替米沙坦膠囊中有效成分的含量測定

通信作者：劉劍，男，主管藥師，從事中成藥開發(fā)與研究工作。

替米沙坦膠囊中有效成分的含量測定

張紅玉劉劍王繼陳

云南云河藥業(yè)股份有限公司，云南個(gè)舊661000

【摘要】目的：建立替米沙坦膠囊中替米沙坦的含量測定方法。方法：采用紫外分光光度法測定替米沙坦含量，檢測波長為295nm。結(jié)果：替米沙坦在2.51～25.10μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r大于0.999。結(jié)論：本法準(zhǔn)確可靠，可行性及重復(fù)性好，適合替米沙坦的質(zhì)量控制。

【關(guān)鍵詞】替米沙坦膠囊；替米沙坦；紫外分光光度法

作者簡介：張紅玉，女，漢族，工程師，理學(xué)學(xué)士，從事質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

【中圖分類號】R927.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2015)21-0017-02

Abstract:Objetive To establish a method for determination of Telmishartan capsules. Methods Ultraviolet spectrophotometry was used to measure telmishartan content in Telmishartan capsules. Wavelength detection distributed at 295nm. Results The method was suitable for determination of telmishartan in Telmishartan capsules. The linear ranges of telmishartan was 2.51～25.10μg/ml(r>0.999). Conclusion The method is accurate,reliable and reproducible and suitable for the quality control of telmisartan.

Keywords:Telmishartan Capsules;Telmishartan;UV

收稿日期：(2015.07.23)

A method for determination of telmishartan in Telmishartan Capsules

ZHANG HongyuLIU JianWANG Jichen

Yunnan Yunhe Pharmaceutical Co,Ltd,Gejiu 661000,China

替米沙坦是新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性地阻滯AT1受體，并對其他受體尤其是心血管系統(tǒng)的受體無影響。因替米沙坦膠囊服用方便，降壓效果好，廣泛用于原發(fā)性高血壓的治療。替米沙坦膠囊中替米沙坦的含量測定方法為UV法[1]，為考察該方法在我公司實(shí)驗(yàn)室條件的適用性，研究在對其進(jìn)行方法學(xué)的驗(yàn)證。

1儀器與材料[1]

1.1儀器UV-2401紫外分光光度計(jì)(日本島津)；BP211D型電子分析天平(梅特勒—托利多儀器(上海)有限公司)；MJ-600超聲波發(fā)生器(無錫市美極超聲設(shè)備有限公司)。

1.2材料替米沙坦對照品(批號：10069-200401，中國食品藥品檢定研究院)；替米沙坦膠囊(批號：20110301、20110302、20110303，云南云河藥業(yè)股份有限公司)。所用試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果[2]

2.1對照品溶液的制備精密稱取替米沙坦對照品適量，制成每1ml含替米沙坦為10mg的對照品溶液。

2.2供試品溶液的制備取替米沙坦膠囊20粒，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于替米沙坦10mg)，置100ml量瓶中，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液90ml，超聲10min，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液至刻度，搖勻，濾過，精密取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3測定波長的選擇取替米沙坦對照品溶液，置紫外分光光度計(jì)上進(jìn)行波長掃描，在229.00nm、253.60nm和295.20nm的波長處有最大吸收。但輔料在295.20nm波長處沒有吸收，對替米沙坦的測定不產(chǎn)生影響。故選擇295nm作為替米沙坦膠囊含量測定的檢測波長。

2.4專屬性考察用含量測定項(xiàng)下的方法處理缺替米沙坦的陰性樣品，照含量測定項(xiàng)下的方法處理，置紫外分光光度計(jì)上進(jìn)行波長掃描，在227nm、254nm和295nm的波長處無最大吸收，本法專屬性強(qiáng)。

2.5線性關(guān)系考察精密稱取替米沙坦對照品25.1mg置100ml量瓶中，用0.005mol/L氫氧化鈉溶液制成每1ml含替米沙坦為251mg的對照品溶液。分別精密量取1、2、3、4、5、10ml置100ml容量瓶中，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液至刻度，按照紫外分光光度法在295nm處分別測定吸收度，計(jì)算結(jié)果。得線性方程為Y=0.004+0.048844622X(r=0.9998)，表明替米沙坦在2.51～25.10μg范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性。

表1　線性測定結(jié)果

2.6重復(fù)性考察取同一批樣品(20100101)依法測定，平行操作6次。結(jié)果表明，替米沙坦膠囊平均含量為102.3%，RSD值為0.20%，重復(fù)性好。見表2。

表2　重復(fù)性測定結(jié)果

2.7穩(wěn)定性考察取供試品(批號20110301)溶液，每間隔2h測定一次，直到第8h，分別測定吸收度，計(jì)算RSD值。結(jié)果表明，樣品在室溫條件下8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。見表3。

表3　測定結(jié)果

2.8加樣回收率試驗(yàn)取同一批號(20110301)樣品10粒，精密稱定，研細(xì)，精密稱取6份樣品，每份約0.10g，置100ml容量瓶中，精密加入替米沙坦對照品(濃度為0.494mg/ml)各2.0ml，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液約80ml，超聲處理(功率250W，頻率50kHz)10分鐘，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液至刻度，搖勻，濾過，精密取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加0.005mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；在295nm處分別測定吸收度。結(jié)果表明樣品回收率在97.37%～100.91%范圍內(nèi)，即其他成分對測定無干擾，方法可行。見表4。

表4　回收率測定結(jié)果

2.9限量考察采用不同的取樣量，對同一批樣品(20110301)進(jìn)行含量測定，高限取樣為0.21544g(含量高于限度200%)，低限取樣為0.05362g(含量為限度的50%)。結(jié)果表明，此方法測定替米沙坦的含量在限度為50%～200%范圍內(nèi)均能準(zhǔn)確測定。見表5。

表5　范圍測定結(jié)果

2.10樣品測定照上述測定方法對3批樣品進(jìn)行含量測定，結(jié)果見表6。

表6　樣品的含量測定結(jié)果

2.11含量限度的制訂從上述資料分析可知，用本法測定替米沙坦的含量穩(wěn)定、可靠。三批樣品含量測定結(jié)果：每粒含替米沙坦相對標(biāo)示含量均在103.7%。但考慮到替米沙坦在處方中屬于微量，加上檢驗(yàn)帶來的誤差，替米沙坦膠囊中替米沙坦含量限度定為：本品含替米沙坦應(yīng)為標(biāo)示的90.0%～110.0%。

3討論

3.1試驗(yàn)過程中用甲醇[2]和0.005mol/L氫氧化鈉溶液對樣品進(jìn)行溶解，但溶解效果相當(dāng)?？紤]甲醇對人員和環(huán)境的危害，故選用0.005mol/L氫氧化鈉溶液作為溶解介質(zhì)。

3.2替米沙坦的分析方法主要有HPLC法[1]和UV法[2-3]，因其本法簡單、重復(fù)性好，且適用于我公司實(shí)驗(yàn)室條件，故選用UV法。

參考文獻(xiàn)

[1]司梁宏，張梅，王呈吳．HPLC法測定復(fù)方替米沙坦膠囊中替米沙坦和叫達(dá)帕胺的溶出度[J]．藥學(xué)服務(wù)與研究，2007，7(2)：140-141.

[2]孫玲，張岱州．替米沙坦膠囊的含量測定[J]．齊魯藥事，2005，24(5)：279-280.

[3]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(一部)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄30-31.

文獻(xiàn)綜述