2型糖尿病患者維生素D缺乏與下肢動脈疾病的相關(guān)性

張英　杜學文　陳世清　陸吉

(北京市順義區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科　北京　101300 )

2型糖尿病患者維生素D缺乏與下肢動脈疾病的相關(guān)性

張英杜學文陳世清陸吉

(北京市順義區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科北京101300 )

摘要目的：探討2型糖尿病患者維生素D缺乏與下肢動脈疾病的相關(guān)性。方法：選取2型糖尿病患者206例，根據(jù)血25(OH)D3濃度分為維生素D缺乏組(<10ng/ml)和維生素D非缺乏組(≥10ng/ml)。采集臨床資料數(shù)據(jù)，測定下肢動脈疾病指標踝肱比(ABI)。對血25(OH)D3水平及ABI的關(guān)系進行方差分析及二項分類logistic回歸分析。結(jié)果：在全部(206例)2型糖尿病患者中，維生素D缺乏組為84例(40.8%)，維生素D非缺乏組122例(59.2%)。在維生素D缺乏組與非缺乏組中，已知的下肢動脈疾病危險因素(如年齡、BMI、腰圍、高血壓、吸煙、總膽固醇)無顯著差異。維生素D缺乏組ABI≤0.9的24例(28.6%)，維生素D非缺乏組ABI≤0.9的32例(26.2%)，兩組間比較無顯著差異(P>0.05)。二項分類logistic回歸分析顯示血25(OH)D3濃度與ABI變化無明顯相關(guān)性。結(jié)論：在2型糖尿病患者中，未發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與下肢動脈疾病有顯著相關(guān)性。

關(guān)鍵詞糖尿??；維生素D缺乏；下肢動脈疾病

Correlation of vitamin D deficiency and lower extremity arterial disease in patients with type 2 diabetes

ZhangYing,DuXuewen,ChenShiqing,LuJi. (Department of Endocrinology, Hospital of Shunyi Distric in Beijing, Beijing, 101300)

AbstractObjective: To evaluate the association between serum 25- hydroxyvitamin D3 [25(OH)D3] and lower extremity arterial disease in patients with type 2 diabetes. Methods: 206 patients with type 2 diabetes were included, which were divided into two groups based on serum 25(OH)D3 levels: vitamin D deficiency group [25(OH)D3<10ng/ml] and vitamin D non-deficiency group [25(OH)D3≥10ng/ml]. Ankle-Brachial Index (ABI), which reflected lower extremity arterial disease, was determined. Correlation between serum 25(OH)D3 levels and ABI was assessed by the Chi-square test and binary logistic regression. Results: The prevalence of vitamin D deficiency was 40.8% (84), and the non-deficiency was 59.2%(122) in all of the 206 patients with type 2 diabetes. There was no significant difference between the vitamin D deficiency group and non-deficiency group in the well-known lower extremity arterial disease risk factors, such as age, BMI, waistline, hypertension, smoking and total cholesterol. The percent of ABI≤0.9 in the vitamin D deficiency group was 26.2% (24), and the non-deficiency group was 26.2%(32), there was no significant difference either P>0.05). The binary logistic regression results showed that serum 25(OH)D3 had no obvious correlation with the variation of ABI. Conclusion: No obvious correlation was found between the vitamin D deficiency and lower extremity arterial disease in the patients with type 2 diabetes.

key wordDiabetes mellitus；Vitamin D deficiency；Lower extremity arterial disease

糖尿病在我國的流行情況日趨嚴重，2007年至2008年，估計我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%。下肢動脈病變是糖尿病常見大血管并發(fā)癥。我國50歲以上糖尿病患者的下肢動脈病變的患病率高達19.47%～23.80%[1]。糖尿病患者下肢截肢的相對危險是非糖尿病患者的40倍。如何早期防治糖尿病下肢動脈病變，已成為目前熱點問題。除了已經(jīng)明確的下肢動脈病變危險因素(如年齡、BMI、腰圍、高血壓、吸煙、總膽固醇)外，維生素D缺乏也受到越來越多的關(guān)注。本研究擬通過檢測2型糖尿病患者血25(OH)D3濃度及下肢動脈病變經(jīng)典指標踝肱比，探討維生素D缺乏與下肢動脈病變的相關(guān)性。

1.對象與方法

1.1 研究對象：選擇2014年3月至2015年6月在本院內(nèi)分泌科住院并確診的2型糖尿病患者206例(年齡≥18歲)，所有患者均符合2型糖尿病的診斷依據(jù)1999年WHO糖尿病診斷與分型標準。排除標準包括：嚴重慢性疾病、嚴重腫瘤、感染、風濕性疾病、肝功能嚴重受損、原發(fā)性甲狀旁腺疾病、腸道吸收障礙、嚴重腎功能不全以及近期有維生素D相關(guān)藥物使用使的患者。

1.2 一般指標：記錄患者性別、年齡、身高、體重、腰圍、血壓、吸煙等基本情況，計算體重指數(shù)(BMI)。記錄主要的血生化指標：血紅蛋白、血沉、CRP、糖化血紅蛋白、空腹血糖、血鈣磷、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

1.3 血25(OH)D3濃度檢測：電化學發(fā)光測定血25(OH)D3水平，并將研究對象分為維生素D缺乏組[25(OH)D3<10ng/ml]和維生素D非缺乏組[25(OH)D3≥10ng/ml]。1.4 下肢動脈病變指標檢測：由專人負責，采用Huntleigh dopplex RD2機器?；颊咴谑覝叵蚂o臥10min，選取標準的袖帶綁于上臂及下肢踝部。輸入患者的性別、年齡、身高、體重等信息，自動測量踝肱指數(shù)(ABI)。重復測量一次，計算并記錄兩次ABI平均值。ABI≤0.9被認為患有下肢動脈病變。1.5 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示。計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。相關(guān)性分析采用二項分類logistic回歸分析。P<0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 一般情況：206例2型糖尿病患者平均年齡(57.02±10.02)歲，其中男性97例(47.1%)，女性109例(52.9%)。血清25(OH)D3水平平均(12.56±6.31)ng/ml，維生素D缺乏組84例(40.8%)，平均濃度(7.04±2.08 )ng/ml，維生素D非缺乏組122例(59.2%)，平均濃度(16.36±5.37) ng/ml，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。維生素D缺乏組與非缺乏組各指標分布情況如表1所示。

表1　2型糖尿病患者基線特征

注：維生素D缺乏組：25(OH)D3<10ng/ml；維生素D非缺乏組：25(OH)D3≥10ng/ml；數(shù)據(jù)形式除已注明外，其余均為(x±s)；BMI：體重指數(shù)；HbA1C：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；Hb：血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：甘油三脂；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

對于下肢動脈病變可能的危險因素，如年齡、BMI、腰圍、高血壓、吸煙、總膽固醇等指標，兩組間比較無顯著差異。然而，在維生素D缺乏組糖化血紅蛋白平均水平(10.28±2.18)%，非缺乏組(9.57±1.98)%，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2在2型糖尿病患者中，維生素D缺乏組ABI≤0.9的24例(28.6%)，維生素D非缺乏組的ABI≤0.9的32例(26.2%)，兩組間比較無顯著差異(P>0.05)，見表2。二項分類logistic回歸分析顯示，本組2型糖尿病患者中僅年齡與ABI有顯著相關(guān)性(P<0.01)，其余均無明顯相關(guān)性，見表3。

表2　血清25(OH)D3水平與下肢動脈疾病的相關(guān)性

表3　2型糖尿病患者下肢動脈病變相關(guān)因素的二項分類logistic回歸分析

3.討論

糖尿病在我國的流行情況日趨嚴重，糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病率逐年上升，目前已經(jīng)成為糖尿病醫(yī)療費用的最主要部分。糖尿病并發(fā)癥分為微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥。下肢動脈病變是大血管并發(fā)癥的一個組成成分，是糖尿病患者致殘的重要原因。ABI是診斷下肢動脈病變和評估其預后的簡單、有效、無創(chuàng)性方法[2]。下肢動脈病變的發(fā)生與很多因素相關(guān)，包括遺傳、年齡、性別、血糖控制水平、糖尿病病程以及其他心血管危險因素等。

下肢動脈病變主要的病理生理改變是動脈硬化。很多基礎(chǔ)研究表明維生素D具有抗凝血作用，可以抑制血管內(nèi)皮平滑肌細胞的增殖，改善血管內(nèi)皮的舒張功能。在形成動脈粥樣硬化的病理生理過程中，維生素D缺乏可能起到了促進作用[3]。很多橫斷面的研究結(jié)果顯示，血清25羥維生素D降低與下肢動脈病變有顯著相關(guān)性[4-6]。然而，最近Veronese等人的研究表明，在隨訪4.4年后發(fā)現(xiàn)，基線25羥維生素D水平無法預測下肢動脈疾病的發(fā)生[7]。本研究亦未發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D3與下肢動脈疾病有顯著相關(guān)性。

血清維生素D水平與2型糖尿病密切相關(guān)。維生素D可通過上調(diào)或下調(diào)胰島β細胞內(nèi)的維生素D受體數(shù)量和維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白(DBP)水平，從而促進胰島β細胞合成與分泌胰島素。維生素D還可通過多個方面來直接影響胰島素的敏感性[8]。

在2型糖尿病患者中研究維生素D水平與動脈硬化的相關(guān)性受到很多因素的影響。下肢動脈疾病的發(fā)生存在時間累積效應，而橫斷面研究中血清維生素D水平為某一時間點的狀態(tài)，所以兩者的相關(guān)性受到諸多因素影響。例如戶外活動情況、季節(jié)、飲食習慣、血糖控制水平、腎功能情況及PTH水平等都將影響血清維生素D水平。本研究對以上因素均未涉及。在未來的研究中，可以觀察血清維生素D水平變化與下肢動脈病變的相關(guān)性，也許會有新的發(fā)現(xiàn)。

綜上所述，在本組2型糖尿病患者中，血清25(OH)D3水平與下肢動脈病變無顯著相關(guān)性。因血清25(OH)D3水平受到諸多因素影響，在未來的研究中，須充分控制各影響因素后再探討其相關(guān)性。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7):447-498.

[2]中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會.2型糖尿病早期大血管病變無創(chuàng)性檢查的專家共識[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(3):167-171.

[3]Somjen D, Weisman Y, Kohen F, et al. Stern N: 25-hydroxyvitamin D3-1 alpha-hydroxylase is expressed in human vascular smooth muscle cells and is upregulated by parathyroid hormone and estrogenic compounds[J].Circulation, 2005，(111):1666-1671.

[4]Melamed ML, Muntner P, Michos ED, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and the prevalence of peripheral arterial disease: results from NHANES 2001 to 2004[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008; 28:1179-1185.

[5]McDermott MM, Liu K, Ferrucci L, et al. Vitamin D status and functional performance in peripheral artery disease[J]. Vasc Med, 2012，(17): 294-302.

[6]王來亮, 高燕紅, 羅群. 慢性腎臟病患者維生素D缺乏與動脈僵硬度的相關(guān)性[J]. 中華腎臟病雜志, 2015, 31(1): 24-29.

[7]Nicola Veronese, Marina De Rui, Francesco Bolzetta, et al. Serum 25-Hydroxyvitamin D and the incidence of peripheral artery disease in the elderly: The Pro. V. A Study[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis，2015 Jan 31.

[8]鐘麗娣, 池蓮祥, 聶雷. 維生素D與胰島細胞功能關(guān)系的研究進展[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2015, 53(12): 157-160.

【中圖分類號】R587.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1009-6019(2015)15-0017-03

通訊作者：張英(1982.10-)，女，北京順義人，住院醫(yī)師，碩士，北京市順義區(qū)醫(yī)院，研究方向：臨床醫(yī)學-內(nèi)分泌。