西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

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(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科，湖南 衡陽(yáng) 421001；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院2011級(jí)麻醉本科)

·臨床醫(yī)學(xué)·

西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

李增波1，馮偉1*，歐陽(yáng)熠燁2

(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科，湖南 衡陽(yáng) 421001；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院2011級(jí)麻醉本科)

目的探討西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)的臨床療效與安全性。方法回顧性收集38例PPHN患兒的臨床資料，并對(duì)其進(jìn)行分析。其中應(yīng)用西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療的22例為治療組，常頻機(jī)械通氣治療的16例為對(duì)照組，比較氧和指數(shù)(OI)、經(jīng)皮血氧飽和度(SPO2)、氧分壓(PaO2)、呼吸機(jī)使用時(shí)間及住院時(shí)間。結(jié)果治療組和對(duì)照組OI、SPO2、PaO2、上機(jī)時(shí)間及住院時(shí)間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有西地那非治療的患兒在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療PPHN的療效確切，且未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

西地那非； 常頻機(jī)械通氣； 新生兒； 持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(persistent pulm onary hypertension of the newborn，PPHN)是指由于多種病因引起新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙，動(dòng)脈導(dǎo)管和(或)卵圓孔水平的右向左分流持續(xù)存在(即胎兒型循環(huán)過(guò)渡到正常“成人”型循環(huán)發(fā)生障礙)所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)[1]。以出生不久即出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥、肺動(dòng)脈壓顯著增高、血管反應(yīng)異常、動(dòng)脈導(dǎo)管和(或)卵圓孔水平右向左分流不伴有發(fā)紺型先天性心臟病為特征。PPHN是新生兒期危重疾病，病死率高。近年來(lái)高頻振蕩通氣、吸入NO及ECMO治療PPHN的療效得到肯定，但是均存在成本高、花費(fèi)巨大，且技術(shù)條件要求高導(dǎo)致難以推廣[2]。而本院新生兒ICU(NICU)用西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療PPHN取得了滿(mǎn)意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月～2014年6月本院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit，NICU)收治的38例PPHN患兒，進(jìn)行回顧性分析。男25例，女13例；胎齡34～42周，平均38.1±3.5周；出生體重2 200～4 030 g，平均3 105.0±19.6 g；入院時(shí)年齡0.3～39.0 h，平均12.5±0.8 h。38例患兒中新生兒窒息18例，胎糞吸入綜合征5例，新生兒肺炎10例，新生兒呼吸窘迫綜合征5例。排除室間隔缺損、肺靜脈異位引流等疾病。入選病例均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組患兒胎齡、性別、疾病差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2分組和治療患兒采用常頻機(jī)械通氣治療(治療組)或者西地那非聯(lián)合常頻機(jī)械通氣治療(對(duì)照組)。西地那非通用名為枸櫞酸西地那非，25 mg/片，美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)。給藥方式和劑量[4-5]：西地那非濃度2 mg/mL，首劑量1 mg/kg，Q6 h，如果氧和指數(shù)改善不明顯，可加量至2 mg/kg。

1.3療效評(píng)價(jià)每次給藥2 h后化驗(yàn)血?dú)夥治霾⒂?jì)算氧和指數(shù)(OI)=吸人氧濃度(FiO2)×平均氣道壓(MAP)/動(dòng)脈氧分壓(PaO2)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BP和導(dǎo)管前經(jīng)皮血氧飽和度(transcutaneous oxygen saturation，SPO2)。

氧和指數(shù)改善標(biāo)準(zhǔn)：較前次降低至少10%。

停藥標(biāo)準(zhǔn)：氧和指數(shù)<20或給藥次數(shù)達(dá)到8次而OI無(wú)明顯變化提示無(wú)效(首劑量后42 h)。

治療2天后比較兩組OI、SPO2與PaO2的變化。

2 結(jié) 果

治療組與對(duì)照組比較，OI、SPO2與PaO2均明顯改善，且上機(jī)時(shí)間及住院時(shí)間均明顯縮短(P<0.05)。所有西地那非治療的患兒在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1兩組治療前后OI、SPO2、PaO2、上機(jī)時(shí)間及住院時(shí)間比較

組別nOI治療前治療后SPO2(%)治療前治療后PaO2(mmHg)治療前治療后上機(jī)時(shí)間(h)住院時(shí)間(d)治療組2255.2±15.316.8±5.4a52.2±15.83.0±6.3a32.2±11.882.6±14.2a79.2±12.3b8.8±1.5b對(duì)照組1654.7±10.246.5±8.769.1±13.478.2±14.531.8±12.247.5±7.9153.8±26.213.2±1.3

與對(duì)照組治療后比較，a：P<0.05；與對(duì)照組比較，b：P<0.05

3 討 論

PPHN又稱(chēng)持續(xù)胎兒循環(huán)，是由多種病因引起的新生兒生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動(dòng)脈壓超過(guò)體循環(huán)動(dòng)脈壓，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥和青紫，甚至死亡，其基本治療是高通氣、維持體循環(huán)、降低肺動(dòng)脈壓。引起肺動(dòng)脈高壓的原因有很多，特發(fā)性或繼發(fā)性的，其治療方法的改進(jìn)明顯降低了新生兒的死亡率。治療PPHN的關(guān)鍵是：①治療原發(fā)病，積極糾正低氧血癥和酸中毒；②擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓力。雖然目前高頻振蕩通氣、吸入NO及ECMO治療PPHN的療效得到肯定，但是均存在成本高、花費(fèi)巨大，且技術(shù)條件要求高導(dǎo)致難以推廣[2]。而西地那非是磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制劑，可阻止cGMP降解；cGMP可降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，產(chǎn)生強(qiáng)大的舒血管作用。西地那非選擇性抑制PDE-5，使細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度增加而發(fā)揮擴(kuò)血管作用，從而達(dá)到降低肺動(dòng)脈壓的作用[5]。近年來(lái)研究PDE-5抑制劑在嬰幼兒肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型中的作用，認(rèn)為它能高選擇性地?cái)U(kuò)張肺血管，降低肺血管阻力，有效降低肺動(dòng)脈壓力，增加心輸出量，對(duì)體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。

本組研究結(jié)果顯示，治療組較對(duì)照組比較后，發(fā)現(xiàn)OI、SPO2與PaO2均明顯改善，且上機(jī)時(shí)間及住院時(shí)間均明顯縮短，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥后OI逐漸下降，SPO2和PaO2逐漸升高，明顯改善氧合指數(shù)[4]，并明顯減少上機(jī)時(shí)間，減少高濃度氧暴露時(shí)間及長(zhǎng)期機(jī)械通氣對(duì)肺造成的氣壓傷容量傷，縮短了住院時(shí)間。近些年西地那非在小兒中的應(yīng)用逐漸增多。其不良反應(yīng)包括鼻塞、腹瀉、頭痛及面部潮紅、血小板減少、血壓下降、ROP等[6-7]。

血小板減少是使用西地那非禁忌癥的臨床相關(guān)資料不足[8]。本研究證實(shí)，西地那非可有效治療PPHN，在治療過(guò)程中，西地那非在該劑量下，患兒未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，故在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的治療中，西地那非值得推廣應(yīng)用。

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EffectofSildenafilCombinedwithConventionalVentilationTreatmentofPersistentPulmOnaryHypertensionoftheNewborn

LI Zengbo,FENG Wei,OUYANG Yiye

(DepartmentofPediatrics，theSecondAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang，Hunan421001，China)

ObjectiveStudy of sildenafil combined with conventional mechanical ventilation in treatment of neonatal clinical efficacy and safety of persistent pulm onary hypertension(PPHN).Methods38 cases of children with PPHN,were retrospectively analysed.Sildenafil combined with conventional mechanical ventilation was applied in the treatment of 22 cases of treatment group,conventional mechanical ventilation was used in the treatment of 16 cases in the control group,and the oxygen index(OI),transcutaneous oxygen saturation(SPO2),oxygen partial pressure(PaO2),the duration of mechanical ventilation and hospitalization time were compared.ResultsThe OI,SPO2,PaO2，operation time and hospitalization time difference between the treatment group and the control group was statistically significant (P<0.05).No side effect happened in all patients treated with sildenafil.ConclusionSildenafil combined with conventional ventilation treatment is an efective and safe method to PPHN,and no side effect happened.

Sildenafil; conventional ventilation treatment; the newborn; PPHN

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.04.015

2014-12-15；

2015-03-19

*通訊作者，E-mail：13873409212@163.com.

R725.6

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(此文編輯：朱雯霞)