氣相色譜法測(cè)定氨芐西林鈉舒巴坦鈉中殘留溶劑含量檢驗(yàn)方法

郭穎娜

華北制藥股份有限公司，河北石家莊050015

氣相色譜法測(cè)定氨芐西林鈉舒巴坦鈉中殘留溶劑含量檢驗(yàn)方法

郭穎娜

華北制藥股份有限公司，河北石家莊050015

該文介紹了一種氣相色譜法測(cè)定氨芐西林鈉舒巴坦鈉中有機(jī)溶劑丙酮、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、二氯甲烷、甲苯殘留量的分析方法。該方法采用外標(biāo)法頂空自動(dòng)進(jìn)樣，在非極性彈性毛細(xì)管柱[1]上進(jìn)行分離，效果良好，驗(yàn)證了方法的準(zhǔn)確性、精密度、專屬性等方面，這也達(dá)到了中國(guó)藥典及ICH的各項(xiàng)要求。

氨芐西林鈉舒巴坦鈉；殘留溶劑；氣相色譜；頂空進(jìn)樣

殘留藥品中的殘留溶劑對(duì)人體是有害的，生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)使其含量控制在微量的范圍之內(nèi)。氨芐西林鈉舒巴坦鈉原料在分離、提取工藝中用到了有機(jī)溶劑丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、異丙醇、甲基異丁基酮、二氯甲烷、甲苯。為安全使用產(chǎn)品，需監(jiān)測(cè)和控制該產(chǎn)品的殘留溶劑水平。而制藥行業(yè)對(duì)產(chǎn)品中殘留溶劑的監(jiān)控廣泛采用的是氣相色譜法[2]，其操作簡(jiǎn)單，有較快的檢測(cè)速度，能準(zhǔn)確定量，該方法對(duì)殘留溶劑監(jiān)控起到非常重要的作用。

1 實(shí)驗(yàn)儀器及條件

1.1 儀器

Agilent 6890N氣相色譜儀、Agilent G1888頂空進(jìn)樣器。

1.2 色譜條件

HP-1色譜柱（填料為100%二甲基聚硅氧烷,0.53 mm×30.0 m）；柱溫：用5min的時(shí)間維持在40℃，從10℃/min升到150℃，保持2min；載氣：高純氮?dú)?；柱流速? mL/min（恒壓模式）；進(jìn)樣口溫度：150℃，分流比：5:1；氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）溫度：280℃；頂空樣品瓶保溫溫度80℃，保溫時(shí)間30min[3]。

2 溶液制備

2.1 對(duì)照品儲(chǔ)備溶液

稱取丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丁醇、甲基異丁基酮各約500 mg，稱取二氯甲烷150 mg，甲苯約223 mg，精密稱定，分別置于50 mL容量瓶中，用純化水溶解定容至刻度，搖勻，作為對(duì)照品儲(chǔ)備溶液。

2.2 對(duì)照品溶液

分別精密量取二氯甲烷、甲苯儲(chǔ)備液0.2 mL、0.4 mL、0.8 mL、1.2 mL、1.6 mL、2.0 mL、2.4 mL、3.0 mL，其他各儲(chǔ)備液0.5 mL、1.0 mL、2.0 mL、3.0 mL、4.0 mL、5.0 mL、6.0 mL、7.5 mL，分別置于100 mL容量瓶中，用純化水稀釋定容，作為對(duì)照品溶液R1（10%），R2（20%），R3（40%），R4（60%），R5（80%），R6（100%），R7（120%），R8（150%），共配制成8個(gè)系列濃度的線性溶液。

3 試驗(yàn)操作

3.1 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

稱取氨芐西林鈉舒巴坦鈉樣品約500 mg，共9份，精密稱定，分成3組，每組分別加入丙酮、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、二氯甲烷、甲苯對(duì)照品溶液濃度50%、100%、150%的溶液，分別精密量取5 mL，置于20 mL頂空瓶中，把瓶口密封，注入色譜系統(tǒng)并分析，記錄下色譜圖，計(jì)算供試品各相應(yīng)殘留溶劑的平均回收率分別為89.4%，92.9%，81.0%，80.9%，86.4%，77.1%，83.0；RSD分別為3.4%，4.4%，4.5%,3.8%,5.4%,4.5%,4.7%。

3.2 精密度試驗(yàn)

3.2.1 重復(fù)性稱取供試品約500 mg，共稱取6份，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入純化水5 mL，搖勻，瓶口密封。注入色譜系統(tǒng)進(jìn)行分析，記錄色譜圖，共6次測(cè)定。對(duì)進(jìn)樣6次的色譜圖中主峰的峰面積進(jìn)行記錄，并對(duì)供試品中各殘留溶劑含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行計(jì)算，均小于10.0%[4]。

3.2.2 中間精密度不同分析人員選用不同儀器，每人稱取供試品3份，各約500 mg，共稱取6份，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入純化水5 mL，搖勻，瓶口密封。注入色譜系統(tǒng)進(jìn)行分析，記錄色譜圖，共6次測(cè)定。記錄進(jìn)樣6次的色譜圖中主峰的峰面積，且計(jì)算出供試品中各殘留溶劑含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于10.0%。

3.3 線性試驗(yàn)

分別精密量取5 mL對(duì)照品溶液（線性溶液），置20 mL頂空瓶中，瓶口密封，利用色譜系統(tǒng)進(jìn)行分析，記錄色譜圖。標(biāo)準(zhǔn)曲線以峰面積對(duì)濃度進(jìn)行繪制，計(jì)算相關(guān)系數(shù)、回歸方程、截距和剩余標(biāo)準(zhǔn)差，各線性溶液濃度分別在對(duì)照品溶液濃度的10%～150%范圍內(nèi),均符合相關(guān)系數(shù)r≥0.99、截距≤10.0%、剩余標(biāo)準(zhǔn)差≤10.0%的要求。見(jiàn)表1。

3.4 專屬性

取供試品約500 mg，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入R6(100%)的對(duì)照品溶液5 mL，搖勻，密封瓶口，注入色譜系統(tǒng)進(jìn)行分析，記錄色譜圖，記錄相鄰峰的分離度，各峰之間的分離度均大于1.5，符合R＞1.5的要求。

3.5 方法檢測(cè)限、定量限

把對(duì)照品儲(chǔ)備液分別稀釋成一定濃度的溶液，采用色譜系統(tǒng)來(lái)分離，對(duì)溶液的濃度進(jìn)行調(diào)整，使信噪比分別約為10:1和3:1，記錄信噪比，確定定量限和檢測(cè)限[5]。見(jiàn)表2。

3.6 耐用性

色譜柱耐用性：選擇不同批號(hào)色譜柱，稱取供試品3份各約500 mg，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入純化水5 mL，搖勻，密封瓶口，注入色譜系統(tǒng)按確定的檢測(cè)條件進(jìn)行分析，記錄色譜圖，對(duì)供試品中各種殘留溶劑含量，以及各測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差加以計(jì)算。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于10.0%，達(dá)到目標(biāo)要求。

4 結(jié)語(yǔ)

快速分析測(cè)定有機(jī)溶劑殘留量時(shí)，該文選用了氣相色譜法。由于該實(shí)驗(yàn)各溶劑的沸點(diǎn)低，故選用了頂空進(jìn)樣法[6]。氨芐西林鈉舒巴坦鈉是水溶性藥品，可溶于純化水中。故選用純化水作為樣品制備用溶劑。該實(shí)驗(yàn)采用非極性色譜柱，建立頂空氣相色譜分析方法，該方法準(zhǔn)確可靠，并驗(yàn)證了該方法的專屬性、準(zhǔn)確性、精密度等方面，對(duì)ICH及中國(guó)藥典的各項(xiàng)要求也都是符合的，說(shuō)明該方法可較好的用于氨芐西林鈉舒巴坦鈉的殘留溶劑測(cè)定。

表1 線性關(guān)系

表2 定量限、檢測(cè)限

[1]陸燁，夏宇沁，昌軍，等.毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定13種有機(jī)溶劑殘留[J].復(fù)旦學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013(2):222-226.

[2]黃鳳麗.氣相色譜在醫(yī)藥檢測(cè)中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012(33):16035-16037.

[3]張立慶,王東武.頂空進(jìn)樣-毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定格列美脲原料藥中5種溶劑殘留的含量[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2014(4).

[4]閆優(yōu)優(yōu)，梁毅.硫酸氫氯吡格雷有機(jī)殘留溶劑的測(cè)定分析方法驗(yàn)證研究[J].機(jī)電信息，2014(11)：39-42，60.

[5]魯靜,付凌燕,王旭.質(zhì)量分析方法驗(yàn)證中檢出限和定量限測(cè)定方法探討[J].中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2012(1)：33-35.

[6]董曉麗,孫娟,張妍,等.頂空氣相色譜法測(cè)定豆粕中殘留溶劑研究[J].中國(guó)油料作物學(xué)報(bào)，2013（4）：436-440.

表2 2008年—2013年護(hù)理工作滿意度情況

4 體會(huì)

4.1 醫(yī)療舉證責(zé)任明確，強(qiáng)化自保意識(shí)，維護(hù)合法權(quán)益

《關(guān)于民事訴訟證據(jù)的若干規(guī)定》于2001年12月6日頒布實(shí)施，明確規(guī)定，在醫(yī)療糾紛中，醫(yī)療糾紛事件的發(fā)生沒(méi)有明確的因果關(guān)系，或沒(méi)有明確的醫(yī)療過(guò)錯(cuò)的情況下，醫(yī)療單位負(fù)有舉證責(zé)任。在告知簽字和警示標(biāo)識(shí)應(yīng)用以后，一方面告知成為了護(hù)士的責(zé)任，另一方面卻也通過(guò)告知實(shí)現(xiàn)了和病人的溝通，而且在某種程度上維護(hù)了自身利益。所以，在醫(yī)療護(hù)理工作中，我們要強(qiáng)化護(hù)理管理工作，提高護(hù)理人員的防范意識(shí)，牢固樹(shù)立“安全第一，質(zhì)量第一”的思想理念[4]。各種簽字告知為我們舉證儲(chǔ)備了條件。

4.2 告知簽字聯(lián)合使用警示標(biāo)識(shí)應(yīng)用在患者安全管理后，護(hù)理不良事件得到了有效控制

護(hù)理工作開(kāi)始時(shí)，對(duì)患者及其家屬進(jìn)行及時(shí)、認(rèn)真的告知、溝通并使用警示標(biāo)識(shí)，有利于病患的診療，避免護(hù)理不良事件的發(fā)生。警示標(biāo)識(shí)對(duì)醫(yī)護(hù)人員、患者和家屬都是一種提醒，也使患者感受到醫(yī)院的安全文化氛圍。護(hù)理質(zhì)量的目標(biāo)就是力求為患者提供完美的護(hù)理服務(wù)。因此，我們需要不斷完善各種工作流程，強(qiáng)化護(hù)士溝通能力培養(yǎng)，提升安全管理意識(shí)，最終實(shí)現(xiàn)患者安全目標(biāo)，建立促進(jìn)醫(yī)患關(guān)系和諧的社會(huì)環(huán)境。

4.3 增進(jìn)了護(hù)患關(guān)系

護(hù)理警示標(biāo)識(shí)作為一種直接識(shí)別方式在臨床上得到廣泛使用，可以讓患者感到被關(guān)心、被重視，增進(jìn)了護(hù)患感情，密切了護(hù)患關(guān)系，同時(shí)也是保證病患治療效果的有利途徑，更是提高護(hù)理質(zhì)量的題中之義和發(fā)展趨勢(shì)[5]。在此基礎(chǔ)上配合護(hù)士專業(yè)知識(shí)的講解，針對(duì)性的健康教育，患者的依從性提高，促使疾病盡快康復(fù)，患者對(duì)護(hù)理工作的滿意度也明顯提高。因此告知簽字聯(lián)合使用警示標(biāo)識(shí)在患者安全管理中的應(yīng)用效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2014-10-15）

R92

A

1672-5654（2015）01（b）-0128-02

2014-10-17）

郭穎娜（1979-），女，河北石家莊人，工程師，本科，研究方向：藥物分析與研究。