自發(fā)性蕁麻疹血清總IgE、補體與TH1/TH2相關細胞因子的檢測

自發(fā)性蕁麻疹血清總IgE、補體與TH1/TH2相關細胞因子的檢測

何澤生1,安國芝2,趙海春3

(1.福建省廈門市婦幼保健醫(yī)院，福建 廈門 361000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000；3.河北北方學院附屬第一醫(yī)院檢驗科，河北 張家口 075000)

摘要：目的探討血清總IgE、補體與TH1/TH2相關細胞因子在自發(fā)性蕁麻疹(SU)發(fā)病中的意義。方法采用雙抗體夾心ELISA法與IMMAGE雙光徑免疫濁度分析儀檢測80例急性自發(fā)性蕁麻疹(ASU)、170例慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)患者和38例健康對照者血清總IgE、IL-2、IL-4、IFN-γ、C3、C4水平，并將其表達水平與病情程度和評分進行相關性分析。結果CSU組總IgE水平低于ASU組，且CSU組和ASU組均高于對照組(P<0.05)；CSU組C3水平低于ASU組及對照組(P<0.05)；ASU、CSU組IL-2、IFN-γ均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CSU組IL-4水平高于對照組(P<0.05)；血清總IgE水平≥175 g·L-1，其與ASU、CSU病情輕、中、重分級呈正相關(P<0.05)；血清補體C3、C4水平與CSU病情分級均呈負相關(P<0.05)。結論ASU、CSU檢測結果存在不同，ASU發(fā)病主要與I型變態(tài)反應相關，而CSU發(fā)病可能更歸因于TH1/TH2細胞因子失衡。

關鍵詞：自發(fā)性蕁麻疹；血清總IgE；血清補體；細胞因子

中圖分類號：R 758.24

作者簡介：孫桂荷(1970-)，女，河北尚義人，主管護師。

自發(fā)性蕁麻疹(spontaneous urticaria,SU)是發(fā)病原因不明、發(fā)病機制復雜的一種皮膚病，以反復發(fā)生風團與瘙癢為主要癥狀，病程≤6周為急性自發(fā)性蕁麻疹(acute spontaneous urticaira,ASU)，病程>6周為慢性自發(fā)性蕁麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)。目前認為SU是一種多因素參與的自身免疫性疾病。本研究通過檢測ASU和CSU患者血清總免疫球蛋白(Ig)E、血清補體與TH1/TH2相關細胞因子的改變，探討其在SU發(fā)病中的作用。

1資料與方法

1.1　一般資料

隨機收集河北北方學院附屬第一醫(yī)院皮膚科2011-06—2012-03月門診ASU患者(ASU組)80例，其中男36例，女44例，平均(34.67±17.53)歲；CSU患者(CSU組)170例，其中男73例，女97例，平均(35.83±18.98)歲。納入條件：①1個月內未用糖皮質激素和免疫抑制劑；②無明確誘發(fā)因素(藥物、物理性、精神性等)；③無其他免疫相關性疾病。另選同期該院健康體檢者38例為對照組，男20例，女18例，年齡6～65歲，平均(28.25±19.87)歲，均無過敏性疾病史，1個月內未使用糖皮激素和免疫抑制劑。組間性別(F=2.61)和年齡(F=2.84)比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.2　檢測方法

3組受試者均常規(guī)取肘正中靜脈血3 mL，離心收集血清500 μL，-80 ℃保存?？侷gE采用雙抗體夾心ELISA法檢測，試驗步驟按試劑盒(Genzyme公司)說明書進行。IMMAGE雙光徑免疫濁度分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測IgG、C3、C4，試劑均購于上?？迫A生物工程股份有限公司。白介素(IL)-2、IL-4、干擾素(IFN)-γ均采用ELISA法進行同批檢測，試驗步驟按試劑盒(上海森雄科技實業(yè)有限公司)說明書進行。

1.3　蕁麻疹活動評分

參考文獻按照將蕁麻疹患者按風團數(shù)量與瘙癢程度評分分為輕度(0～2分)、中度(3～4分)和重度(5～6分)。評分標準如下:①風團數(shù)量：無、輕度(24 h風團數(shù)<20個)、中度(24 h風團數(shù)20～50個)、重度(24 h風團數(shù)>50個)分別計0、1、2和3分；②瘙癢程度：無、輕度(輕微瘙癢，心情不受影響)、中度(瘙癢明顯，心情受影響，但無影響日常活動及睡眠)、重度(瘙癢十分明顯，無法日?；顒蛹八?分別計0、1、2和3分。

1.4　統(tǒng)計學方法

2結果

2.1　組間各指標水平比較

CSU組與ASU組總IgE水平均高于對照組，且CSU組低于ASU組；CSU組C3水平低于ASU組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CSU組C4水平低于對照組和ASU組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；ASU組和CSU組IL-2、IFN-γ均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但CSU組IL-2、IFN-γ水平與ASU組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CSU組IL-4水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1　血清總IgE、C3、C4、IL2、IFN-γ、IL4水平比較

2.2　血清總IgE及各指標水平與病情分級相關性分析

ASU組、CSU組血清總IgE水平均與病情分級呈正相關(rs分別為0.537和0.589,P<0.05)；血清補體C3、C4水平與ASU病情分級無明顯相關性(rs分別為0.098和0.134,P>0.05)；血清補體C3、C4水平與CSU分級均呈負相關(rs分別為-8.891和-7.262,P<0.05)；血清IL-2水平(rs分別為0.022和0.831)、IFN-γ水平(rs分別為0.121和-0.176)、IL-4水平(rs分別為0.245和0.189)與ASU、CSU病情分級無明顯相關性(P>0.05)(表2、3)。

表2　ASU組不同自發(fā)性蕁麻疹分級的血清總IgE、C3、C4、IL2、IFN-γ、IL4水平

表3　CSU組不同自發(fā)性蕁麻疹分級的血清總IgE、C3、C4、IL2、IFN-γ、IL4水平

3討論

SU病因機制復雜，可能涉及體液與細胞免疫的異常。近年發(fā)現(xiàn)SU患者體內存在抗IgE受體(FcεRI)的自身抗體及抗IgE自身抗體，自身抗體可與FcεRⅠ結合，在補體如C3、C4的參與下，可以活化效應細胞，導致肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒。本研究中ASU組、CSU組、對照組血清總IgE水平依次降低，且血清總IgE水平與ASU、CSU病情分級呈正相關，結果與張敏等報導一致。這種現(xiàn)象可能與Michael等提出的條件性自身抗體平衡學說相關，即肥大細胞、嗜堿性粒細胞穩(wěn)定性與表面的FcεRI結合飽和度相關，這個飽和度升高或降低，都可引起細胞釋放組胺等介質。當血清中IgE、抗FcεRI升高或細胞表面FcεRI的下調都可引起平衡失調，使肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放介質。由于每個人體內細胞表面FcεRI數(shù)量的不同，血清總IgE水平低時引起嗜堿性粒細胞、肥大細胞釋放介質情況差異大，但血清總IgE水平明顯升高時，引起嗜堿性粒細胞、肥大細胞釋放介質概率明顯升高。

血清補體在自身免疫性疾病的作用早已被認知，如C3、C4水平下降可提示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情處于活動期。高宏等曾報導過C3與慢性蕁麻疹病情相關性。本研究中血清補體C3、C4水平與CSU病情輕、中、重分級均呈負相關，與文獻報導一致，但與ASU病情分級無明顯相關性，可能原因為血清補體與細胞免疫有一定相關性。在正常生理情況下，C3與B因子相互作用，可產生極少量的C3B和C3bBb(旁路途徑的C3轉化酶)，IL-13、IL-4可協(xié)助TNF-α合成C3。Andrews等研究發(fā)現(xiàn)IL-α、IFN-γ、IL-1β與IL-6或IFN-γ可特異地增加HepG2(肝細胞瘤來源的細胞)分泌C3，并發(fā)現(xiàn)IL-1β與IL-6可以協(xié)同介導增加C3mRNA轉錄與表達。本研究中ASU與CSU組IL-2、IFN-γ均低于對照組，而CSU組IL-4高于對照組；ASU組IL-4水平高于正常組，但差異無統(tǒng)計學意義，結果提示ASU、CSU患者體內TH1/TH2相關細胞因子水平均異常，但CSU患者體內TH1/TH2相關細胞因子水平改變更明顯，結果與吳慧珍等報道相一致。

SU發(fā)病過程可能涉及體液免疫、細胞免疫異常，但ASU發(fā)病主要與I型變態(tài)反應相關，而CSU發(fā)病可能更歸因于H1/TH2細胞因子失衡。

參考文獻：

[1]Zuberbier T,Asero R,Bindslev-Jensen C,et al.EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline:definition,classification anddiagnosis of urticaria.Allergy,2009,64(10):1417-1426.

[2]Ciprandi G,De Amici M,Berardi L,et al.Serum neopterin levels in spontaneous urticaria and atopic dermatitis.Clin Exp Dermatol,2011,36(1):85-87.

[3]Miescher S M，Horn M P，Pachlopnik J M,et al.Natural anti-FcepsilonRlalpha autoantibodies isolated from healthy donors and chronic idiopathic urticaria patients reveal a restricted repertoire and autoreactivity on human basophils.Hum Antibodies,2001,10(3-4):119-126.

[4]張敏,李桂珍,宋蒙蒙,等.慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清二胺氧化酶活性和總IgE檢測及意義.天津醫(yī)藥,2011,39(6):514-516.

[5]Michael P,Jana M,Monique V,et al.Conditional autoimmunity mediated by human natural anti-FcεRIa autoantibodies?.J FASEB,2001,15(12):2268-2274.

[6]高宏,邱毅,李雪珍，等.慢性自發(fā)性蕁麻疹患者免疫球蛋白E和補體C3的檢測結果分析.浙江中醫(yī)藥大學學報,2008,32(5):634-637.

[7]Katz Y,Nadiv O,Papoport M,et al.IL-17 regulates gene expression and protein synthesis of the complement system,C3 and factor B,in skin fibroblasts.Clin Exp Immunol,2000,120(1):22-29.

[8]Andrews E,Feldhoff P,Feldhoff R,et al.Comparative effects of cytokines and cytokine combinations on complement component C3 secretion by HepG2 cells.Cytokine,2003,23(6):164-169.

[9]吳慧珍,張學奇,張文輝.血清中IL-4和TNF-α水平與慢性自發(fā)性蕁麻疹的相關性.中華微生物學和免疫學雜志,2003,23(7):561.

[責任編輯：李薊龍]