貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效觀察

余新月 葉丹 王蘇梅

[摘要] 目的 評價貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效。 方法 選擇2012年1月～2015年1月在我院住院治療的糖尿病腎病患者100例，所有患者臨床資料完整，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各50例，兩組均予胰島素降糖、常規(guī)降壓和抗凝等對癥治療，觀察組同時加用前列地爾注射液每次20 μg，加入100 mL生理鹽水行靜脈滴注，每天1次；鹽酸貝那普利片5 mg/次，每天1次，4周為1個療程。比較兩組患者治療后的總有效率、兩組患者治療前后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿白蛋白排泄率（UAER）的變化情況，并對治療期間的不良反應(yīng)進行監(jiān)測。 結(jié)果 觀察組與對照組患者治療前UAER、BUN、Scr 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組與對照組患者的UAER、BUN、Scr水平分別較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的UAER、BUN、Scr水平較對照組降低更顯著，分別顯著低于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的治療12周后的總有效率達96.0%，顯著高于對照組的總有效率76.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病能有效改善患者腎臟功能，提高臨床治療效果，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎?。回惸瞧绽?；聯(lián)合；前列地爾

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）33-0035-04

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要合并癥之一，是引發(fā)終末期腎臟病的主要原因。近年來隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病腎病的發(fā)病率也在逐年升高。糖尿病腎病患者易出現(xiàn)蛋白尿，糖尿病患者如果出現(xiàn)尿蛋白，患者出現(xiàn)高血壓的幾率則會增加20倍，6年內(nèi)會有20%左右的患者發(fā)展成為終末期腎衰竭[1]。DN發(fā)病機制相對復(fù)雜，如遺傳易感性、胰島素抵抗、生化代謝紊亂、腎小球血流動力學(xué)改變等[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，ACEI具有明顯的腎臟保護作用。目前DN的治療多采用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療，其中，ACEI通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ的生成，從而減緩促進糖尿病腎病的病理形成。ACEI還可降低靶器官緩激肽降解機制實現(xiàn)多重保護患者腎功能的作用[3]。前列地爾是一種含有前列腺素E1（PGE1）的新型脂微球載體制，研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾對缺血再灌注損傷具有保護作用，也具有能夠降低白蛋白尿及改善腎功能的雙重作用[4]。本研究旨在探討貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2015年1月在我院住院治療的糖尿病腎病患者100例，所有患者臨床資料完整， 排除泌尿系感染、心功能不全、腎小球腎炎等其他疾病及既往有藥物過敏反應(yīng)、有近期應(yīng)用腎毒性藥物史及妊娠期和哺乳期婦女。其中男52例，女48例，年齡36～70歲，平均年齡（56.8±7.4）歲。病程1～10年，平均病程（8.2±1.3）年，糖尿病病史5～20年。所有DN患者采用隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組各50例，兩組患者的性別、年齡、病程、病情分期等一般資料組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組入選患者均簽訂知情同意書，同意參加本研究，兩者臨床資料比較見表1。

1.2 治療方法

兩組均予胰島素降糖、常規(guī)降壓和抗凝等對癥治療，將血糖控制在合理水平，即空腹血糖<8 mmol/L，餐后血糖<11 mmol/L，血壓控制在130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，待血糖、血壓穩(wěn)定1周后，觀察組同時加用前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20094203，）每次20 μg，加入100 mL生理鹽水行靜脈滴注，每天1次；鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字H2005 3390）5 mg/次，每天1次，4周為1個療程。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 療效評價標準[5]

顯效：臨床癥狀與體征顯著改善或基本消失，24 h-UAER降低≥50%或者恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀與體征有所改善，24 h-UAER降低30%～49%；無效：臨床癥狀體征改善不明顯，24 h-UAER降低<30%。顯效+有效=總有效。

1.4檢測指標

采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的變化情況。尿白蛋白排泄率（UAER）采用免疫比濁法檢測。

1.5 觀察指標

比較兩組患者治療后的總有效率、兩組患者治療前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿白蛋白排泄率（UAER）變化情況，并對治療期間的不良反應(yīng)進行監(jiān)測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標比較

見表2。觀察組與對照組患者治療前UAER、BUN、Scr 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組與對照組患者的UAER、BUN、Scr水平分別較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的UAER、BUN、Scr水平分別為（92.1±11.3）μg/min、（6.5±0.8）mmol/L、（76.2±9.3）μmol/L，較對照組降低更顯著，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療12周后臨床療效對比分析

觀察組、對照組的顯效率、有效率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但觀察組的治療12周后的總有效率達96.0%，顯著高于對照組的總有效率76.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（96.0% vs 76.0%，P<0.05）。見表3。

2.3 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間未見明顯肝功能異常，均堅持完成治療。觀察組3例出現(xiàn)輕度頭痛，未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素利用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，長期高血糖可致腎臟、眼、心腦血管的損害[6]。糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴重的一種并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要原因之一。糖尿病腎病發(fā)病的主要是由于腎小球的高濾過及高灌注使人體尿白蛋白排泄率增高。腎小球的高濾過和高壓力導(dǎo)致其受損、通透性增大導(dǎo)致白蛋白流失；同時腎小球膜細胞的增生使得濾過面積減少，導(dǎo)致血流灌注的壓力進一步增多，最終形成惡性循環(huán)，使尿白蛋白排泄率升高[7-9]。DN早期進展緩慢，患者多無自覺癥狀，微量白蛋白尿為早期表現(xiàn)。而患者一旦出現(xiàn)蛋白尿，則腎損害無法逆轉(zhuǎn)且進展迅速。腎小球肥大為具主要病理表現(xiàn)，患者毛細血管的基底膜增厚，腎小球硬化而進一步導(dǎo)致發(fā)生腎衰竭。蛋白丟失使患者機體免疫力降低，增加了感染風(fēng)險，并發(fā)內(nèi)皮細胞損傷，血液粘稠度也增加，致使微血管出現(xiàn)障礙[10-12]。

早期治療可以減少尿微量白蛋白的排泄，控制或延緩糖尿病腎病的進展。研究表明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）活性增加在DN的發(fā)病過程具有重要作用，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與靶器官內(nèi)的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受體結(jié)合后，通過多種途徑影響全身和腎臟局部的血流動力學(xué)，從而引起血管收縮，促進腎小管對水及鈉鹽的重吸收。血管緊張素Ⅱ能夠使腎小球出球小動脈出現(xiàn)明顯變化，腎小球囊內(nèi)壓力升高，導(dǎo)致腎小球基底膜受到破壞，因此對早期糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有很重要的作用[13-16]。

血管緊張素Ⅱ還具有使腎小球膜細胞產(chǎn)生增生、纖維細胞增生、膠原蛋白的合成以及有效控制細胞外基質(zhì)的降解等促使腎小球硬化的作用。貝那普利是一種新型血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之一，具有改善腎小球濾過功能，降低腎灌注壓，減少早期糖尿病腎病患者的蛋白尿、保護腎功能。貝那普利的作用機制主要為通過減少腎小球基底膜大孔濾過，改善其選擇通透性，減少血漿大分子滲出而起到減少尿蛋白的作用，同時貝那普利通過激肽酶系統(tǒng)的作用，參與腎小球濾過屏障的調(diào)節(jié)，在腎局部降低腎小球高灌注、高濾過、高血流量，阻止血管緊張素的生成，擴張腎臟出球小動脈，降低腎小球囊內(nèi)壓，改善腎小球內(nèi)血流動力學(xué)[17-19]。

前列地爾是一種新型脂微球載體制劑，可有效擴張腎血管，增加腎血流量，具有提高腎血流量，調(diào)整腎濾過壓，抑制血小板聚集，阻礙血栓素A2形成或釋放，改善濾過，改善腎小球微循環(huán)，降低尿蛋白水平，改善患者腎功能的作用[20]。

本研究中兩者連用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的UAER、BUN、Scr水平分別為（92.1±11.3）μg/min、（6.5±0.8）mmol/L、（76.2±9.3）μmol/L，較對照組降低更顯著，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與張志芳等[21]報道的觀點是一致的，說明兩者聯(lián)用具有改善患者腎臟功能的作用。郭瑞[22]將60例2型糖尿病腎病患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例。兩組均予降血糖等處理，觀察組同時予前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療，治療4周后，觀察組24 h尿蛋白含量和24 h尿微蛋白排泄率檢測結(jié)果均顯著低于對照組，證明前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療能夠改善糖尿病的蛋白尿狀況，效果顯著。同時本研究表3 結(jié)果也證實，觀察組治療12周后的總有效率達96.0%，顯著高于對照組的總有效率76.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（96.0% vs 76.0%，P<0.05），與吳運斗等[23]報道的觀點是相符的，考慮可能與二者連用通過擴張腎臟血管，改善腎臟血流，有效預(yù)防腎小球內(nèi)血栓形成，降低糖尿病腎病患者尿液中的蛋白含量，延緩腎臟功能減退而提高了臨床治療的效果有關(guān)。

綜上，貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病能夠有效改善患者腎臟功能，提高臨床治療效果，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 化寶軍. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2015，10（16）：139-140.

[2] 張國艷，張浩，牛效清. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J]. 當代醫(yī)學(xué)，2012，18（4）：145-146.

[3] 劉俊英，李光仲，劉玲，等. 貝那普利聯(lián)合前列腺素E1和阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 實用糖尿病雜志，2013，20（4）：33-34.

[4] 王宏，葉丹. 貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對UAE的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（1）：35-37，41.

[5] 姬靜，朱沛寧，劉大海. 前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者蛋白尿的影響分析[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2015， 19（6）：985-986.

[6] 侯軍峰，焦凱，劉濤. 前列地爾聯(lián)合尿激酶治療糖尿病腎病尿蛋白的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2010，6（1）：1117-1119。

[7] 陸再英，鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：770-793.

[8] 孫永波. 糖尿病腎病發(fā)生與發(fā)展相關(guān)危險因素的研究進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（10）：1531-1532.

[9] 楊偉鵬. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病臨床觀察[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（26）：3530-3531.

[10] 王丹. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J]. 當代醫(yī)學(xué)，2014，20（34）：143-144.

[11] 孫麗萍. 前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者蛋白尿的影響[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，21（90）：582-585.

[12] 高燕. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，1（6）：66-67.

[13] 奚正榮，許鵬. 貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病效果觀察[J]. 交通醫(yī)學(xué)，2007，21（5）：531-532.

[14] 張吉吉. 前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J]. 中國糖尿病雜志，2012，31（4）：158-159.

[15] 許鵬. 貝那普利聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 淮海醫(yī)藥，2009，27（6）：543-544.

[16] 馬興杰，楊麗霞. 糖尿病腎病蛋白尿形成機制[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（20）：2064-2065.

[17] 盧蟬，毛紅，繆初升. 纈沙坦和貝那普利聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病的臨床療效[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25（2）：119-121.

[18] 易家才. 前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（10）：2217-2218.

[19] 丁云川. 貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，13（4）：497-498.

[20] 周作榮，鄭媛，金江麗. 前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2013，11（2）：1281-1283.

[21] 張志芳，魯軍. 貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志（下半月刊），2011，2（9）：150-1 51

[22] 郭瑞. 前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療對糖尿病腎病蛋白尿的影響觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2014，9（32）：134-135.

[23] 吳運斗，朱厲，李大勇，等. 貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果與安全性分析[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（14）：81-82，87.

（收稿日期：2015-10-12）