H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C對(duì)急性心肌梗死早期診斷的臨床評(píng)價(jià)*

·論著·

H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C對(duì)急性心肌梗死早期診斷的臨床評(píng)價(jià)*

侯娟娟,李娟,席維岳,鄭紅軍,趙海燕

(慶陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅慶陽(yáng) 745000)

摘要:目的研究心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)在急性心肌梗死(AMI)早期診斷中的臨床價(jià)值。方法選擇該院心血管內(nèi)科收治的胸痛發(fā)作6 h內(nèi)入院的AMI患者150例(AMI組)，對(duì)照組30例，測(cè)定各組血清中四種新型心肌標(biāo)志物水平。結(jié)果AMI組患者發(fā)病6 h內(nèi)血清中H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),并隨冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各心肌標(biāo)志物對(duì)AMI診斷的特異度均較高，H-FABP和hs-cTnI敏感度較其他標(biāo)志物顯著增高，分別為97.34%和89.98%,結(jié)合Youden指數(shù)、陽(yáng)性似然比、陰性似然比、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值可以看出，H-FABP和hs-cTnI對(duì)AMI的診斷價(jià)值高，Hcy和Cys-C對(duì)AMI的診斷價(jià)值較低。結(jié)論H-FABP和hs-cTnI是診斷早期(發(fā)病6 h以內(nèi))AMI最敏感的指標(biāo)，具有非常重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C 水平隨冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而升高。

關(guān)鍵詞:心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白；高敏肌鈣蛋白；急性心肌梗死；早期診斷

急性心肌梗死(AMI)是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為病變基礎(chǔ)的心血管疾病。對(duì)AMI的治療，再灌注治療的效果與時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān),因此早期診斷AMI能夠極大地提高患者的生存率并改善預(yù)后。在AMI診斷新定義中將心肌標(biāo)志物作為診斷的基礎(chǔ)指標(biāo)。目前公認(rèn)的心肌標(biāo)志物——肌鈣蛋白，盡管能滿足臨床準(zhǔn)確診斷的要求，卻不符合再灌注治療所要求的早期診斷。因此，找到特異度高、出現(xiàn)時(shí)間早并能快速檢測(cè)的新型心肌標(biāo)志物，對(duì)于準(zhǔn)確診斷早期AMI具有重要的臨床價(jià)值和發(fā)展前景。本文對(duì)AMI組和對(duì)照組患者血清心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)水平做了相關(guān)分析以探討新型心肌標(biāo)志物對(duì)AMI早期準(zhǔn)確的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本研究按照《急性心肌梗死診斷和治療指南(2001.12)》[1]，選取2013～2014年在慶陽(yáng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的AMI患者150例(AMI組)，其中，男89例，女61例，平均(58.62±7.13)歲。所有患者行冠狀動(dòng)脈造影，根據(jù)結(jié)果分為3組：?jiǎn)沃а懿∽兘M50例，雙支血管病變組60例，3支及以上血管病變組40例。選同期住院年齡、性別相匹配，疑似冠心病患者，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除的30例患者作為對(duì)照組，其中男22例，女8例，平均(61.14±9.45)歲。所有入選的患者均排除發(fā)病時(shí)間超過6 h、肝腎功能不全、貧血、感染、心肌病、腫瘤、結(jié)締組織病等。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集及檢測(cè)方法患者入院后立即取肘靜脈血5 mL，用于測(cè)定H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C。H-FABP采用荷蘭HyCult Biotechnology公司的酶免疫一步夾心法，hs-cTnI采用雅培的化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法，Hcy采用酶法，Cys-C采用免疫比濁法。

1.2.2結(jié)果判定4種心肌標(biāo)志物臨界參考值：H-FABP<3.3 ng/mL，hs-cTnI<0.03 ng/mL，Hcy 5～20 μmol/L，Cys-C 0.63～1.25 mg/L。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超過參考臨界值，視為檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，并依此進(jìn)行陽(yáng)性率的統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1兩組中H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C水平比較AMI組患者發(fā)病6 h內(nèi)血清中H-FABP和hs-cTnI水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。Hcy和Cys-C水平也明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同支數(shù)冠脈病變患者血清H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C 水平比較AMI組患者H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C 水平隨冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C在AMI診斷中各指標(biāo)水平比較綜合各種診斷指標(biāo)來看，H-FABP對(duì)AMI的診斷能力最好，hs-cTnI 其次。見表3。

組別nH-FABP(ng/mL)hs-cTnI(ng/mL)Hcy(μmol/L)Cys-C(mg/L)AMI組15019.45±4.78*1.89±0.96*27.67±7.56*1.79±0.51*對(duì)照組302.03±0.890.02±0.0118.35±5.380.98±0.34

*：P<0.05，與對(duì)照組比較。

組別nH-FABP(ng/mL)hs-cTnI(ng/mL)Hcy(μmol/L)Cys-C(mg/L)對(duì)照組302.03±0.890.02±0.0118.35±5.380.98±0.34單支血管病變組5017.32±5.05*1.57±0.45*23.45±4.64*1.51±0.29*雙支血管病變組6019.98±7.04*#1.84±0.67*#26.75±5.74*#1.69±0.39*#3支及以上血管病變組4021.56±6.56*#▲2.23±0.78*#▲29.58±6.37*#▲1.95±0.54*#▲

*：P<0.05,與對(duì)照組比較；#：P<0.05,與單支血管病變組比較；▲：P<0.05,與雙支血管病變組相比。

表3H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C在AMI診斷中各指標(biāo)水平比較

項(xiàng)目敏感度(%)特異度(%)Youden指數(shù)陽(yáng)性似然比陰性似然比陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(%)陰性預(yù)測(cè)值(%)H-FABP97.34100.000.9726.890.08100.00100.00hs-cTnI89.9894.340.8415.890.1194.5692.49Hcy41.6790.000.324.170.3676.0056.84Cys-C30.0091.670.223.610.4770.5953.40

3討論

H-FABP是心肌細(xì)胞胞漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一[2]。當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷時(shí)，細(xì)胞膜破裂，胞漿中的H-FABP進(jìn)入血液。因此H-FABP在診斷急性心肌梗死中的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注。Figiel 等[3]研究認(rèn)為在AMI時(shí)，就單一心肌標(biāo)志物而言，H-FABP診斷AMI的敏感度高達(dá)98.97%，特異度達(dá)100%，為最佳單用標(biāo)志物，具有很高的敏感度和特異度，對(duì)AMI早期特別是發(fā)病的初期具有較大的診斷潛力，并可對(duì)急性冠脈綜合征近期內(nèi)心血管危險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)[4]。本研究表明，H-FABP在AMI患者中呈高水平表達(dá)，血清水平顯著高于對(duì)照組，并隨冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而升高(P<0.05)；其特異度、敏感度和Youden指數(shù)都很高，分別為100%、97.34%和0.97，在AMI的早期診斷中顯示出較高的診斷價(jià)值。

“高敏”定義反映的是試劑檢測(cè)性能，hs-cTnI檢測(cè)的仍是肌鈣蛋白。目前認(rèn)為要滿足：(1)第99百分位值不精密度，即變異系數(shù)(CV)≤10%；(2)健康人群測(cè)量水平在檢出限以上低于第99百分位檢出率至少達(dá)50%(理想達(dá)到95%以上)[5]。這些都是傳統(tǒng)cTnI試劑無(wú)法達(dá)到的。hs-cTnI檢測(cè)試劑的問世可以明顯改善AMI的早期診斷，改善ACS的早期危險(xiǎn)分層與預(yù)后評(píng)估[6]。Giannitsis等[7]報(bào)道指出，與傳統(tǒng)cTnI檢測(cè)法相比，hs-cTnI檢測(cè)法可以檢出更多(約20%) 非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者cTnI的異常升高。本實(shí)驗(yàn)中AMI組hs-cTnI值與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并隨冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而升高(P<0.05)，其特異度、敏感度和Youden指數(shù)都很高，分別為94.34%、89.98%和0.84。各方面均優(yōu)于傳統(tǒng)的cTnI，能檢測(cè)出處于疾病早期的更低水平的cTnI，為AMI的早期診斷提供更可靠的依據(jù)。

大量的臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查顯示，Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有實(shí)驗(yàn)證明Hcy水平與ACS患者的預(yù)后有直接關(guān)系[8]。本研究中AMI組Hcy水平高于對(duì)照組(P<0.05)，并隨冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而升高(P<0.05)，由于其檢測(cè)的敏感度僅41.67%，Youden指數(shù)僅為0.32，故不用于單獨(dú)診斷，但可用于輔助判斷。Hcy與ACS發(fā)展是直接還是間接關(guān)系還有待于進(jìn)一步深入研究。

Cys-C是一種理想的反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。近些年來對(duì)其研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C、Hcy和組織蛋白酶等相互作用，參與了動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理過程[9]。本文其AMI組血清水平高于對(duì)照組，但敏感度僅30%，Youden指數(shù)僅為0.22，對(duì)AMI的早期診斷作用有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，H-FABP、hs-cTnI、Hcy和Cys-C檢測(cè)為AMI的早期準(zhǔn)確診斷提供了有價(jià)值的臨床診斷依據(jù)。在診斷AMI的靈敏度上，H-FABP和hs-cTnI要明顯優(yōu)

于其他標(biāo)志物，其特異度和Youden指數(shù)也明顯優(yōu)于其他標(biāo)志物，結(jié)合陽(yáng)性似然比、陰性似然比、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值綜合判斷，都顯示出H-FABP和hs-cTnI對(duì)AMI早期診斷的價(jià)值較大，診斷的準(zhǔn)確性最高，優(yōu)于Hcy和Cys-C。綜合考慮，在臨床早期診斷AMI時(shí)應(yīng)用H-FABP和hs-cTnI檢測(cè)優(yōu)于傳統(tǒng)的cTnI。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為臨床科學(xué)地應(yīng)用心肌標(biāo)志物檢測(cè)提供了重要依據(jù)，特別對(duì)那些心電圖無(wú)異常改變和臨床癥狀不明顯的AMI患者，可實(shí)現(xiàn)早期診斷并給予及時(shí)治療，減少AMI病死率。

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Clinical evaluation of H-FABP,hs-cTnI,Hcy and Cys-C in early diagnosis acute myocardial infarction*

HouJuanjuan,LiJuan,XiWeiyue,ZhengHongjun,ZhaoHaiyan

(DepartmentofClinicalLaboratory,thePeople′sHospitalofQingyangCity,Qingyang,Gansu745000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical value of heart-type fatty acid binding protein(H-FABP),high-sensitive cTnI(hs-cTnI),homocysteine(Hcy) and cystatin c(Cys-C) in the early diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).Methods150 cases of AMI patients with coronary arteriography(AMI group) were selected from the cardiovascular department admitted within the first 6hours of chest pain attack.An additional 30 case for control group.The level of four novel cardiac marker were measured in each group of serum.ResultsThe level of serum H-FABP,hs-cTnI,Hcy and Cys-C in AMI group were markedly higher than control group(P<0.05),and rose with the increase of coronary artery lesions with statistical difference(P<0.05).Each cardiac markers showed high specificity in the diagnosis of AMI,amongst which H-FABP and hs-cTnI,stood out with sensitivity of 97.34% and 89.98% respectively.With Youden index,positive likelihood ration,negative likelihood ration,positive predictive value and negative predictive value,H-FABP and hs-cTnI appeared to have higher diagnostic value than Hcy and Cys-C in AMI.ConclusionH-FABP and hs-cTnI displayed significant clinical value as a most sensitive indicator in the early diagnosis of AMI(within 6 hours of attack).The level of H-FABP,hs-cTnI,Hcy and Cys-C elevated as coronary artery lesions increase.

Key words:heart-type fatty acid binding protein；high-sensitive cTnI；acute myocardial infarction；early diagnosis

作者簡(jiǎn)介：黃淑芬，女，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床生物化學(xué)研究。 侯娟娟，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方面研究。

(收稿日期：2015-02-21)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.15.019

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2015)15-2170-03

*基金項(xiàng)目:慶陽(yáng)市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(kz2014-53)。