IL-6在Ⅲ型前列腺炎精漿中的表達(dá)及意義

·論著·

IL-6在Ⅲ型前列腺炎精漿中的表達(dá)及意義

左巖，梁長(zhǎng)春，梁立彬，張翼，馬志強(qiáng)，劉巍

(河北省石家莊市第三醫(yī)院泌尿外科，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的探討精漿中白細(xì)胞介素(interleukin，IL)6在Ⅲ型前列腺炎中的表達(dá)及對(duì)精液質(zhì)量的影響。方法實(shí)驗(yàn)組明確診斷為Ⅲ型前列腺炎患者112例，其中Ⅲa 組64例(炎癥性)、Ⅲb組48例(非炎癥性)，健康對(duì)照組為健康志愿者18例，測(cè)定精液質(zhì)量參數(shù)(精液量、液化時(shí)間、精子密度、a級(jí)精子活動(dòng)力、正常精子形態(tài)百分率)及精漿中IL-6濃度。結(jié)果 Ⅲa組、Ⅲb組的液化時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，a級(jí)精子活動(dòng)率和正常精子形態(tài)百分率低于對(duì)照組(P<0.05)；精漿中IL-6濃度的測(cè)定，Ⅲa組高于Ⅲ b組和對(duì)照組，Ⅲ b組高于對(duì)照組(P<0.05)；Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與液化時(shí)間、a級(jí)精子活動(dòng)力、正常精子形態(tài)百分率均呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論Ⅲ型前列腺炎對(duì)精液質(zhì)量有一定的影響；細(xì)胞免疫可能是原因之一；精漿IL-6濃度測(cè)定可能作為Ⅲ型前列腺炎并免疫性不育的檢測(cè)指標(biāo)之一。

[關(guān)鍵詞]前列腺炎；精液；白細(xì)胞介素6doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.10.012

[收稿日期]2015-03-09；[修回日期]2015-05-19

[基金項(xiàng)目]石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(12146493)

[作者簡(jiǎn)介]左巖(1979-)，男，河北任丘人，河北省石家莊市第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事泌尿外科疾病診治研究。

[中圖分類號(hào)]R691.3[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

Interleukin-6 expression in type Ⅲ prostatitis in seminal plasma and significance

ZUO Yan,LIANG Chang-chun,LIANG Li-bin,ZHANG Yi,MA Zhi-qiang,LIU Wei

(Department of Urology，the Third Hospital of Shijiazhuang City，Hebei Province，

Shijiazhuang 050011，China)

Abstract[] ObjectiveTo investigate the expression of interleukin-6(IL-6) in seminal plasma in type Ⅲ prostatitis and the effect on semen quality.MethodsA total of 112 patients definitely diagnosed as type Ⅲ prostatitis were included in experimental group,64 cases in group A(inflammation),48 cases in B group(non-inflammation),and healthy control group involved 18 volunteer health persons,the parameters of semen quality(semen volume,liquefaction time,sperm density,sperm motility,a percentage of morphologically normal sperm) and IL-6 concentration in seminal plasma were determined.ResultsThe liquefaction time of Ⅲa group,Ⅲb group were longer than that of healthy control group,but a degree sperm motility and normal morphology sperm percentage were lower than those of healthy control group(P<0.05);The concentration of IL-6 in seminal plasma of Ⅲa group was higher than that of Ⅲb group and healthy control group Ⅲ,Ⅲb group was higher than control group(P<0.05).IL-6 concentration and liquefaction time,a degree sperm motility,percentage of morphologically normal sperm negatively correlated in Ⅲa gruop and Ⅲb group(P<0.05).ConclusionType Ⅲ prostatitis has certain influence on semen quality; cellular immunity is probably one of the reasons; seminal plasma IL-6 concentration may serve as a marker of type Ⅲ prostatitis and immunological infertility.

[Key words]prostatitis；semen；interleukin-6

慢性前列腺炎是男性泌尿生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)病，慢性患者中約90%屬于Ⅲ型前列腺炎[1]，Ⅲ型前列腺炎再按前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)分為炎癥性(Ⅲa型)和非炎癥性(Ⅲb型)2個(gè)亞型。Ⅲ型前列腺炎在臨床上癥狀多樣，發(fā)病年齡多為青壯年。多項(xiàng)研究均顯示，Ⅲ型前列腺炎發(fā)病與自身免疫功能紊亂所致的機(jī)體細(xì)胞因子的變化有關(guān)。細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞及炎癥細(xì)胞生成的具有調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)的蛋白子分子，其中白細(xì)胞介素(interleukin，IL)6已證實(shí)為促炎癥因子，具有促進(jìn)炎性反應(yīng)的作用。本研究通過(guò)對(duì)Ⅲa、Ⅲb 2個(gè)亞型的精液質(zhì)量及IL-6濃度進(jìn)行檢測(cè)和分析，探討其對(duì)精液質(zhì)量的影響。報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料根據(jù)《2014年中國(guó)泌尿外科疾病診療指南》[2]，選取河北省石家莊市第三醫(yī)院泌尿外科門診就診且明確診斷為Ⅲ型前列腺炎患者112例，其中Ⅲa 組64例，Ⅲb組48例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①盆腔區(qū)域疼痛或不適至少持續(xù)3個(gè)月以上，可伴排尿和性生活癥狀，無(wú)復(fù)雜性下尿路感染癥狀；②前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)陰性；③前列腺液中卵磷脂小體減少或消失；④除外神經(jīng)源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌等疾病。符合以上條件，前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10個(gè)/HPF為Ⅲa；前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10個(gè)/HPF為Ⅲb。其中Ⅲa 組64例，年齡20～45歲,平均(32.35±8.26)歲;Ⅲb組48例，年齡22～48歲,平均(34.15±10.23)歲。另選取健康志愿者18例為對(duì)照組，年齡21～45歲,平均(33.12±7.54)歲。3組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)本采集各組標(biāo)本均禁欲2～5 d后手淫收集精液至無(wú)菌容器中行精液分析。

1.3精液分析計(jì)算機(jī)輔助精液分析檢測(cè)指標(biāo)，以WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，主要指標(biāo)包括液化時(shí)間、精子密度、a級(jí)精子活動(dòng)率、正常精子形態(tài)百分率。

1.4IL-6將精液分析剩余的標(biāo)本，以3 000 r/min離心10 min后，取上層精漿保存于-60 ℃超低溫冰箱儲(chǔ)存。IL-6測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1 精液質(zhì)量參數(shù)測(cè)定Ⅲa組、Ⅲb組的液化時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，a級(jí)精子活動(dòng)率和正常精子形態(tài)百分率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而Ⅲa、Ⅲb組間上述各項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組間精液量、精子密度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；精漿中IL-6濃度的測(cè)定，Ⅲa組高于Ⅲ b組和對(duì)照組，Ⅲ b組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1各組精液質(zhì)量參數(shù)與精漿中IL-6比較

Table 1Comparison of the parameters of semen quality and IL-6

組別例數(shù)精液量(mL)液化時(shí)間(min)精子密度(106/mL)a級(jí)精子活動(dòng)率(%)正常精子形態(tài)百分率(%)精漿中IL-6濃度(ng/L)Ⅲa 643.1±1.230.9±6.1*65.7±10.214.3±4.1*9.8±3.7*15.64±5.26*#Ⅲb 483.0±1.332.4±5.6*62.8±10.614.8±4.3*10.4±2.9*10.42±3.26* 對(duì)照組183.3±1.418.1±4.968.3±11.517.2±3.717.4±4.33.81±1.43F 0.37143.0332.0733.48934.17360.632P 0.6910.0000.1300.0330.0000.000

*P<0.05與對(duì)照組比較#P<0.05與Ⅲb組比較(q檢驗(yàn))

2.2相關(guān)性分析Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與液化時(shí)間、a級(jí)精子活動(dòng)率、正常精子形態(tài)百分率呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)；Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與精液量、精子密度無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2?、笮途珴{中IL-6濃度與精液質(zhì)量參數(shù)相關(guān)性分析

3討論

Ⅲ型前列腺炎是臨床上慢性前列腺炎中最多見(jiàn)的類型，多于中青年發(fā)病，此階段正處于男性生殖功能活躍期，目前已有相關(guān)研究表明，Ⅲ型前列腺炎可對(duì)精液參數(shù)如液化時(shí)間、精子密度等產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致男性不育[3]。本研究結(jié)果同樣顯示，Ⅲa、Ⅲb 2組較對(duì)照組液化時(shí)間延長(zhǎng)、a級(jí)精子活動(dòng)率下降、正常精子形態(tài)百分率減少。表明Ⅲ型前列腺炎對(duì)精液質(zhì)量有一定的影響。

Ⅲ型前列腺炎病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制多樣。研究表明免疫反應(yīng)異?？赡茉冖笮颓傲邢傺装l(fā)生、發(fā)展中起重要作用。免疫反應(yīng)的異常包括細(xì)胞免疫和體液免疫[4]，細(xì)胞免疫異常主要表現(xiàn)在細(xì)胞因子含量的變化。細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)功能的高活性多功能可溶性蛋白多肽，通過(guò)自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式直接或間接調(diào)控細(xì)胞免疫反應(yīng)正常進(jìn)行。細(xì)胞因子具有雙重生物學(xué)效應(yīng)，一方面可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答從而抵御腫瘤、感染等，另一方面大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生可對(duì)機(jī)體造成病理性損傷。根據(jù)其在感染和炎性反應(yīng)中的作用可分為促炎性細(xì)胞因子、抗炎性細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子三類，三類因子的動(dòng)態(tài)平衡影響組織創(chuàng)傷和炎癥的結(jié)局。其中，抗炎性細(xì)胞因子是T細(xì)胞源性的細(xì)胞因子，作用為減弱炎癥反應(yīng)及促進(jìn)組織的修復(fù)和再生，包括IL-4、IL-6、IL-10等。IL-6濃度升高與多種炎癥如胃炎、胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生相關(guān)[5-8]。研究表明，精液中IL-6濃度升高與慢性前列腺炎發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性[9-10]。IL-6是由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的，是迄今發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子中功能最多的生物活性肽，正常情況下調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，促進(jìn)生長(zhǎng)、分化，參與應(yīng)激反應(yīng)等；而在病理情況下，促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放線粒體，加劇炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，IL-6濃度在Ⅲ型前列腺炎組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但Ⅲa組較Ⅲb組顯著升高(P<0.05)。推斷細(xì)胞免疫是Ⅲa、Ⅲb前列腺炎發(fā)病的原因之一，但Ⅲa與Ⅲb在細(xì)胞免疫反應(yīng)程度和途徑上不同，或有其他因素同時(shí)介導(dǎo)了炎癥的發(fā)生，有待進(jìn)一步探究。

在男性精液中，精漿作為精子的天然培養(yǎng)基，決定著精液的生化及生物學(xué)特征，精液中很多指標(biāo)可以反映精子的功能和男性生殖功能，精液中的細(xì)胞因子參與調(diào)解睪丸功能、類固醇激素的釋放和精子受精等過(guò)程，其水平變化與生殖道感染和免疫反應(yīng)有關(guān)。前列腺發(fā)生炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生失調(diào)，精液中的細(xì)胞因子能夠直接或間接影響精子的功能或受精，并能逆行進(jìn)而影響精子在睪丸和附睪中的發(fā)育及成熟，影響精液質(zhì)量，導(dǎo)致男性不育。本研究結(jié)果顯示，Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與液化時(shí)間、a級(jí)精子活動(dòng)力、正常精子形態(tài)百分率均呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。提示IL-6濃度的升高可能引起Ⅲa組、Ⅲb組精液質(zhì)量參數(shù)液化時(shí)間減少、a級(jí)精子活動(dòng)率和正常精子形態(tài)百分率的降低，從而導(dǎo)致男性精液質(zhì)量的降低。IL-6作為細(xì)胞因子家族的核心成員，其對(duì)精子的影響機(jī)制為：①具有誘導(dǎo)精子膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，同時(shí)減弱抗氧化作用和抗氧化的經(jīng)過(guò)，從而影響精子細(xì)胞的耐受能力、受精和著床[12]；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，促卵泡激素對(duì)IL-6的分泌有明顯的調(diào)節(jié)作用，并調(diào)節(jié)精子的發(fā)生，對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生直接或間接的影響；③抑制cAMP激活的類固醇的合成，影響激素的合成和釋放，導(dǎo)致精子質(zhì)量的變化。

綜上所述，Ⅲ型前列腺炎對(duì)精液質(zhì)量有一定的影響，細(xì)胞免疫可能是原因之一，但不能除外其他原因的影響；精漿IL-6濃度測(cè)定可能作為Ⅲ型前列腺炎并免疫性不育的檢測(cè)指標(biāo)之一，具體的參考范圍尚需大樣本的臨床測(cè)定加以證實(shí)。

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(本文編輯：劉斯靜)

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