鹽水250 mL靜滴，14 d為1個療程，14 d后再進(jìn)行下1個療程，2個療程后進(jìn)行療效評價。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)和觀察項目

1.4.1疼痛強度評分采用國際通用標(biāo)準(zhǔn)疼痛視覺模擬評分劃線法，疼痛強度分級采用數(shù)字評估和模擬畫線法，將疼痛程度分為0～10級，用0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，由患者在最能代表其疼痛程度處標(biāo)識，無痛：0分，輕度疼痛：1～3分，中度疼痛：4～6分，重度疼痛：7～10分，本研究治療組、對照組疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表12組方案疼痛評分比較

Tab.1 Comparison of two groups pain score

項目無痛輕度疼痛中度疼痛重度疼痛治療組(n=54)0122814對照組(n=53)0132911χ20.0790.0880.399P0.7780.7660.527

1.4.2疼痛療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[1]分為：完全緩解(CR): 疼痛完全消失；部分緩解(PR):疼痛明顯緩解，可正常生活； 對睡眠干擾不大；輕度緩解(MR):疼痛有一定緩解，但仍有明顯疼痛，生活、睡眠仍受干擾；無效(NR):疼痛無緩解。CR+PR+MR為有效率。

1.4.3不良反應(yīng)觀察包括血液學(xué)改變(血常規(guī)、肝腎功能損害)，胃腸道反應(yīng)(食欲減退、惡心、嘔吐)以及其他反應(yīng)，如：疼痛(骨痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛)，癥狀性低鈣血癥，皮疹，流感樣癥狀(發(fā)熱、全身不適、寒戰(zhàn)、疲勞、乏力)等。

1.4.4血清堿性磷酸酶的變化2組患者治療前后均測定血清堿性磷酸酶，治療后出現(xiàn)堿性磷酸酶下降為治療有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1鎮(zhèn)痛效果治療組總有效率79.62%，對照組總有效率52.83%，見表2。

表22組方案治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效觀察

Tab.2 The two groups curative effect observation

組別CRPRMRNR總有效率/%χ2P治療組(n=54)825101179.628.6050.03對照組(n=53)313122552.83

2. 2不良反應(yīng)治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，但2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，癥狀經(jīng)對癥治療后均明顯緩解，見表3。

表32組方案不良反應(yīng)比較

Tab. 3 Comparison of the adverse reactions of the two groups

組別紅細(xì)胞下降白細(xì)胞下降血小板下降肝功能損害腎功能損害疼痛胃腸道反應(yīng)癥狀性低鈣血癥發(fā)熱皮疹不良反應(yīng)總例數(shù)χ2P治療組(n=54)0022023020110.2660.606對照組(n=53)101203311113

2.3血清堿性磷酸酶2組之間血清堿性磷酸酶的有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表42組方案血清堿性磷酸酶下降比較

Tab.4 The comparison of serum alkaline phosphatase decrease of the two groups

組別下降50%以下下降50%以上下降總比例/%χ2P治療組(n=54)211770.376.9080.009對照組(n=53)141045.28

3討論

①骨轉(zhuǎn)移瘤是指其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至骨骼的腫瘤，導(dǎo)致骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等骨相關(guān)事件的發(fā)生[2]。其導(dǎo)致疼痛的機制為：(1)癌細(xì)胞侵及骨膜及周圍軟組織本身引起疼痛；(2)癌細(xì)胞及宿主細(xì)胞可分泌某些體液因子，刺激破骨細(xì)胞，加快溶骨過程，加重骨質(zhì)破壞；(3)癌細(xì)胞和附近的炎癥細(xì)胞分泌白介素-1、腫瘤壞死因子、前列腺素等炎癥介質(zhì)刺激末梢神經(jīng)，從而增強機體對痛覺的敏感性[3]。

②雙膦酸鹽是目前治療骨轉(zhuǎn)移骨痛最常用的藥物，其作用機制為阻止巨噬細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞成熟，阻礙破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的黏附聚集，還可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡[4]。帕米膦酸二鈉是第二代雙膦酸鹽藥物，其能牢固地吸附在骨小梁表面，選擇性阻礙破骨細(xì)胞的溶骨作用，并有抑制破骨細(xì)胞成熟及抑制其移動的作用。體外和動物試驗表明，其可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性，對骨質(zhì)的吸收具有十分顯著的抑制作用，從而使骨痛減輕或消失。臨床使用帕米磷酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的有效率為59%~84.6%[5]。

③復(fù)方苦參注射液含苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿、氧化槐果堿和皂苷等多種抗癌活性成分[6]。復(fù)方苦參注射液能增加白細(xì)胞計數(shù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、降低中樞對疼痛的反應(yīng)[7-8]；王英報道[9],其鎮(zhèn)痛作用可能與其在中樞影響Ca2+內(nèi)流和減少NO 生成有關(guān)，從而改變中樞對疼痛的反應(yīng)，起到鎮(zhèn)痛的作用。

④本研究結(jié)果表明，復(fù)方苦參注射液與帕米膦酸二鈉聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移瘤后，79.62% 的患者疼痛緩解，70.37% 的患者血清堿性磷酸酶降低，療效均明顯優(yōu)于單用帕米膦酸二鈉組(P<0. 05) ，而2組不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著性差異。提示復(fù)方苦參注射液與帕米膦酸二鈉聯(lián)合使用在骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛治療中，有著良好的協(xié)同作用，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療晚期惡性腫瘤的優(yōu)勢及特色，適應(yīng)當(dāng)前腫瘤治療中生存質(zhì)量與生存率并重的觀點，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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