老年彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及臨床意義

老年彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及臨床意義

張曉玲余宗林劉福川1

(四川省達(dá)州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川達(dá)州635001)

關(guān)鍵詞〔〕彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)；白細(xì)胞介素2；白細(xì)胞介素6；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β

中圖分類號(hào)〔〕R58〔

1達(dá)州市中心醫(yī)院

第一作者：張曉玲(1971-)，女，副教授，主要從事免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、臨床檢驗(yàn)研究。

彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)(即Graves病，GD)作為甲狀腺功能亢進(jìn)中最常見(jiàn)的類型，約占甲亢的85%，其發(fā)病機(jī)制與機(jī)體的免疫功能紊亂有密切聯(lián)系，是一種自身免疫性疾病〔1〕。甲狀腺細(xì)胞可以合成和釋放多種細(xì)胞因子，通過(guò)調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞免疫相關(guān)因子的表達(dá)來(lái)影響自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的病理過(guò)程，細(xì)胞因子可以體現(xiàn)GD的病理生理演變，還可以作為甲狀腺細(xì)胞破壞的指標(biāo)〔2〕。本文對(duì)老年GD患者治療前后血清白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β水平差異進(jìn)行檢測(cè)與分析。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取達(dá)州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科2011年5月至2013年5月收治的160例老年GD患者為觀察組，同期體檢正常人群80例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：有甲狀腺病史或具有相關(guān)的典型臨床癥狀；甲狀腺功能實(shí)驗(yàn)室檢查符合甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；正常對(duì)照人群均來(lái)自于我院體檢中心；排除標(biāo)準(zhǔn)：①非彌漫性甲狀腺腫所致甲狀腺功能亢進(jìn)的患者；②甲亢危象患者；③近期服用相關(guān)治療藥物的患者。觀察組男34例,女126例;年齡60～78歲，平均(69.4±6.3)歲。對(duì)照組男21例，女59例；年齡60～80歲，平均(67.3±6.4)歲。兩組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)檢查并記錄觀察組治療前后及對(duì)照組IL-2、IL-6、TGF-β、促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、血清甲狀腺素(T4)水平。

1.3治療方法與樣本采集觀察組予以甲巰咪唑(德國(guó)默克制藥有限公司)10 mg/次，3次/d口服，若患者出現(xiàn)輕度肝損傷或者白細(xì)胞減少可換用丙硫氧嘧啶(上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司)，根據(jù)甲亢程度，劑量可由50 mg/次增加到100 mg/次，3次/d。對(duì)照組予以相同劑量的安慰劑。分別取治療前后的空腹靜脈血各3 ml，于4℃低溫冷藏，1 000 r/min離心15 min，取上清液在超低溫冰柜-70℃中儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

1.4指標(biāo)測(cè)定方法采用美國(guó)的R&D試劑盒檢測(cè)IL-2、IL-6、TGF-β水平，方法均為放射免疫分析法。γ計(jì)數(shù)器為西安二六二廠生產(chǎn)，型號(hào)為XH-6020型。TGF-β、T3、T4的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組免疫指標(biāo)及甲狀腺功能亢進(jìn)指標(biāo)觀察組IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前觀察組IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　觀察組治療前后各指標(biāo)與對(duì)照組比較 ± s)

與治療前比較:1)P<0.05;與對(duì)照組比較:2)P<0.05

2.2觀察組免疫指標(biāo)與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性IL-2與TSH、T3有顯著相關(guān)性(r=0.433、-0.331，均P<0.01)；IL-6與T3、T4有顯著相關(guān)性(r=0.312、-0.341,均P<0.01)；TGF-β與TSH、T3有顯著相關(guān)性(r=-0.441、0.293;P<0.01,P<0.05)。IL-2與T4無(wú)相關(guān)性(r=-0.133,P>0.05)；IL-6與TSH無(wú)相關(guān)性(r=-0.127,P>0.05)；TGF-β與T4無(wú)相關(guān)性(r=0.136,P>0.05)。

3討論

老年GD患者的甲狀腺體積增大，功能亢進(jìn)，而且細(xì)胞增多，鈉碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體活性增強(qiáng)，其攝取和濃縮碘的能力也相對(duì)增強(qiáng)，因此表現(xiàn)為碘的攝取、合成及甲狀腺分泌甲狀腺激素的速度加快等臨床表現(xiàn)〔3〕。GD中的細(xì)胞因子可以通過(guò)對(duì)甲狀腺濾泡上皮的細(xì)胞功能進(jìn)行影響，從而導(dǎo)致患者的甲狀腺激素合成與分泌的異常以及甲狀腺功能的紊亂〔4，5〕。甲狀腺細(xì)胞可以合成并分泌多種細(xì)胞因子，同時(shí)還可以表達(dá)部分細(xì)胞因子的受體，通過(guò)對(duì)甲狀腺細(xì)胞免疫相關(guān)的表達(dá)調(diào)節(jié)從而影響自身免疫性甲狀腺疾病的病理過(guò)程，并參與改變甲狀腺上皮細(xì)胞的功能狀態(tài)及機(jī)體免疫過(guò)程〔6〕。IL-2又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，由T細(xì)胞亞群中的Th1細(xì)胞所產(chǎn)生，并在T細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖與分化中起著重要的作用。IL-2可以促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞的活性，從而提高機(jī)體的細(xì)胞免疫能力〔7〕。IL-6是一種糖蛋白，是由Tp細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及甲狀腺細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒、抗感染以及促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG抗體等多種生物活性作用。本研究說(shuō)明GD患者的Th細(xì)胞已經(jīng)明顯向Tp偏移，且由于Tp過(guò)度活化，分泌的各種細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化形成漿細(xì)胞，分泌IgG類抗體，人體的體液免疫隨之增強(qiáng)，最終導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)。說(shuō)明IL-2及IL-6可以作為GD輔助診斷指標(biāo)。本文證實(shí)老年GD患者普遍存在自身的免疫病理過(guò)程導(dǎo)致的高TGF-β血癥。

TSH又稱促甲狀腺激素，由垂體前葉分泌，它不僅可以促進(jìn)甲狀腺激素的合成與分泌，還可以促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的增生和腺體的肥大〔8，9〕。老年GD患者甲狀腺水平調(diào)節(jié)較年輕人的調(diào)節(jié)程度相對(duì)較差，而T3、T4作為甲狀腺激素可以反饋性調(diào)節(jié)垂體TSH分泌〔10〕。本文說(shuō)明IL-2、IL-6與TGF-β等血清指標(biāo)的測(cè)定可以對(duì)老年GD患者的病情觀察以及預(yù)后有重要的臨床價(jià)值。但由于觀察例數(shù)相對(duì)較少，缺乏對(duì)IL-2、IL-6和TGF-β的分級(jí)處理以及對(duì)患者治療后的隨診工作，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響，尚需進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。

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〔2013-09-17修回〕

(編輯苑云杰)