阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療椎-基底動(dòng)脈硬化致腦供血不足的效果分析

胡白瑜 李金禮 汪愛(ài)云 肖 芳 繆良和

云南省曲靖市第五人民醫(yī)院內(nèi)一科，云南曲靖 655000

椎-基底動(dòng)脈硬化所致的腦供血不足是臨床常見(jiàn)急診癥候群，癥狀嚴(yán)重且容易復(fù)發(fā)，具有間歇性、多發(fā)性腦缺血發(fā)作的特點(diǎn)，多見(jiàn)于老年人群，近年來(lái)有年輕化趨勢(shì)［1］。患者常表現(xiàn)為視物模糊、發(fā)作性眩暈、反復(fù)發(fā)作性頭痛、共濟(jì)失調(diào)、耳鳴、交叉偏癱以及復(fù)視等，可引起腦干、小腦甚至部分大腦發(fā)生供血不足，引發(fā)可逆性功能障礙，增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［2］。故早期及時(shí)予以合理有效的治療對(duì)于延緩或者逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展、改善臨床預(yù)后具有重要意義。我院對(duì)椎-基底動(dòng)脈硬化所致的腦供血不足患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液進(jìn)行治療，獲得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2013年12月，我院收治的椎-基底動(dòng)脈硬化致腦供血不足患者64例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者意識(shí)清楚，無(wú)血管畸形、凝血功能障礙、肝腎功能異常以及交流障礙。除外腦腫瘤、枕葉、小腦及腦干出血等嚴(yán)重合并癥、耳疾所致眩暈、無(wú)法配合治療、合并精神疾病者?；颊唠S機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各32例。觀察組中，男19例，女13例，年齡42～78歲，平均（62.2±10.9）歲；合并癥：12例高血壓，6例腦動(dòng)脈硬化，12例頸椎病。對(duì)照組中，男20例，女12例，年齡45～76歲，平均（63.1±10.0）歲；合并癥：13例高血壓，7例腦動(dòng)脈硬化，14例頸椎病。兩組年齡、性別與合并癥等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組臨床療效比較［n（％）］

表2 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血流速比較（±s）

表2 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血流速比較（±s）

組別 左側(cè)椎動(dòng)脈 右側(cè)椎動(dòng)脈 基底動(dòng)脈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38.91±3.95 48.42±1.61 32.95±1.87 43.12±1.65 43.11±3.37 53.12±1.34對(duì)照組 38.69±3.84 41.33±1.59 32.66±1.81 36.64±1.38 43.65±3.55 46.31±1.79 x2 0.2259 17.7246 0.6303 17.0413 0.6240 10.1524 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.2 方法

兩組予以常規(guī)西醫(yī)治療，包括調(diào)整血壓、控制血糖以及積極預(yù)防并發(fā)癥等，均予以鹽酸地芬尼多片（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，25mg/片，H11022358）口服，2片/次，3次/d。對(duì)照組每晚臨睡前予以鹽酸氟桂利嗪膠囊（赤峰萬(wàn)澤制藥有限責(zé)任公司，5mg/粒，H15021331）口服，10mg/次，1次/d，聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，20mg/片，H20051408）口服，20mg/次，1次/d，連續(xù)用藥8周為1個(gè)療程。觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用阿托伐他汀和丹紅注射液聯(lián)合治療，阿托伐他汀用法及用量同對(duì)照組，丹紅注射液（濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司，10mL/支，Z20026866）20mL+250mL 0.9％氯化鈉注射液靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥8周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后眩暈、惡心、嘔吐、水平性眼震及行走不穩(wěn)等臨床癥狀與體征改善情況，采用彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組治療前后收縮期左側(cè)、右側(cè)椎動(dòng)脈與基底動(dòng)脈的最大血流速度，觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［2］

治愈：臨床癥狀與體征均完全或基本消失；顯效：臨床癥狀與體征獲得明顯改善，發(fā)作頻率以及持續(xù)時(shí)間降低＞50％；有效：臨床癥狀與體征均有一定改善，但仍存在輕微頭暈、視物旋轉(zhuǎn)等癥狀，對(duì)日常工作與生活有一定的影響；無(wú)效：臨床癥狀與體征無(wú)改善甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100％。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治愈率及總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血流速比較

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后左、右側(cè)椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈的最大血流速均顯著提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未見(jiàn)肝腎功能、三大常規(guī)異常，觀察組1例發(fā)生胃腸道不適，未經(jīng)特殊處理自行緩解，不良反應(yīng)率為3.13％；對(duì)照組2例胃腸道不適，1例輕度頭暈，1例疲憊，不良反應(yīng)率為12.50％。觀察組的不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

椎-基底動(dòng)脈是相應(yīng)小腦以及腦干的主要血供動(dòng)脈，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變時(shí)，可引起血管痙攣性缺血，在合并頸椎病時(shí)可導(dǎo)致椎-基底動(dòng)脈受壓或者狹窄，引起主動(dòng)脈血流障礙，誘發(fā)局部腦組織供血不足，故患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、行走不穩(wěn)以及水平性眼震等癥狀［3-4］。故及時(shí)恢復(fù)椎-基底動(dòng)脈的血供是治療本病的關(guān)鍵。臨床治療椎-基底動(dòng)脈硬化所致腦供血不足的主要手段為擴(kuò)血管治療，增加腦血供，并降低血液的黏稠度，可起到改善臨床癥狀以及降低復(fù)發(fā)率等作用［5］。莫文等［6］研究顯示，血脂及血清hs-CRP參與了腦供血不足的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，故臨床在治療椎-基底動(dòng)脈硬化所致腦供血中強(qiáng)調(diào)血脂調(diào)節(jié)。

阿托伐他汀是一種他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物，屬于羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，經(jīng)口服以后能夠快速在體內(nèi)水解，所生成的水解產(chǎn)物能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶HMG-CoA，從而抑制膽固醇（TC）的合成，并可增加低密度脂蛋白受體的合成，降低低密度脂蛋白（LDL-C）及膽固醇（TC）的含量，降低腦供血不足復(fù)發(fā)率以及腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7］。此外，還具有降低甘油三酯（TG）及提高高密度脂蛋白（HDL-C）水平的作用，有效調(diào)節(jié)血脂水平［8］。本研究中，對(duì)照組在常規(guī)控制血糖、血壓、預(yù)防并發(fā)癥、應(yīng)用鹽酸地芬尼多片控制惡心、眩暈、嘔吐等癥狀的基礎(chǔ)上，應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪膠囊糾正椎動(dòng)脈缺血與腦供血不足，配合阿托伐他汀調(diào)脂治療，療效較好，但仍有37.5％的患者治療無(wú)效。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于椎-基底動(dòng)脈硬化所致腦供血不足無(wú)專用病名，但根據(jù)其病因病機(jī)及臨床癥狀，將其納入中醫(yī)“厥證”“眩暈”等范疇，因?yàn)檠}淤阻導(dǎo)致腦絡(luò)不同、血行不暢，或者痰濁內(nèi)凝而上擾于腦是本病的主要病機(jī)［9］。丹紅注射液是一種中藥制劑，組方為中藥丹參與紅花。其中，丹參性味苦寒，具有活血化瘀、涼血消癰、祛瘀止痛及養(yǎng)血安神等功效，紅花具有活血化瘀以及散濕去腫等功效，兩藥共用可調(diào)暢經(jīng)脈、行血止痛［10］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參活性成分主要為丹參素、丹參酸甲酯、丹參酮、丹參新酮等，具有擴(kuò)張血管、增加血流量、抑制血小板的凝集與血栓的形成、降低毛細(xì)血管的通透性、改善局部血液循環(huán)等作用，并可促進(jìn)纖維蛋白降解和抑制膠原纖維生成，清除氧自由基以及保護(hù)線粒體等作用，從而促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)［11］。紅花的主要活性成分為紅花苷、新紅花苷、紅花多糖、棕櫚酸以及月桂酸等，具有抑制血小板凝集、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)纖維蛋白溶解酶活性、改善細(xì)胞耐缺氧能力以及促進(jìn)溶栓等作用，從而改善腦組織局部以及前庭微循環(huán)狀態(tài)。此外，紅花的活性成分能夠直接或者部分對(duì)抗α-腎上腺素能受體，進(jìn)一步促進(jìn)血管的擴(kuò)張［12］。將丹參與紅花聯(lián)合應(yīng)用，可起到療效協(xié)同的作用，通過(guò)不同的作用機(jī)制而改善腦組織缺氧缺血狀態(tài)，增強(qiáng)腦組織血供，消除眩暈、頭痛等臨床癥狀。本研究中，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀和丹紅注射液進(jìn)行治療，總有效率達(dá)100％，相比于對(duì)照組的62.5％顯著提高。此外，觀察組治療后左、右側(cè)椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈的最大血流速均顯著提高，與吳傳良等［8］報(bào)道基本一致。表明阿托伐他汀與丹紅注射液聯(lián)用能夠更好地改善腦部血供，提高臨床療效。治療期間，觀察組僅1例（3.13％）發(fā)生不良反應(yīng)，與對(duì)照組的12.50％差異顯著，充分證實(shí)了聯(lián)合用藥方案的安全性與可靠性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療椎-基底動(dòng)脈硬化所致的腦供血不足，可更好地改善腦部血供，緩解臨床癥狀，提高臨床療效，用藥安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

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