血清因子IL-6 IL-1β hs-CRP Lep E2 TNF-α等指標(biāo)變化與腦出血的關(guān)系分析

趙　穎　呂　軍(通訊作者) 　白　龍

湖北省十堰市太和醫(yī)院檢驗(yàn)部　十堰　442000

血清因子IL-6 IL-1β hs-CRP Lep E2 TNF-α等指標(biāo)變化與腦出血的關(guān)系分析

趙穎呂軍(通訊作者) 白龍

湖北省十堰市太和醫(yī)院檢驗(yàn)部十堰442000

【摘要】目的研究血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、瘦素(Lep)、雌二醇(E2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等指標(biāo)在高血壓腦出血患者中的水平變化。方法檢測(cè)42例高血壓腦出血患者靜脈血清及血腫液IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α的含量，并與38例健康體檢者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果高血壓腦出血患者顱內(nèi)血腫液和血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組顱內(nèi)血腫液與血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α進(jìn)行相關(guān)分析，各指標(biāo)均呈現(xiàn)正相關(guān)(r>0.05，P<0.05)；重中型高血壓腦出血患者血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平均高于輕型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α指標(biāo)能有效反映顱內(nèi)血腫液各指標(biāo)情況，在高血壓腦出血患者中的檢測(cè)價(jià)值較高，且對(duì)于疾病的嚴(yán)重程度有積極反應(yīng)作用。

【關(guān)鍵詞】高血壓腦出血；細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-1β；超敏C反應(yīng)蛋白；瘦素；雌二醇；腫瘤壞死因子-α

本文對(duì)血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1、超敏C反應(yīng)蛋白、瘦素、雌二醇、腫瘤壞死因子-α等指標(biāo)在高血壓腦出血患者中的水平變化進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011-01—2013-01本院收治的42例高血壓腦出血患者為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT和全腦血管造影證實(shí)。(2)首次出血。(3)高血壓患者。(4)依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦動(dòng)脈瘤或血管畸形破裂出血、外傷性血腫、合并急慢性炎癥及嚴(yán)重肝腎疾病。男19例，女23例；年齡42～72歲，平均(54.2±11.3)歲。按Glasgow-pittsberg昏迷量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為：輕型：26～35分；中型：21～25分；重型：14～20分。

選取與研究組患者同期門診健康體檢者38例為對(duì)照組，男20例，女18例；年齡40～69歲，平均(51.3±10.7)歲。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽訂知情同意書。

1.2實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)組入院后立即在CT引導(dǎo)下對(duì)出血部位進(jìn)行三圍立體定位，并使用椎顱血腫抽吸術(shù)將血液吸出，放置引流管。之后的第1、3、7天分別抽取血腫液5 mL,并于第7天將引流管拔除。于發(fā)病后24 h、72 h以及第7、14天分別抽取實(shí)驗(yàn)組患者的空腹肘靜脈血3 mL置于3 000 r/min的離心機(jī)中離心15 min，取上清液置于-20 ℃的冰箱中備測(cè)。取對(duì)照組患者的空腹肘靜脈血3 mL，離心及保存方法同實(shí)驗(yàn)組。IL-6、IL-1β、TNF-α的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒為美國(guó)RB生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。hs-CRP、Lep、E2的檢測(cè)采用免疫比濁法，試劑盒由廣州恒升科技實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1顱內(nèi)血腫液和血清中IL-6等指標(biāo)比較高血壓腦出血患者顱內(nèi)血腫液和血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組血清,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高血壓腦出血患者顱內(nèi)血腫液中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平明顯高于自身血清,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　顱內(nèi)血腫液和血清中IL-6等指標(biāo)比較

注：與研究組血清比較，aP<0.05；與對(duì)照組血清比較，bP<0.05

2.2顱內(nèi)血腫液和血清中IL-6等指標(biāo)相關(guān)分析研究組顱內(nèi)血腫液與血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α進(jìn)行相關(guān)分析，各指標(biāo)均呈現(xiàn)正相關(guān)(r>0.05，P<0.05)。

2.3研究組血清中IL-6等指標(biāo)與病情關(guān)系重型高血壓腦出血患者血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平高于輕中型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中型患者各指標(biāo)水平高于輕患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　血清中各指標(biāo)水平與高血壓腦出血患者病情關(guān)系

注：a與中型組比較，P<0.05；b與輕型組比較，P<0.05

3討論

高血壓腦出血產(chǎn)生的血腫會(huì)在腦組織中產(chǎn)生占位效應(yīng)，且會(huì)對(duì)周圍腦組織進(jìn)行壓迫，從而對(duì)患者的預(yù)后造成影響。且腦血管破裂出血后，將激活凝血酶、鐵以及亞鐵血紅蛋白等血液成分，引起白介素-1、白介素-6及腫瘤壞死因子-α等炎性因子的濃度升高，造成血腫周圍的炎癥因子浸潤(rùn)，與之相關(guān)的基因表達(dá)也隨之增強(qiáng)[1]。

IL-1β作為炎癥反應(yīng)的共同因子，參與并調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，刺激造血細(xì)胞生成并參與炎癥反應(yīng)，趨化多形核白細(xì)胞并誘導(dǎo)黏附分子的產(chǎn)生[2]。腦出血后IL-1β的顯著升高是腦出血后炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志，通過(guò)促進(jìn)花生四烯酸的代謝使一氧化氮和自由基的生成和釋放增多，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)毒性，從而加快腦組織的損傷[3]。IL-6是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及活化星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，淋巴細(xì)胞和其他多種非淋巴細(xì)胞都能自發(fā)或者在其他因素的刺激下產(chǎn)生IL-6[4]。Costa[5]等的研究顯示，不同濃度的IL-6對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用不同，低濃度的IL-6具有中樞介導(dǎo)以及神經(jīng)修復(fù)的生理作用，但當(dāng)腦出血后繼發(fā)的高IL-6濃度參與神經(jīng)損傷的生理過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的顱內(nèi)血腫液和血清中IL-1β、IL-6水平明顯高于對(duì)照組血清，且IL-1β、IL-6含量在腦出血開始后逐漸升高，并于達(dá)到高峰后開始下降，中重型高血壓腦出血患者血清中IL-1β、IL-6水平高于輕型患者。說(shuō)明IL-1β、IL-6在腦出血急性期處于高水平分布，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

TNF-α作為一種由活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)，是在炎癥反應(yīng)過(guò)程中最早出現(xiàn)并且最為重要，可將炎癥部位的中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞激活，并使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加[6]。另外，TNF-α還可促進(jìn)各種白細(xì)胞介素的合成和釋放，引起“瀑布效應(yīng)”，最終導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)甚至多器官功能衰竭[7]。本研究中，高血壓腦出血患者顱內(nèi)血腫液和血清中TNF-α水平明顯高于對(duì)照組血清，且與病情呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，即中重型高血壓腦出血患者血清TNF-α水平高于輕型患者。另外，本研究還對(duì)血清hs-CRP、Lep、E2水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示高血壓腦出血患者顱內(nèi)血腫液和血清中hs-CRP、Lep、E2水平明顯高于對(duì)照組血清，且與病情呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，即中重型高血壓腦出血患者血清hs-CRP、Lep、E2水平高于輕型患者。hs-CRP作為一種由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可由IL-6及TNF-α介導(dǎo)產(chǎn)生，在機(jī)體組織受到損傷或者感染時(shí)可異常升高，臨床上常作為反映組織損傷和炎癥的特異性標(biāo)志物，以反映疾病的嚴(yán)重程度[8]。Lep及E2水平受血管緊張素的影響，其波動(dòng)一定程度上可以反映機(jī)體的血管及血壓的變化，在評(píng)估高血壓腦出血中具有重要價(jià)值。

綜上所述，血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α指標(biāo)能有效反映顱內(nèi)血腫液各指標(biāo)情況，且腦出血患者的病情越重，以上炎性細(xì)胞因子的水平越高，炎癥反應(yīng)愈加強(qiáng)烈，對(duì)腦組織的損傷越大。因此，以上指標(biāo)在高血壓腦出血患者中的檢測(cè)價(jià)值較高，且對(duì)于疾病的嚴(yán)重程度有積極反應(yīng)作用，應(yīng)在腦出血患者的早期檢測(cè)結(jié)果中予以重視。

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(收稿2014-11-12)

【中圖分類號(hào)】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2015)22-0046-03