平?jīng)鍪行律鷥罕奖虬Y和先天性甲狀腺功能減低癥的篩查狀況分析

劉瓊淑，張喬英，田 野，黃翻秀，安 勇

（平?jīng)鍪袐D幼保健院，甘肅 平?jīng)?744000）

平?jīng)鍪行律鷥罕奖虬Y和先天性甲狀腺功能減低癥的篩查狀況分析

劉瓊淑，張喬英，田 野，黃翻秀，安 勇

（平?jīng)鍪袐D幼保健院，甘肅 平?jīng)?744000）

目的 分析平?jīng)鍪行律鷥合忍煨约谞钕俟δ軠p低癥和苯丙酮尿癥篩查情況，對患有先天性疾病的新生兒在臨床癥狀表現(xiàn)之前或有輕微癥狀時(shí)通過篩查，得到診斷后進(jìn)行有效治療，盡早進(jìn)行干預(yù)。方法 以2010年2月至2014年9月接收的94 226例新生兒作為篩查對象，采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測新生兒血片的促甲狀腺素和苯丙氨酸濃度值，記錄篩查情況。對兩次檢測值高于參考值的新生兒，轉(zhuǎn)診到甘肅省婦幼保健院新生兒疾病診斷中心進(jìn)行確診。結(jié)果 94 226例新生兒中，27例新生兒確診為先天性甲狀腺功能減低癥，發(fā)病率為0.029%；30例新生兒確診為苯丙酮尿癥，發(fā)病率為0.032%。結(jié)論 對新生兒進(jìn)行先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥篩查，有利于早期診斷、早期干預(yù)治療，可避免患兒癡呆癥的發(fā)生和降低患兒癡呆癥的發(fā)生率，減少殘疾兒的出現(xiàn)，提高患兒的生活質(zhì)量。

平?jīng)鍪?；新生兒；疾病篩查；先天性甲狀腺功能減低癥；苯丙酮尿癥

隨著生活水平的提高，人們越來越關(guān)注新生兒的健康問題，新生兒疾病篩查得到了推廣。篩查是通過現(xiàn)代化的檢測手段，盡早篩查和排除影響新生兒健康的因素，達(dá)到早期干預(yù)。其中先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥是新生兒疾病篩查的重要內(nèi)容之一，這兩種疾病會抑制新生兒的智力和正常發(fā)育，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，給患兒和其家庭帶來了巨大的身心痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。筆者對我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)4年多的新生兒疾病篩查資料進(jìn)行了具體分析，現(xiàn)將相關(guān)資料整理如下。

1 資料與方法

1.1 資料

以2010年2月至2014年9月送檢的94 226例新生兒為篩查對象，其中男性49 367例，女性44 859例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集方法 新生兒娩出72小時(shí)后，充分哺乳，采用針刺的方式取新生兒足跟末梢血液樣本，將血液樣本滴在疾病篩查的專用濾紙卡片上，濾紙上的血滴自行滲入背面，形成直徑為8 mm的血斑點(diǎn)。若血液采集未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，可重新采集。待血液干燥后，使用防潮袋封存，避光、避熱、避污染、避紫外線照射，于4℃下保存，進(jìn)行整理后按規(guī)定時(shí)間送篩查中心。

1.2.2 檢測方法 先天性甲狀腺功能減低癥：采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測濾紙血片樣本中的促甲狀腺素值，根據(jù)我市的篩查情況，將促甲狀腺素的檢測參考值定為10.0 mU/L，若首次血液樣本篩查結(jié)果大于10.0 mU/L，則召回復(fù)查，如果兩次檢測值均大于10.0 mU/L，則建議做甲狀腺功能檢測進(jìn)行確診，如同時(shí)T4呈下降趨勢，則確診為先天性甲狀腺功能減低癥。若僅有促甲狀腺素的檢測值大于10.0 mU/L，T4無明顯變化趨勢，應(yīng)隨時(shí)進(jìn)行復(fù)診、監(jiān)測，直至排除先天性甲狀腺功能減低癥。

苯丙酮尿癥：采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測濾紙血片樣本中的苯丙氨酸濃度，我院將苯丙氨酸濃度參考值定為2.0 mg/dl，當(dāng)檢測結(jié)果大于該值時(shí)，及時(shí)通知家長帶新生兒復(fù)采足跟血片復(fù)查，如果復(fù)查值仍然高于參考值，則及時(shí)通知家長帶新生兒轉(zhuǎn)診到甘肅省婦幼保健院新生兒疾病診斷中心進(jìn)行確診。

1.2.3 質(zhì)量控制方法 每年除參加衛(wèi)生部臨檢中心組織的3次全國新生兒疾病篩查血斑質(zhì)量控制外，本省衛(wèi)生部門新生兒疾病診斷中心也對醫(yī)院臨床篩查能力進(jìn)行綜合評估，同時(shí)科室也進(jìn)行質(zhì)量控制，保證篩查的質(zhì)量。

2 結(jié)果

2.1 篩查情況

甲狀腺功能減低癥篩查情況：對94 226例新生兒的合格血片進(jìn)行篩查，經(jīng)過初篩和復(fù)篩，其中66例新生兒出現(xiàn)促甲狀腺素高于參考值，篩查陽性率為0.070%。將這些新生兒召回進(jìn)行甲狀腺功能檢測確診病情，有27例新生兒確診為先天性甲狀腺功能減低癥，發(fā)病率為0.029%，19例新生兒為單純促甲狀腺素升高，進(jìn)行定期隨訪，到目前為止仍有11例為單純促甲狀腺素升高，仍在觀察，其余均為正常。

苯丙酮尿癥篩查情況：對94 226例新生兒的合格血片進(jìn)行篩查，經(jīng)過初篩、復(fù)篩后，69例新生兒苯丙氨酸濃度仍高于參考值，篩查陽性率為0.073%，隨即轉(zhuǎn)診至甘肅省婦幼保健院新生兒疾病診斷中心進(jìn)行確診實(shí)驗(yàn)和部分基因診斷，13例新生兒排除苯丙酮尿癥，30例新生兒被確診為苯丙酮尿癥，發(fā)病率為0.032%，其中死亡1例。26例仍為苯丙氨酸濃度增高，經(jīng)過定期隨訪、監(jiān)測，15例已排除苯丙酮尿癥，到目前為止有11例仍在定期監(jiān)測、觀察中，見表1。

表1 新生兒先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥篩查結(jié)果

2.2 血片采集情況

通過分析2010年2月至2014年9月的血片采集質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，近4年多共有381張血片采集不合格，不合格率為0.40%（91.6%的不合格血片為血斑采集太小）。通過強(qiáng)化管理、集中培訓(xùn)，血片采集質(zhì)量不斷提高，血片不合格率呈逐年下降趨勢。對采集不合格的血片進(jìn)行重新采集，重采率為93.20%，保證了篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性。

3 討論

隨著生活水平的提高，人們越來越重視新生兒疾病篩查的質(zhì)量。新生兒疾病的篩查有利于進(jìn)行早期診斷、早期治療、早期干預(yù)，可極大地提高患兒的生活質(zhì)量。先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥是影響新生兒智力和發(fā)育的兩種疾病，若未及早進(jìn)行干預(yù)治療，可能會直接影響新生兒的正常智力發(fā)育[1]。

（1）先天性甲狀腺功能減低癥主要是由新生兒在母體中直至娩出前下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育異常，從而導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)甲狀腺功能減弱。臨床研究表明，該疾病會直接影響新生兒未來的生活質(zhì)量，導(dǎo)致其智力發(fā)育和體格發(fā)育受限，從而出現(xiàn)智力障礙、身材矮小的癥狀[2]。因此，必須進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)治療。本組94 226例新生兒進(jìn)行疾病篩查時(shí)，其中66例出現(xiàn)促甲狀腺素升高，經(jīng)臨床確診，27例確診為先天性甲狀腺功能減低癥，發(fā)病率為0.029%，19例為單純促甲狀腺素升高，現(xiàn)在正在定期隨訪中。對該情況進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，新生兒出生后，促甲狀腺素呈上升趨勢，當(dāng)娩出72小時(shí)后會逐漸恢復(fù)正常[3]。因此，假陽性可能會受到標(biāo)本采集時(shí)間的影響。對本組出現(xiàn)的27例先天性甲狀腺功能減低癥的新生兒確診、治療前，6例出現(xiàn)持續(xù)性黃疸癥狀、4例新生兒出現(xiàn)發(fā)育不良情況、9例出現(xiàn)喂奶困難、8例患兒無明顯癥狀。既往研究表明，及早進(jìn)行針對性治療，有利于降低本病對患兒智力發(fā)育的影響。

（2）苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳病，同時(shí)又是先天性氨基酸代謝障礙病，患兒由于缺少顯性基因H，導(dǎo)致體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，使來自食物的苯丙氨酸沿非正常代謝途徑轉(zhuǎn)變成苯丙酮酸。苯丙酮酸在體內(nèi)積累過多，就會造成患兒神經(jīng)系統(tǒng)損害。若未及時(shí)進(jìn)行針對性治療和干預(yù)，可能會導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)腦部組織損傷，使其出現(xiàn)智力發(fā)育障礙、受限，甚至生活無法自理。

本組94 226例新生兒接受疾病篩查，其中69例新生兒經(jīng)過初篩、復(fù)篩后，苯丙氨酸濃度高于正常參考值，篩查陽性率為0.073%，隨即轉(zhuǎn)診至甘肅省婦幼保健院新生兒疾病診斷中心進(jìn)行確診實(shí)驗(yàn)和部分基因診斷，30例新生兒被確診為苯丙酮尿癥,其中死亡1例，發(fā)病率為0.032%，明顯高于全國平均發(fā)病率0.007%[4]，也高于徐州0.013%[5],姜堰0.004%[6]，包頭0.018%[7],充分符合我國苯丙酮尿癥發(fā)病率北方高于南方的情況[4]。13例新生兒排除苯丙酮尿癥，26例仍為苯丙氨酸濃度增高，經(jīng)過定期隨訪、監(jiān)測，15例已排除苯丙酮尿癥，至目前11例仍在定期監(jiān)測、觀察中，假陽性率為0.030%。對該情況進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，篩查的準(zhǔn)確率直接受到采血時(shí)間和血片質(zhì)量的影響[8]。

（3）存在的問題：①受到環(huán)境條件的限制，我市部分地區(qū)還未完全開展新生兒疾病篩查工作，特別是邊遠(yuǎn)地區(qū)，導(dǎo)致篩查率較低。②家長未充分認(rèn)識到疾病篩查工作的重要性，拒絕篩查，且該疾病具有隱匿性的特點(diǎn)，很容易被忽視。③采血時(shí)間不合理，導(dǎo)致檢測結(jié)果失真。④部分管理人員認(rèn)識不夠，造成血片不能及時(shí)整理、按時(shí)送達(dá)，貽誤患兒治療。⑤由于部分家長住院時(shí)登記虛假信息，造成一部分可疑陽性新生兒召回困難，極有可能漏掉了部分患兒。⑥由于大環(huán)境影響，護(hù)理人員流動(dòng)性較大，采血技術(shù)規(guī)范沒有普及，造成一部分血片初采質(zhì)量不合格，重采率未達(dá)100%，因此遺漏了部分新生兒的血片篩查。

（4）應(yīng)對方法：①加大宣傳力度，讓家長了解早期篩查對新生兒的重要性，擴(kuò)大篩查面。②加強(qiáng)采血技術(shù)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)，嚴(yán)格按采血技術(shù)規(guī)范采集標(biāo)本，規(guī)范疾病篩查中心的管理制度。③加強(qiáng)政府投資，提高篩查技術(shù)，并采用多種方式對多種疾病進(jìn)行篩查。④確診新生兒出現(xiàn)先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥后，應(yīng)及早進(jìn)行持續(xù)性干預(yù)治療，定期隨訪，按時(shí)治療和監(jiān)測，最大限度地降低對患兒智力和體格的影響。

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1671-1246（2015）08-0119-02