奧氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者臨床療效及不良反應(yīng)的對比分析

韓莉 劉義 毛洪京 孫麗君

[摘要] 目的 對比分析奧氮平和阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者的療效和不良反應(yīng)。 方法 選擇200例精神分裂癥患者隨機分為兩組，AR組患者予口服阿立哌唑治療，OL組患者予口服奧氮平治療，兩組均治療8周，對比分析兩組療效情況。 結(jié)果 治療8周后，AR組總有效率86.00%，與OL組的88.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評價及PANSS總分均顯著低于治療前（P<0.05）；OL組治療8周后各指標水平均顯著高于治療前（P<0.05）；OL組治療4周和8周后甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）水平均顯著高于AR組（P<0.05）；OL組治療8周后空腹血糖濃度（FBS）、胰島素水平（INS）、胰島素抵抗指數(shù)（IR）、體重指數(shù)（BMI）水平顯著高于AR組（P<0.05）；AR組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于OL組，差異有統(tǒng)計學意義（33.00% vs 11.00%，P<0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑能顯著改善精神分裂癥的臨床癥狀，對血糖代謝的影響較小，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高；奧氮平治療精神分裂癥的療效確切，不良反應(yīng)較少，但會導致胰島素抵抗作用增強，影響機體血糖代謝。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平；阿立哌唑；精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）34-0077-04

Comparative analysis of olanzapine and aripiprazole on schizophrenia clinical efficacy and adverse reactions of patients

HAN Li LIU Yi MAO Hongjing SUN Lijun

Department of Psychology， the Seventh People's Hospital of Hangzhou in Zhejiang Province， Medical College of Zhejiang University Mental Health Center， Hangzhou 310013， China

[Abstract] Objective To compare the effect of olanzapine and aripiprazole on schizophrenia patients and adverse reactions. Methods A total of 200 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups. AR group were treated with oral aripiprazole. OL group were treated with oral olanzapine treatment. Two groups were treated for 8 weeks， the efficacy of the two groups were analyzed. Results After 8 weeks of treatment， the total effective rate of AR group and OL group was 86.00% and 88.00%， the difference was not statistically significant（P>0.05）. The positive symptoms， negative symptoms， general pathologic evaluation and PANSS total scores of the two groups were significantly lower than those of the treatment before treatment（P<0.05）. The index level of OL group after 8 weeks were significantly higher than before treatment （P<0.05）. The levels of triglyceride （TG） and cholesterol （TC） were significantly higher in OL group than in AR group（P<0.05） after 4 weeks and 8 weeks. Fasting blood glucose concentration （FBS）， insulin resistance index （INS）， insulin resistance index （IR） and body mass index （BMI） were significantly higher in OL group than in AR group（P<0.05） at 8 weeks after treatment. The incidence of adverse reactions in AR group was significantly higher than that in OL group（33.00% vs 11.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Aripiprazole can schizophrenia significantly improve the clinical symptoms， has less effect on glucose metabolism， but adverse reactions occurred rate is higher. Olanzapine in treatment of mental division disease curative effect， less adverse reaction， but will lead to insulin resistance， enhance， affecting the body's blood sugar metabolism.

[Key words] Olanzapine； Aripiprazole； Schizophrenia

精神分裂癥為常見精神病，患者常伴有行為、情感、思維等多方面障礙。目前改變的發(fā)病機制尚未完全明了，有研究結(jié)果表明，其心理、環(huán)境、遺傳、社會、個性等多種因素相關(guān)[1]。近年來臨床治療精神分裂癥的主要藥物為第二代非典型抗精神病藥，隨著藥物的廣泛運用，臨床出現(xiàn)了體重顯著增加、糖脂代謝紊亂等并發(fā)癥[2]?？咕癫∷幬飳穹至寻Y患者代謝水平的影響成為精神科醫(yī)師普遍關(guān)注的焦點，而目前臨床對這方面系統(tǒng)性的研究較少[3]。故本研究對我院收治的200例精神分裂癥患者采用奧氮平和阿立哌唑治療，比較兩組療效情況?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年11月我院門診或住院收治的精神分裂癥患者200例，全部患者由2位精神科主治醫(yī)師確診且符合美國DSMIV中相關(guān)診斷標準[4]。按序列號法隨機分為兩組：AR組100例，男64例，女36例，年齡23～56歲，平均（37.91±6.36）歲，病程10個月～5年，平均（3.12±1.86）年，42例有家族病史；OL組100例，男65例，女35例，年齡20～58歲，平均（36.19±6.78）歲，病程8個月～6年，平均（3.56±1.39）年，40例有家族病史。兩組的性別、年齡、病程、家族史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準

納入標準：①初診患者，未服用任何抗精神病藥及調(diào)節(jié)血糖藥；②年齡19～57歲；③患者愿意參與本研究，經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)通過，自愿簽署知情同意書。排除標準：①心血管、肝腎功能、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌嚴重病變者；②伴有高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾病；③長期飲酒或依賴藥物者；④妊娠、哺乳、卵巢早衰婦女；⑤器質(zhì)性腦傷患者；⑥未按規(guī)定服藥或連續(xù)2 d未服藥者；⑦服用過程中出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)并不能繼續(xù)服藥者。

1.3 治療方法

AR組：給予患者口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，5 mg·10 s），初始劑量10 mg/d，2次/d，2周后劑量增加至20 mg/d，病情嚴重者可增至30 mg/d，4周內(nèi)劑量達到有效的穩(wěn)定劑量，連續(xù)服用8周。OL組：給予患者奧氮平（LILLY，S.A.，H20090828，2.5 mg），初始劑量5 mg/d，2次/d，1周后劑量增加至10 mg/d，病情嚴重者可增至20 mg/d，4周內(nèi)劑量達到有效的穩(wěn)定劑量，連續(xù)服用8周。治療過程中，禁止服用其他精神障礙藥物，若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可給予藥物對癥治療，失眠者給予苯二氮■類藥物，心動過速或煩躁不安者給予普查洛爾，胃腸道反應(yīng)給予維生素VB6。

1.4 療效評價標準

采用PANSS量表評價患者療效情況[5]，在陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理及總分進行評分：①PANSS總分降低率≥75%為痊愈；②PANSS總分降低率60%～74%為顯效；③PANSS總分降低率40%～59%為有效；④PANSS總分降低率<40%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 觀察指標

分別于患者治療前、治療4周后、治療8周后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動血液分析儀檢測TG、TC、FBS水平變化情況；運用雙抗體夾心免疫法檢測INS水平變化；運用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）評估患者胰島素抵抗指數(shù)（IR），公式為IR=INS×FBS/22.5；同時記錄并計算患者BMI水平變化，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.6 統(tǒng)計學處理

運用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗，重復資料行方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療8周后，AR組總有效率86.00%，與OL組的88.00%對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.177，P>0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組PANSS評分比較

兩組治療后PANSS在陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理、總分均顯著低于治療前（P<0.05），兩組間各時段評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS評分比較（x±s，分，n=100）

2.3 兩組血糖代謝水平比較

AR組治療8周后TG、TC、FBS、INS、IR、BMI水平較治療前無顯著性差異（P>0.05），OL組治療8周后各指標水平均顯著高于治療前（P<0.05）；OL組治療4周和8周后TG、TC水平均顯著高于AR組（P<0.05）；OL組治療8周后FBS、INS、IR、BMI水平顯著高于AR組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血糖代謝水平比較（x±s，n=100）

注：與治療4周后AR組比較，①t=3.141、3.604，P=0.002、0.000；與治療8周后AR組比較，②t=3.988、7.130、4.190、6.383、8.715、6.783，P均為0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。AR組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于OL組（33.00% vs 11.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表4。

3 討論

精神分裂癥是臨床常見的慢性精神病，臨床癥狀包括基本思維、行為、情感分裂，活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)。精神分裂癥的陽性癥狀的發(fā)病機制為中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進[6]。陰性癥狀的致病原因為額前葉多巴胺功能活性降低，并與5-HT1A受體作用相關(guān)。5-HT2A受體參與多巴胺功能調(diào)節(jié)及情感、活動行為的控制[7]。本研究采用的阿立哌唑能穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，拮抗5-HT2A受體，部分激活5-HT1A受體和D2受體[8]。阿立哌唑能抑制多巴胺功能亢進，有效改善患者陽性癥狀，同時能提高低興奮多巴胺神經(jīng)元，從而改善陰性癥狀。奧氮平能拮抗5-HT2A及D2受體，對陽性癥狀的療效顯著[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療8周后總有效率對比無顯著性差異，兩組均能顯著改善患者陽性癥狀、陰性癥狀、病理狀態(tài)，且治療效果無顯著性差異。表明阿立哌唑和奧氮平均具有改善精神分裂癥患者陽性癥狀和陰性癥狀，二者對病理的作用相當，與蔣鵬等報道結(jié)果相似[10]。

許多研究證實，精神分裂癥患者常出現(xiàn)內(nèi)分泌代謝異常狀況，同時受到抗精神病藥的影響[11，12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥會增加患者發(fā)生心血管病變風險。非典型抗精神病藥物能在一定程度上改善患者精神癥狀，影響患者代謝水平，進一步增加患心血管疾病的風險[13]。抗精神病藥常見的副作用為鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)靜常導致體重增加。精神分裂癥患者血糖代謝狀態(tài)與患者預后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，AR組治療后TG、TC、FBS、INS、IR、BMI等水平較治療前無顯著性改變。表明阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血糖代謝水平影響較小。而OL組治療4周和8周后，TG、TC水平均顯著高于治療前，與AR組比較也有顯著性差異。表明奧氮平能顯著提高患者膽固醇、甘油三酯水平，導致血糖代謝紊亂，進而導致體重增加。目前對于抗精神病藥影響患者血糖代謝的作用機制尚未完全清楚，臨床存在多種假說，其中胰島素拮抗最被廣大專家學者所接受[14]。韋群武等[15]報道研究證實，抗精神病藥能直接影響胰島素分泌和敏感性。本研究結(jié)果顯示，OL組治療8周后FBS、INS、IR水平均顯著高于治療前及AR組。結(jié)果提示，奧氮平能刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加TG、TC水平；其能與轉(zhuǎn)運葡萄糖蛋白結(jié)合，使血糖代謝紊亂，造成血糖升高，降低了胰島素受體敏感性。結(jié)果證實，胰島素抵抗作用增強是導致血糖異常的重要原因。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，AR組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著高于OL組，表明長期服用阿立哌唑引起的不良反應(yīng)較大。故臨床建議，肥胖、高糖脂的患者宜選用阿立哌唑，以減輕對血糖、血脂的影響；而營養(yǎng)不良、失眠、消瘦的患者宜選用奧氮平，可發(fā)揮其增加體重的作用。

阿立哌唑能顯著改善精神分裂癥的臨床癥狀，對血糖代謝的影響較小，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高；奧氮平治療精神分裂癥的療效確切，不良反應(yīng)較少，但對血糖代謝具有一定的影響。因此臨床應(yīng)根據(jù)患者個體差異選擇適宜的藥物治療方案，重視藥物對患者代謝水平的影響，監(jiān)測血糖、血脂、體重的變化，及時調(diào)整用藥，以改善患者預后。

[參考文獻]

[1] 陳智敏，馮竹娥，王興生，等. 阿立哌唑治療精神分裂癥152例療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2013，53（6）：75-76.

[2] Shortreed SM，Moodie EEM. Estimating the optimal dynamic antipsychotic treatment regime：Evidence from the sequential multiple-assignment randomized clinical antipsychotic trials of intervention and effectiveness schizophrenia study[J]. Journal of the Royal Statistical Society：Series C （Applied Statistics），2012，61（4）：577-599.

[3] 劉順蘭，鄒志禮. 國產(chǎn)阿立哌唑和奧氮平治療精神分裂癥的對照研究[J]. 重慶醫(yī)學，2013，8（29）：3548-3550.

[4] 張峰，王江. 阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效及患者生活質(zhì)量分析[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2013，12（5）：521-524.

[5] Timashev SF，Panischev OY，Polyakov YS，et al. Analysis of cross-correlations in electroencephalogram signals as an approach to proactive diagnosis of schizophrenia[J]. Physica A：Statistical Mechanics and Its Applications， 2012，391（4）：1179-1194.

[6] 徐勇，于建華. 不同劑量奧氮平治療精神分裂癥的療效及對患者糖、脂代謝的影響[J]. 臨床精神醫(yī)學雜志，2013， 23（4）：248-250.

[7] 聶文燕，段彪. 國產(chǎn)奧氮平治療精神分裂癥64例的隨訪研究[J]. 中國藥業(yè)，2013，22（13）：93-94.

[8] 蘭開榮，吳筱芬. 奧氮平治療精神分裂癥30例[J]. 中國藥業(yè)，2012，21（1）：70-71.

[9] 齊立國，曹長安，操小蘭，等. 阿立哌唑治療精神分裂癥血藥濃度與臨床療效的相關(guān)性研究[J]. 精神醫(yī)學雜志，2013，26（6）：403-405.

[10] 蔣鵬. 阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的療效和對糖脂代謝影響的對比研究[J]. 重慶醫(yī)學，2014，9（1）：96-98.

[11] 董孟君. 阿立哌唑治療精神分裂癥效果及不良反應(yīng)[J]. 中國處方藥，2014，1（10）：22-23.

[12] 周赟，陶領(lǐng)鋼. 阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（9）：972-973.

[13] Chuang CC，Nakagome K，Pu S，et al. Discriminant analysis of functional optical topography for schizophrenia diagnosis[J]. Journal of Biomedical Optics，2014，19（1）： 011006.

[14] Lederbogen F，Haddad L，Meyer-Lindenberg A. Urban social stress-risk factor for mental disorders. The case of schizophrenia[J]. Environmental Pollution，2013，183：2-6.

[15] 韋群武，廖家廣，利永聰，等. 阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥患者生活質(zhì)量研究的Meta分析[J]. 精神醫(yī)學雜志，2012，25（4）：297-300.

（收稿日期：2015-09-07）