• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    微生物群體效應信號分子研究進展

    2015-12-27 00:52:54姚期鳳漆淑華
    微生物學雜志 2015年4期
    關鍵詞:念珠菌生物膜分子

    姚期鳳, 漆淑華

    (1.中國科學院南海海洋研究所 廣東省海洋藥物重點實驗室/中國科學院

    ?

    微生物群體效應信號分子研究進展

    姚期鳳1,2, 漆淑華1*

    (1.中國科學院南海海洋研究所 廣東省海洋藥物重點實驗室/中國科學院

    海洋生物資源可持續(xù)利用重點實驗室,廣東 廣州 510301;2.中國科學院大學,北京 100049)

    微生物細胞通過分泌可溶性小分子控制群體行為,獲得生存優(yōu)勢的行為稱為群體效應(Quorum sensing)。單細胞微生物利用群體效應獲得多細胞生物的功能,從而提高自身在環(huán)境中的競爭力。信號分子是微生物發(fā)揮群體效應、進行信息交流的關鍵因子。信號分子普遍存在于各類微生物群體中,其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與功能存在巨大的種屬差異,對信號分子進行全面的研究將有助于更加深入地了解和利用微生物群體效應。本文主要對群體效應信號分子在種類、結(jié)構(gòu)、來源以及功能等方面的研究進展進行介紹。

    微生物;群體效應;信號分子

    微生物一直被認為是以單細胞形式存在于環(huán)境中,但科研人員在越來越多的微生物中發(fā)現(xiàn)依賴細胞密度的調(diào)節(jié)現(xiàn)象,1994年這種現(xiàn)象被稱為微生物的群體效應,也稱為群感效應(Quorum sensing,QS)或自誘導[1]。群體效應是指細胞通過分泌胞外小分子從而控制其群體行為的現(xiàn)象。有些微生物細胞自身能夠產(chǎn)生一些可擴散的信號分子,這些信號分子穿出和進入細胞,并可以在環(huán)境中積累。隨著微生物群體密度的增大,這些信號分子在環(huán)境中的濃度也增加,微生物細胞通過感受環(huán)境中這些信號分子的濃度判斷其群體的大小,當這些信號分子在環(huán)境中積累到一定的濃度,其在細胞內(nèi)的積累也達到了臨界濃度就會啟動某些特定基因的表達,從而調(diào)控微生物群體的行為。微生物的群體效應首先是在研究費氏弧菌(Vibriofischeri)和哈維氏弧菌(V.harveyi)的生物發(fā)光現(xiàn)象中發(fā)現(xiàn)的。費氏弧菌與夏威夷魷魚共生,定殖于魷魚體內(nèi)的發(fā)光器官上,當細菌的密度達到一定值時,就會誘導細菌光基因的表達,細菌的生物發(fā)光為魷魚提供光亮來保護自身,其光亮的程度與寄生在魷魚體內(nèi)的細菌密度有很密切的關系,即該生物發(fā)光現(xiàn)象由費氏弧菌的群體效應調(diào)控[2-3]。微生物通過擴散信號分子與轉(zhuǎn)錄活化蛋白的相互作用而激活與細胞群體行為密切相關基因的表達,提高自身在周圍環(huán)境中的競爭力。群體效應廣泛地存在于各類微生物中,不同的微生物產(chǎn)生的信號分子的結(jié)構(gòu)都大不相同?,F(xiàn)已有很多種與微生物群體效應相關的化學信號分子被發(fā)現(xiàn),主要分為細菌和真菌的群體效應兩大類。細菌的群體效應主要分為革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和細菌間的群體效應;真菌的群體效應研究比較少,都參與了菌體細胞形態(tài)轉(zhuǎn)換,主要分為白念珠菌(Candidaalbicans)、釀酒酵母菌(Saccharomycescerevisiae)和莢膜組織胞漿菌(Histoplasmacapsulatum)的調(diào)節(jié)分子三大類。下面分別介紹細菌和真菌類信號分子的種類、結(jié)構(gòu)、來源以及功能。

    1 細菌類的信號分子

    細菌的信號分子大致可以分為四類:第一類是脂肪類的衍生物,主要是革蘭陰性菌的信號分子,多為N-?;呓z氨酸內(nèi)酯類化合物(AHLs);第二類是氨基酸和短肽類,主要是革蘭陽性菌的信號分子;第三類是呋喃硼酸二酯(AI-2),主要介導細菌間的群體效應;第四類由于不被微生物廣泛利用,因此不做一大類分析,如已在多種微生物中發(fā)現(xiàn)的二酮哌嗪類化合物(DKPs),銅綠假單胞桿菌(Pseudomonasaeruginosa)的喹諾酮類信號分子、吩嗪類信號分子,大腸埃希菌(Escherichiacoli)的吲哚,腸出血性大腸埃希菌(EnterohemorrhagicE.coli, EHEG)的AI-3、AI-2的生物前體4,5-二羥基-2,3-戊二酮(DPD)。

    信號分子的分子質(zhì)量一般比較小,如AHLs和自誘導寡肽(autoinducing peptides,AIPs)等,因此能夠自由地進出細胞或通過ABC轉(zhuǎn)運系統(tǒng)或其他的膜蛋白通道分泌到環(huán)境中,在胞外環(huán)境中積累。信號分子一般具有種屬特異性以及對生長期和細胞密度的依賴性,一般產(chǎn)生于細菌生長的對數(shù)期晚期和穩(wěn)定期早期,當信號分子在胞外環(huán)境積累達到較高的濃度,其調(diào)節(jié)的基因表達量也達到最大。信號分子的半衰期和擴散很容易受環(huán)境物理化學因素如表面活性劑的影響,一些信號分子對周圍環(huán)境的pH和氧壓很敏感,因此可能不會永久地存在于環(huán)境中。信號分子的產(chǎn)生和周圍的環(huán)境密切相關,如碳源種類、溫度和pH等都會影響信號分子的產(chǎn)生,同時群體感應和營養(yǎng)饑餓也是相關的,因為饑餓和細胞密度決定了細菌能否進入穩(wěn)定生長期,很多研究人員都采用低營養(yǎng)水平的基質(zhì)來促使信號分子的產(chǎn)生。

    1.1 脂肪類衍生物信號分子

    脂肪類的衍生物大部分為AHLs。AHLs首先是在發(fā)光的魷魚體上的費氏弧菌發(fā)現(xiàn)的。這類化合物共同的特點是都有一個高絲氨酸內(nèi)酯環(huán),差異在于?;鶄?cè)鏈的長度、飽和度和3位碳上的取代基。調(diào)節(jié)因子LuxI通過將?;??;d體蛋白(acyl-ACP)的?;鶄?cè)鏈結(jié)合到S-腺苷甲硫氨基酸(SAM)的高半胱氨酸基團上形成特異性的?;疕SL分子,這種HSL分子進一步內(nèi)酯化形成acyl-HSL,即為AHLs[4]。AHLs介導的細菌QS系統(tǒng)參與許多上述生物學功能的調(diào)控,除此之外,AHLs介導的QS系統(tǒng)可能還具有其他許多未知的生物學功能,如作為種間信號分子參與細菌-細菌互作和細菌-真核生物互作的信號轉(zhuǎn)導。研究表明AHLs不僅可以作為同物種細菌的信號分子,還可以拮抗宿主的免疫系統(tǒng)和影響其他細菌的生長[5],如銅綠假單胞菌的3OC12-HSL也可以影響翻譯過程。3OC12-HSL可以觸發(fā)細胞釋放鈣離子,使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹,促進真核翻譯起始因子2a磷酸化,最終破壞宿主細胞蛋白的合成[6]。銅綠假單胞桿菌和其他的革蘭陰性菌產(chǎn)生的AHL-12不僅可以通過誘導p38和白細胞特異性蛋白1(LSP-1)來介導其與細菌以及哺乳動物之間的相互作用,還可以激活吞噬細胞和體外誘導中性粒細胞(PMN)的趨化性[7]。此外,AHLs還參與了海洋污染過程[8],AHLs還是一個通過促進角化細胞的遷移促進創(chuàng)傷的愈合潛在參與分子[9]。最近有研究表明AHLs可以介導微生物和植物之間的相互作用,如Schenk證明短鏈和中等鏈長的AHLs可以誘導擬南芥根部結(jié)構(gòu)的生長,長鏈的AHLs可以誘導擬南芥的系統(tǒng)抗性[10],因為短鏈的AHLs的水溶性更好,容易通過運輸?shù)竭_植物根部,而脂溶性的長鏈的AHLs則很少通過運輸?shù)竭_植物根部[11-12]。表1列舉了不同微生物利用的AHLs的情況。

    表1 不同的?;呓z氨酸內(nèi)酯類信號分子的化學結(jié)構(gòu)

    1.2 氨基酸和短肽類信號分子

    AIPs主要作為革蘭陽性菌的信號分子,細菌在核糖體上先合成一些AIP的前體肽段,這些肽段在向外運輸?shù)倪^程中經(jīng)過一系列的修飾與加工,形成具有一定活性和穩(wěn)定性的AIPs[3]。AIPs分子氨基酸殘基數(shù)量在5~25之間,一般為8~9,C端第5位是一個保守的半胱氨酸,它與C端氨基酸殘基以硫酯鍵相連,形成類脂[13],表2為不同結(jié)構(gòu)的AIPs。金黃色葡萄球菌通過agr QS系統(tǒng)調(diào)控4個目的基因agrB、agrD、agrC和agrA的表達,對組織具有強烈的損傷能力[13],等位基因的變化可以產(chǎn)生4種類型的短肽信息素(AIP-1~4),AIP-1與AIP-3在氨基酸組成和長度各不相同,它們結(jié)合到組氨酸激酶受體蛋白上,最后引起毒力因子和其他蛋白的表達。AIP-2信號分子可以激活AgrC-2受體蛋白,被截短的AIP-2可以結(jié)合到受體上,但是不能激活信號應答,可作為微生物群體效應的抑制劑。

    ComX和CSF(competence and sporulation stimulating factor)也是研究較多的自誘導肽,是枯草芽胞桿菌(Bacillussubtilis)的信號分子。其中ComX是一個色氨酸殘基被修飾的六肽。ComX與金黃色葡萄球菌的AIPs相似,當在細胞外到達特定的濃度的時候,與細胞膜上的組蛋白激酶(ComP)結(jié)合,使其磷酸化,通過磷酸基團的傳遞,激活轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(ComA),從而調(diào)控目的基因的表達[14]。ComX的特征是含有一個被修飾的色氨酸,特定基因翻譯生成的ComX經(jīng)過兩種特定的修飾過程,分別是geranylation和farnesylation。如B.subtilisRO-E-2產(chǎn)生的ComXRO-E-2含有被香葉基修飾的色氨酸,B.subtilisRO-C-2產(chǎn)生的ComXRO-C-2含有被法尼基修飾的色氨酸。色氨酸的修飾對于ComX的活性是非常重要的[15],甚至比寡肽本身的序列更加重要。CSF是枯草芽胞桿菌的另外一個重要的信號分子,CSF是一個五肽,通過與細胞膜上的寡肽通透酶(oligopeptide permease)結(jié)合進入細胞內(nèi)并抑制天冬胺酰基磷酸磷酸酶(RapC)的作用,從而保持ComA的磷酸化狀態(tài)[16],達到目的基因持續(xù)表達的目的。CSF作為多種相關物種的信號分子,包括那些不能利用ComX進行交流的種群也可以利用CSF作為信號分子[17]。

    表2 不同種類寡肽信號分子的化學結(jié)構(gòu)

    1.3 呋喃硼酸二酯類信號分子

    呋喃硼酸二酯類信號分子如AI-2,主要介導細菌種間的群體效應。在費氏弧菌、大腸埃希菌和鼠傷寒桿菌(Salmonellatyphimurium)等多種細菌中都檢測到信號分子AI-2的存在。其生物合成途徑如圖1,在AI-2生物合成中起著關鍵作用的是一個高度保守的LuxS蛋白,現(xiàn)已在多種不同的細菌中發(fā)現(xiàn)luxS基因[18],證明了luxS基因?qū)τ诰S持細菌基本生物功能的重要意義。LuxS催化S-核糖高半胱氨酸生成高半胱氨酸和DPD,DPD在經(jīng)過一系列自發(fā)的化學重排后形成不同的呋喃結(jié)構(gòu)。目前為止,只有費氏弧菌[19]的AI-2和腸道沙門氏菌(Salmonellaenteric)[20]的AI-2的結(jié)構(gòu)是確定的,結(jié)構(gòu)如圖2。AI-2除了作為信號分子外,還可以影響微生物的代謝,研究顯示在添加AI-2的時候,耐萬古霉素的EnterococcusfaecalisV583的15種蛋白的表達上調(diào),上述上調(diào)表達的蛋白包括參與到代謝、轉(zhuǎn)錄、能量代謝或轉(zhuǎn)化以及與細胞壁合成的相關蛋白。如參與碳代謝和能量產(chǎn)生的甘油醛-3-磷酸脫氫酶和蘋果酸脫氫酶在添加AI-2后表達量顯著上調(diào),而新陳代謝兩種關鍵酶——鳥氨酸氨甲?;D(zhuǎn)移酶和乙酰輔酶A羧化酶在添加AI-2后表達量則下調(diào)。上述結(jié)果表明AI-2在E.faecali.的代謝調(diào)控中發(fā)揮著重要作用[21]。最新研究表明,AI-2可以介導獲得非可培養(yǎng)弧菌的復蘇[22]。AI-2的表達量在添加葡萄糖、鐵(III)、NaCl和二硫蘇糖醇后增加;對其進行氨基酸饑餓,在有氧條件下培養(yǎng)時或者添加異丙基-BD-硫代半乳糖苷時誘導表達人白細胞介素-2的時候AI-2表達量則下降[23]。

    圖1 AI-2的生物合成途徑Fig.1 Biosynthesis of autoinducer AI-2

    圖2 AI-2的結(jié)構(gòu)Fig.2 Structures of bacterial QS autoinducers of type-2 (AI-2)

    1.4 其他類信號分子

    除此以外,科學家還發(fā)現(xiàn)了其他的信號分子,如在多種微生物中發(fā)現(xiàn)的DKPs,銅綠假單胞桿菌的喹諾酮類信號分子、吩嗪類信號分子,大腸埃希菌的吲哚,腸出血性大腸埃希菌的AI-3,野油菜黃單胞菌(Xanthomonascampestris)的信號分子cis-11-methyl-2-dCMecanoic acid (DSF)[24]等。以下主要介紹研究較多的DKPs和銅綠假單胞桿菌的喹諾酮類信號分子。

    二酮哌嗪類信號分子已在多種微生物中發(fā)現(xiàn),如:銅綠假單胞桿菌、熒光假單胞菌(P.fluorescens)、產(chǎn)堿假單胞菌(P.alcaligenes)等,最近的研究發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、古菌、真菌和高級的有機體都可以分泌DKPs[25-26]。DKPs是最小的環(huán)二肽,對種內(nèi)和種間的群體效應起著重要的作用。不同的DKPs對LuxR型的受體蛋白的作用不同,部分DKPs對LuxR受體具有激動作用,可作為信號分子,如圖3中的4種DKPs;而有的DKPs對LuxR受體有拮抗作用,可作為QS抑制劑。

    圖3 DKPs的化學結(jié)構(gòu)Fig.3 Structures of DKPs

    2-庚基-3-羥基-4-喹諾酮(pseusomonas qinolone signal,PQS)是近期發(fā)現(xiàn)的銅綠假單胞桿菌的第三套QS系統(tǒng)-喹喏酮信號系統(tǒng)的信號分子,不溶于水,其行使細胞間信號轉(zhuǎn)導的機制尚不明確,可能是通過一種“胞吐”樣轉(zhuǎn)運機制在細菌間傳導PQS信號[27],結(jié)構(gòu)如圖4。PQS的生物前體是2-庚基-4-喹諾酮(HHQ),和其他化學相關的2-烷基-4喹諾酮類(AQs)一起產(chǎn)生,所以這些AQs和PQS都存在于銅綠假單胞桿菌的培養(yǎng)基上清液中。HHQ在單胺氧化酶(PqsH)的作用下轉(zhuǎn)化為PQS。銅綠假單胞桿菌PAO-JP2菌株在含200 μg/mL青霉素的蛋白胨胰酶大豆肉湯培養(yǎng)基內(nèi),在培養(yǎng)溫度為37 ℃、轉(zhuǎn)速為260 r/min的條件下培養(yǎng)24 h后得到PQS[27]。除了PQS,HHQ也可以作為銅綠假單胞桿菌的信號分子,但是HHQ與PqsR的結(jié)合沒有PQS與PqsR結(jié)合緊密,所以PQS是主要的信號分子[28]。PQS不僅可以作為信號分子介導QS,螯合Fe3+離子,參與氧化還原平衡,以及誘導細胞膜囊泡(MV)和Ⅵ型分泌系統(tǒng)(T6SS)的產(chǎn)生,同時,MVs和T6SS可以包裝和轉(zhuǎn)移PQS,并轉(zhuǎn)運特定的蛋白到其他細菌體內(nèi),造成其他細菌的裂解而獲得復雜環(huán)境中的生存優(yōu)勢[29]。

    圖4 信號分子PQS、HHQ、DSF的結(jié)構(gòu)Fig.4 Structures of bacterial QS autoinducers PQS, HHQ and DSF

    2 真菌類的信號分子

    與細菌相比,真菌類的信號分子研究相對較少。在研究真菌的群體效應過程中也發(fā)現(xiàn)了多種信號分子(圖5),如白念珠菌的金合歡醇(farnesol)、酪氨醇(tyrosol)、麝 油 酸(farnesoic acid)[30]和自我調(diào)節(jié)形態(tài)轉(zhuǎn)變的物質(zhì)(MARS)[31],釀酒酵母中發(fā)現(xiàn)的苯基乙醇(phenylethylalcohol)和色氨酸(tryptophol)[32],菜豆銹單孢菌(Uromycesphaseoli)的3,4-二甲氧肉桂酸基蛋氨酸(dimethoxycinnamate)[33](一種孢子萌發(fā)自身抑制劑)和釀酒酵母的α-交配因子(α-factor)等。以下介紹研究較多的farnesol和tyrosol。

    圖5 不同真菌的信號分子Fig.5 Representative structures for different fungal extracellular signaling molecules

    Farnesol抑制白念珠菌極性菌絲體的形成,而白念珠菌感應farnesol的機制尚不明確。Farnesol有4種同分異構(gòu)體,但是只有E,E型具有信號分子的功能,結(jié)構(gòu)如圖5[34]。Farnesol的生物合成途徑如圖6,是通過甾醇生物合成過程中的選擇性途徑產(chǎn)生中間產(chǎn)物farnesol焦硫酸鹽(FPP),F(xiàn)PP是脂類代謝過程中重要的分支點。但是FPP之后的酶合成途徑和farnesol的輸出途徑還不能確定。在有氧氣存在的條件下,溫度在23~43 ℃間真菌可以生產(chǎn)farnesol[31],對于單個細胞的實驗證明,在37~42 ℃時的產(chǎn)量比在低溫時的產(chǎn)量更高,但是farnesol的產(chǎn)量與培養(yǎng)基的碳源、氮源和培養(yǎng)基的化學物質(zhì)沒有關系,farnesol的產(chǎn)生也和形態(tài)的變化沒有關系[31]。有實驗證明感染白念珠菌的小鼠用氟康酮預處理以后死亡速度也會加快,因為氟康酮可以提高白念珠菌farnesol的產(chǎn)量。因為farnesol的合成是從固醇合成途徑中分化出來的,添加唑類衍生物如氟康唑、克霉唑、甲酮康唑和咪康唑可以阻斷麥角固醇的生物合成途徑,造成farnesol前體物質(zhì)FPP的積累,所以白念珠菌的farnesol用唑類衍生物預處理以后產(chǎn)量會顯著增加[35]。farnesol在體外是信號分子,在體內(nèi)是有機體產(chǎn)生的增強致病性的毒力因子,但是目前不能確定白念珠菌如何調(diào)節(jié)farnesol作為信號分子調(diào)節(jié)自身形態(tài)的轉(zhuǎn)變和致病過程中作為潛在的毒力因子的平衡關系[35]。此外,farnesol還具有阻礙鈣通道、啟動細胞凋亡、啟動HMG-COA還原酶的降解作用和刺激細胞的分化等功能[36]。

    圖6 Farnesol的生物合成途徑Fig.6 Biosynthesis of autoinducer farnesol

    Tyrosol是一個與酪氨酸相關的乙醇衍生物,也是白念珠菌的信號分子,作用與farnesol相反,能夠促進白念珠菌極性菌絲體的形成[37]。Tyrosol的合成需要一個完整的芳香氨基酸合成途徑,但是過程中具體的酶學過程還不清楚。與farnesol一樣,tyrosol的作用機制現(xiàn)在也不清楚,tyrosol的合成受到很多因素的影響,如周圍環(huán)境的pH、可利用的芳香氨基酸、氧的含量和是否存在氨基鹽。Tyrosol還影響白念珠菌的生長,當菌體密度低于107個/mL時,其生長曲線在指數(shù)期前可出現(xiàn)一個明顯的生長停滯期,密度越低該停滯期就越長,新的培養(yǎng)基中添加培養(yǎng)過白念珠菌的培養(yǎng)液可明顯縮短停滯期,同時促進芽管的形成[37]。

    3 展 望

    微生物的群體效應廣泛存在于細菌、真菌中,微生物利用群體效應可以感知自身和其他菌種群體的大小,獲知周圍環(huán)境的生存條件,調(diào)整自身行為,提高自身的適應能力和生存能力。群體效應主要參與調(diào)節(jié)微生物群體行為和生理生化特征,包括動植物致病菌的致病力、生物膜的形成、毒力因子的產(chǎn)生、發(fā)光細菌的生物發(fā)光現(xiàn)象、共生、感受態(tài)、結(jié)合、抗生素的生成、運動性以及孢子的形成、耐藥性的形成、Ⅲ型分泌系統(tǒng)等與宿主密切相關的行為。現(xiàn)在研究較多的是致病微生物通過QS系統(tǒng)調(diào)控生物膜的形成和毒力因子的表達對宿主造成的危害。研究表明,絕大多數(shù)的微生物細胞都是以生物膜的形態(tài)而不是單細胞的浮游狀態(tài)存在的。生物膜內(nèi)細胞的生理生化反應、代謝過程、對底物的利用方式和對環(huán)境的適應能力等都具有獨特的性質(zhì),不同于以浮游狀態(tài)存在微生物細胞,所以微生物細胞以生物膜的形式存在可以對抗生素等殺菌劑、惡劣的環(huán)境和宿主的免疫防御機制產(chǎn)生很強的抗性。從單個細胞浮游狀態(tài)到生物膜,微生物經(jīng)歷了從低密度到高密度、從無組織狀態(tài)到有組織狀態(tài)的轉(zhuǎn)變過程,在微生物細胞完成表面的黏附后,微生物的QS系統(tǒng)就開始在生物膜的形成過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用[38]。研究發(fā)現(xiàn)微生物的群體效應主要參與了生物膜形成過程中的生長期、散播期。Farnesol因為阻礙了白念珠菌形態(tài)學上的轉(zhuǎn)變而影響白念珠菌生物膜的形成,如只有菌絲的白念珠菌突變體形成的生物膜結(jié)構(gòu)松散,然而只有酵母細胞的白念珠菌突變體只能形成很薄的僅含有一個基本層的生物膜。所以,微生物的群體效應對生物膜的形成是至關重要的[39]。據(jù)統(tǒng)計,絕大多數(shù)的細菌性感染都是由生物膜引起的,如在人體的組織和器官表面或在隱形眼鏡、人工關節(jié)等植入性醫(yī)療裝置的表面形成生物膜引起骨髓、心臟、肺、氣管、中耳、泌尿生殖系統(tǒng)等的感染[40]。金黃色葡萄球菌是引起醫(yī)院內(nèi)的感染和具有潛在致命性的溫和性皮膚感染的主要病原菌,研究發(fā)現(xiàn),大部分由金黃色葡萄球菌引起的感染如骨髓炎、心內(nèi)膜炎和外來器官移植引起的感染并不是由金黃色葡萄球菌的單個細胞而是由其形成生物膜引起的。生物膜不僅可以使致病微生物產(chǎn)生耐藥性,還可以對抗宿主的免疫機制,嚴重影響了細菌感染疾病的防治。雖然隨著青霉素的發(fā)現(xiàn),很多由細菌引起的感染得到了有效治療,但是細菌生物膜的形成與慢性的細菌性疾病有很強的關聯(lián),微生物形成生物膜對抗生素具有明顯的抗性。以前發(fā)現(xiàn)的一些抗生素對于那些由于生物膜引起的慢性感染的療效不理想,因此由生物膜引起的疾病往往會造成組織的大面積損傷和病人長久的痛苦,最嚴重的是對于那些免疫缺陷的病人來說,由生物膜引起的感染可能危及生命。微生物的QS效應可以根據(jù)不同的信號分子類型利用不同的途徑來調(diào)控毒力因子的表達,如金黃色葡萄菌通過形成生物膜增加自身的毒性[41]。

    可以通過調(diào)控微生物的群體效應,抑制致病微生物生物膜的形成和毒力因子的表達,從而達到治療相關疾病的目的,如在草本植物的提取液中發(fā)現(xiàn)了丁子香酚可以抑制las和pqs型的QS系統(tǒng),從而阻斷致病微生物綠膿桿菌和紫色桿菌毒力因子包括紫色桿菌素、彈性蛋白酶、綠皮菌素的產(chǎn)生,抑制生物膜的形成[42]。近幾年研究的熱點是微生物群體效應的拮抗劑[43],主要通過抑制微生物的群體效應,可以抑制致病微生物生物膜的形成、毒力因子的產(chǎn)生、耐藥性的形成和孢子的形成,從而降低病原微生物的致病能力。了解信號分子的結(jié)構(gòu)、生物合成途徑和產(chǎn)量的影響因素,就可以通過合成信號分子類似物,利用信號分子前體物質(zhì)類似物的干擾阻斷微生物信號分子的生成和在微生物的生存環(huán)境添加特定物質(zhì)影響信號分子的產(chǎn)量等途徑拮抗微生物的群體效應。但是對信號分子的研究才剛剛開始,目前了解的信號分子的種類、結(jié)構(gòu)和生物途徑比較少,亟待發(fā)現(xiàn)各種微生物的信號分子的結(jié)構(gòu)和生物合成途徑,為人類的生產(chǎn)生活服務。由于不同微生物的信號分子的種類和結(jié)構(gòu)差別很多,還需要進一步研究。

    [1] Fuqua W C, Winans S C, Greenberg E P. Quorum sensing in bacteria: the LuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators[J]. J Bacteriol,1994, 176(2): 269-275.

    [2] Von Bodman S B, Willey J M, Diggle S P. Cell-cell communication in bacteria: united we stand[J]. J Bacteriol,2008, 190(13): 4377-4391.

    [3] Waters C M, Bassler B L. Quorum sensing: cell-to-cell communication in bacteria[J]. Annu Rev Cell Dev Biol,2005, 21: 319-346.

    [4] Schaefer A L, Hanzelka B L, Eberhard A, et al. Quorum sensing in Vibrio fischeri: probing autoinducer-LuxR interactions with autoinducer analogs[J]. J Bacteriol,1996, 178(10): 2897-2901.

    [5] Lowery C A, Park J, Gloeckner C, et al. Defining the mode of action of tetramic acid antibacterials derived fromPseudomonasaeruginosaquorum sensing signals[J]. J Am Chem Soc,2009, 131(40): 14473-14479.

    [6] Rumbaugh K P, Kaufmann G F. Exploitation of host signaling pathways by microbial quorum sensing signals[J]. Curr Opin Microbiol,2012, 15(2): 162-168.

    [7] Kahle N A, Brenner-Weiss G, Overhage J, et al. Bacterial quorum sensing molecule induces chemotaxis of human neutrophils via induction of p38 and leukocyte specific protein 1 (LSP1)[J]. Immunobiology,2013, 218(2): 145-151.

    [8] Cuadrado-Silva C T, Leonardo C, Catalina A, et al. Detection of quorum sensing systems of bacteria isolated from fouledmarine organisms[Z]. 2012: 46, 101-107.

    [9] Paes C, Nakagami G, Minematsu T, et al. The Pseudomonas aeruginosa quorum sensing signal molecule N-(3-oxododecanoyl) homoserine lactone enhances keratinocyte migration and induces Mmp13 gene expression in vitro[J]. Biochem Biophys Res Commun,2012, 427(2): 273-279.

    [10]Schenk S T, Stein E, Kogel K H, et al. Arabidopsis growth and defense are modulated by bacterial quorum sensing molecules[J]. Plant Signal Behav,2012, 7(2): 178-181.

    [11]Si Eper T F K S. N-acyl-homoserine lactone ptake and systemic transport in barle yrest upon active parts of the plant[J]. New Phytol,2014(201): 545-555.

    [12]Von Rad U, Klein I, Dobrev P I, et al. Response of Arabidopsis thaliana to N-hexanoyl-DL-homoserine-lactone, a bacterial quorum sensing molecule produced in the rhizosphere[J]. Planta,2008, 229(1): 73-85.

    [13]Roux A, Payne S M, Gilmore M S. Microbial telesensing: probing the environment for friends, foes, and food[J]. Cell Host Microbe,2009, 6(2): 115-124.

    [14]Bassler B L, Losick R. Bacterially speaking[J]. Cell,2006, 125(2): 237-246.

    [15]Tsuji F, Kobayashi K, Okada M, et al. The geranyl-modified tryptophan residue is crucial for ComXRO-E-2 pheromone biological activity[J]. Bioorg Med Chem Lett,2011, 21(13): 4041-4044.

    [16]Comella N, Grossman A D. Conservation of genes and processes controlled by the quorum response in bacteria: characterization of genes controlled by the quorum-sensing transcription factor ComA inBacillussubtilis[J]. Mol Microbiol,2005, 57(4): 1159-1174.

    [17]Pottathil M, Jung A, Lazazzera B A. CSF, a species-specific extracellular signaling peptide for communication among strains ofBacillussubtilisandBacillusmojavensis[J]. J Bacteriol,2008, 190(11): 4095-4099.

    [18]Pei D, Zhu J. Mechanism of action of S-ribosylhomocysteinase (LuxS)[J]. Curr Opin Chem Biol,2004, 8(5): 492-497.

    [19]Chen X, Schauder S, Potier N, et al. Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron[J]. Nature,2002, 415(6871): 545-549.

    [20]Miller S T, Xavier K B, Campagna S R, et al. Salmonella typhimurium recognizes a chemically distinct form of the bacterial quorum-sensing signal AI-2[J]. Mol Cell,2004, 15(5): 677-687.

    [21]Shao C, Shang W, Yang Z, et al. LuxS-dependent AI-2 regulates versatile functions inEnterococcusfaecalisV583[J]. J Proteome Res,2012, 11(9): 4465-4475.

    [22]Ayrapetyan M, Williams T C, Oliver J D. Interspecific quorum sensing mediates the resuscitation of viable but nonculturable vibrios[J]. Appl Environ Microbiol,2014, 80(8): 2478-2483.

    [23]Delisa M P, Valdes J J, Bentley W E. Mapping stress-induced changes in autoinducer AI-2 production in chemostat-cultivatedEscherichiacoliK-12[J]. J Bacteriol,2001, 183(9): 2918-2928.

    [24]Wang L H, He Y, Gao Y, et al. A bacterial cell-cell communication signal with cross-kingdom structural analogues[J]. Mol Microbiol,2004, 51(3): 903-912.

    [25]Tommonaro G, Abbamondi G R, Iodice C, et al. Diketopiperazines produced by the halophilic archaeon, Haloterrigena hispanica, activate AHL bioreporters[J]. Microb Ecol,2012, 63(3): 490-495.

    [26]Yawata Y, Maseda H, Okabe S, et al. The Response ofPseudomonasaeruginosaPAO1 Efflux Pump-Defective Mutants to N-Octanoyl-L-Homoserine Lactone[J]. Microbes Environ,2009, 24(4): 338-342.

    [27]Pesci E C, Milbank J B, Pearson J P, et al. Quinolone signaling in the cell-to-cell communication system ofPseudomonasaeruginosa[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,1999, 96(20): 11229-11234.

    [28]Xiao G, Deziel E, He J, et al. MvfR, a keyPseudomonasaeruginosapathogenicity LTTR-class regulatory protein, has dual ligands[J]. Mol Microbiol,2006, 62(6): 1689-1699.

    [29]Diggle S P, Matthijs S, Wright V J, et al. ThePseudomonasaeruginosa4-quinolone signal molecules HHQ and PQS play multifunctional roles in quorum sensing and iron entrapment[J]. Chem Biol,2007, 14(1): 87-96.

    [30]Oh K B, Miyazawa H, Naito T, et al. Purification and characterization of an autoregulatory substance capable of regulating the morphological transition inCandidaalbicans[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,2001, 98(8): 4664-4668.

    [31]Hornby J M, Jensen E C, Lisec A D, et al. Quorum sensing in the dimorphic fungusCandidaalbicansis mediated by farnesol[J]. Appl Environ Microbiol,2001, 67(7): 2982-2992.

    [32]Chen H, Fink G R. Feedback control of morphogenesis in fungi by aromatic alcohols[J]. Genes Dev,2006, 20(9): 1150-1161.

    [33]Macko V, Staples R C, Gershon H, et al. Self-inhibitor of bean rust uredospores: methyl 3,4-dimethoxycinnamate[J]. Science,1970, 170(3957): 539-540.

    [34]Shchepin R, Hornby J M, Burger E, et al. Quorum sensing inCandidaalbicans: probing farnesol’s mode of action with 40 natural and synthetic farnesol analogs[J]. Chem Biol,2003, 10(8): 743-750.

    [35]Navarathna D H, Hornby J M, Hoerrmann N, et al. Enhanced pathogenicity ofCandidaalbicanspre-treated with subinhibitory concentrations of fluconazole in a mouse model of disseminated candidiasis[J]. J Antimicrob Chemother,2005, 56(6): 1156-1159.

    [36]Edwards P A, Ericsson J. Sterols and isoprenoids: signaling molecules derived from the cholesterol biosynthetic pathway[J]. Annu Rev Biochem,1999, 68: 157-185.

    [37]Chen H, Fujita M, Feng Q, et al. Tyrosol is a quorum-sensing molecule in Candida albicans[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,2004, 101(14): 5048-5052.

    [38]Parsek M R, Tolker-Nielsen T. Pattern formation inPseudomonasaeruginosabiofilms[J]. Curr Opin Microbiol,2008, 11(6): 560-566.

    [39]Douglas L J.Candidabiofilmsand their role in infection[J]. Trends Microbiol,2003, 11(1): 30-36.

    [40]Kuramitsu H K, He X, Lux R, et al. Interspecies interactions within oral microbial communities[J]. Microbiol Mol Biol Rev,2007, 71(4): 653-670.

    [41]Lauderdale K J, Boles B R, Cheung A L, et al. Interconnections between Sigma B, agr, and proteolytic activity in Staphylococcus aureus biofilm maturation[J]. Infect Immun,2009, 77(4): 1623-1635.

    [42]Zhou L, Zheng H, Tang Y, et al. Eugenol inhibits quorum sensing at sub-inhibitory concentrations[J]. Biotechnol Lett,2013, 35(4): 631-637.

    [43]Kalia V C. Quorum sensing inhibitors: an overview[J]. Biotechnol Adv,2013, 31(2): 224-245.

    Advance in Quorum Sensing Autoinducers among Microbes

    YAO Qi-feng1, 2, QI Shu-hua1

    (1.KeyLab.ofMar.Bio-Res.SustainableUtil./GuangdongKeyLab.ofMar.MaterialMedica/RNAMCtr.forMar.Microbiol.,S.ChinaSeaInst.ofOceanol.,ChineseAcad.ofSci.,Guangzhou510301; 2.Uni.ofChineseAcad.ofSci.,Beijing100049)

    Quorum sensing (QS) is a term called for the behavior of microbial cells to obtain subsistence priority through excreting small soluble molecules by individual microbe to control population behavior. The ability of individual microbe to make use of QS and obtain the function as a multi-cellular organism accordingly promote their own competitive capacity in the circumstances. Autoinducer is a key factor for microbes to bring QS into play and communicate. Autoinducers are widespread among microbes, and their structures, properties and functions are significantly different among different microbial species. Comprehensive study on autoinducers will be conducive to insight much more and deployment of microbial QS. This paper mainly introduces the categories, structure, sources, functions, and other aspects of autoinducers as well as advance in the study.

    microbe; quorum sensing; autoinducer

    國家973項目(2010CB833800);國家自然科學基金項目(40931160435,40976090)

    姚期鳳 女,碩士研究生。主要從事深海真菌次生代謝產(chǎn)物的研究。Tel:020-89221945,E-mail:yqf20081@163.com

    * 通訊作者。女,研究員,博士。主要從事海洋天然藥物化學和海洋化學生態(tài)學。Tel:020-89022112,E-mail:shuhuaqi@scsio.ac.cn

    2014-06-19;

    2014-09-05

    Q935

    A

    1005-7021(2015)04-0063-09

    10.3969/j.issn.1005-7021.2015.04.012

    猜你喜歡
    念珠菌生物膜分子
    幽門螺桿菌生物膜的研究進展
    生物膜胞外聚合物研究進展
    分子的擴散
    “精日”分子到底是什么?
    新民周刊(2018年8期)2018-03-02 15:45:54
    米和米中的危險分子
    飲食科學(2017年12期)2018-01-02 09:23:20
    念珠菌耐藥機制研究進展
    信鴿白色念珠菌病的診治
    臭氧分子如是說
    臨產(chǎn)孕婦念珠菌感染及不良妊娠結(jié)局調(diào)查
    光動力對細菌生物膜的作用研究進展
    国产永久视频网站| 亚洲国产精品国产精品| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲电影在线观看av| 三上悠亚av全集在线观看 | 男女无遮挡免费网站观看| 五月开心婷婷网| 亚洲高清免费不卡视频| 一区在线观看完整版| av有码第一页| 日本91视频免费播放| a级毛色黄片| 国产精品成人在线| 国产免费福利视频在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 丝袜脚勾引网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 99精国产麻豆久久婷婷| 午夜影院在线不卡| 亚洲人与动物交配视频| 激情五月婷婷亚洲| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产精品.久久久| 亚洲美女搞黄在线观看| 美女内射精品一级片tv| 校园人妻丝袜中文字幕| 一区二区av电影网| 欧美xxⅹ黑人| 18+在线观看网站| 欧美97在线视频| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 欧美 日韩 精品 国产| 在线观看免费高清a一片| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲精品一二三| 丁香六月天网| 麻豆乱淫一区二区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲av男天堂| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产又色又爽无遮挡免| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 中国三级夫妇交换| 国产亚洲5aaaaa淫片| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产在线一区二区三区精| 久久久久久久精品精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久久久精品性色| 亚洲国产精品一区三区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 精品酒店卫生间| 国产在线一区二区三区精| 国产淫片久久久久久久久| 视频中文字幕在线观看| 在线观看国产h片| 三级国产精品欧美在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日韩欧美一区视频在线观看 | 在线看a的网站| 蜜桃在线观看..| 亚洲不卡免费看| 好男人视频免费观看在线| 欧美精品国产亚洲| 我的老师免费观看完整版| 中文资源天堂在线| 国产精品久久久久久精品古装| 久久人人爽人人片av| 91精品国产国语对白视频| www.色视频.com| 久久国产精品大桥未久av | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久久久久久久久久免费av| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av男天堂| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 这个男人来自地球电影免费观看 | 日本wwww免费看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲av二区三区四区| 99久久精品一区二区三区| 久久精品国产亚洲网站| 婷婷色综合www| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲美女视频黄频| av福利片在线| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲人成网站在线观看播放| 免费黄网站久久成人精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲国产精品专区欧美| 美女大奶头黄色视频| 成人免费观看视频高清| h视频一区二区三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 婷婷色综合www| 国产亚洲最大av| 亚洲av男天堂| 男女边摸边吃奶| 国产精品.久久久| 美女中出高潮动态图| 高清毛片免费看| 秋霞在线观看毛片| 亚洲欧美清纯卡通| 搡老乐熟女国产| 国产精品偷伦视频观看了| 久久免费观看电影| 亚洲三级黄色毛片| 久久久久久久大尺度免费视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久久国产一区二区| 一区二区av电影网| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产免费福利视频在线观看| 黄色配什么色好看| 亚洲精品一二三| 欧美成人精品欧美一级黄| 成年人午夜在线观看视频| 天美传媒精品一区二区| 日韩强制内射视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| av免费观看日本| 亚洲成人一二三区av| 插阴视频在线观看视频| 我要看日韩黄色一级片| 国产一区二区在线观看av| 日本与韩国留学比较| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲欧美日韩东京热| 又爽又黄a免费视频| 下体分泌物呈黄色| 亚洲高清免费不卡视频| 国产精品女同一区二区软件| 97超视频在线观看视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 欧美xxⅹ黑人| 免费大片黄手机在线观看| 99久久精品一区二区三区| 丝袜喷水一区| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲精品日本国产第一区| av卡一久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 97在线视频观看| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲av男天堂| 国产熟女午夜一区二区三区 | 精品国产露脸久久av麻豆| 大陆偷拍与自拍| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 成年女人在线观看亚洲视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产乱来视频区| 国产91av在线免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 人人妻人人澡人人看| 亚洲天堂av无毛| 久久99蜜桃精品久久| 国产成人免费观看mmmm| 老司机亚洲免费影院| 热re99久久国产66热| 热re99久久国产66热| 午夜老司机福利剧场| 妹子高潮喷水视频| 晚上一个人看的免费电影| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产乱人偷精品视频| 亚洲成人一二三区av| 婷婷色av中文字幕| 一级黄片播放器| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲人与动物交配视频| 少妇 在线观看| 婷婷色av中文字幕| 久久精品夜色国产| 99热全是精品| 97在线人人人人妻| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| av黄色大香蕉| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 欧美丝袜亚洲另类| 嘟嘟电影网在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 男男h啪啪无遮挡| 国产在视频线精品| 亚洲综合精品二区| 亚洲国产最新在线播放| 最近手机中文字幕大全| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产伦精品一区二区三区四那| 国产伦精品一区二区三区四那| 免费看不卡的av| 人妻一区二区av| 亚洲成色77777| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲欧美精品专区久久| av在线观看视频网站免费| 在线看a的网站| 九草在线视频观看| 国产精品国产av在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 噜噜噜噜噜久久久久久91| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 午夜福利视频精品| 日本欧美国产在线视频| 水蜜桃什么品种好| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日韩一区二区三区影片| 美女视频免费永久观看网站| 老熟女久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲丝袜综合中文字幕| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产成人精品久久久久久| 亚洲天堂av无毛| 欧美性感艳星| 老司机亚洲免费影院| 秋霞伦理黄片| 日本av免费视频播放| 人人澡人人妻人| 丰满饥渴人妻一区二区三| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99热这里只有是精品50| 欧美人与善性xxx| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产一区二区三区av在线| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产成人91sexporn| 日韩成人av中文字幕在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 好男人视频免费观看在线| 香蕉精品网在线| 亚洲不卡免费看| 赤兔流量卡办理| 亚洲在久久综合| 欧美精品一区二区大全| 视频区图区小说| 嫩草影院入口| 内地一区二区视频在线| 国产在线视频一区二区| 国产免费一级a男人的天堂| 久久久久久伊人网av| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 91成人精品电影| 成人免费观看视频高清| 日本午夜av视频| 18禁在线播放成人免费| 国产片特级美女逼逼视频| 观看免费一级毛片| 女人久久www免费人成看片| 3wmmmm亚洲av在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 简卡轻食公司| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲中文av在线| 男女啪啪激烈高潮av片| 日日撸夜夜添| 夫妻午夜视频| 视频中文字幕在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日本黄色日本黄色录像| 亚洲精品aⅴ在线观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 午夜激情福利司机影院| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲经典国产精华液单| 国产精品成人在线| 人人澡人人妻人| 久久精品夜色国产| 日韩一区二区视频免费看| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久影院123| 下体分泌物呈黄色| 伊人久久国产一区二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产精品成人在线| 精品一区二区免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品嫩草影院av在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 免费看不卡的av| 欧美xxⅹ黑人| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 成人影院久久| 插阴视频在线观看视频| 又爽又黄a免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 交换朋友夫妻互换小说| av免费在线看不卡| 色视频在线一区二区三区| 欧美精品亚洲一区二区| 免费人成在线观看视频色| 欧美区成人在线视频| 国产 一区精品| 国产精品免费大片| 女性被躁到高潮视频| 久久久a久久爽久久v久久| 国产黄片美女视频| av免费观看日本| 免费观看性生交大片5| 三级国产精品片| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品久久久久久久电影| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 在线天堂最新版资源| 国产真实伦视频高清在线观看| 成人特级av手机在线观看| 春色校园在线视频观看| 高清毛片免费看| 夫妻性生交免费视频一级片| 视频区图区小说| 人人澡人人妻人| 午夜激情福利司机影院| 黄色欧美视频在线观看| 国产成人精品无人区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 2022亚洲国产成人精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产精品伦人一区二区| 在线播放无遮挡| 制服丝袜香蕉在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产亚洲91精品色在线| 丰满少妇做爰视频| 99久久人妻综合| 岛国毛片在线播放| 欧美精品一区二区免费开放| 最近最新中文字幕免费大全7| 天堂8中文在线网| 久久99热6这里只有精品| 欧美高清成人免费视频www| 这个男人来自地球电影免费观看 | 免费黄频网站在线观看国产| 人人妻人人看人人澡| 精品久久久久久久久亚洲| 大片免费播放器 马上看| 久久久久久久国产电影| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日本色播在线视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av不卡在线观看| 午夜福利,免费看| 婷婷色综合大香蕉| 91精品国产国语对白视频| 欧美丝袜亚洲另类| 人人妻人人看人人澡| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 成人国产麻豆网| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久人人爽人人片av| 国产色婷婷99| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 在现免费观看毛片| 国产欧美日韩精品一区二区| 在线观看免费日韩欧美大片 | 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美精品亚洲一区二区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产亚洲5aaaaa淫片| av天堂久久9| 超碰97精品在线观看| 国产黄片美女视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩亚洲欧美综合| 两个人免费观看高清视频 | 亚洲,一卡二卡三卡| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美精品国产亚洲| 国产黄片视频在线免费观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产黄片美女视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产乱人偷精品视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 一级毛片 在线播放| 一级毛片我不卡| h视频一区二区三区| 国产精品国产三级专区第一集| 91久久精品国产一区二区成人| 一级爰片在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一个人免费看片子| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 青青草视频在线视频观看| 香蕉精品网在线| 大话2 男鬼变身卡| 少妇的逼好多水| 亚洲精品国产av成人精品| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 丰满迷人的少妇在线观看| 在线 av 中文字幕| 精品一品国产午夜福利视频| 国产在线免费精品| 国产免费一级a男人的天堂| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久久网色| 久久久久久久久久久丰满| 男人狂女人下面高潮的视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美区成人在线视频| 国产免费福利视频在线观看| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产美女午夜福利| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产有黄有色有爽视频| 最黄视频免费看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 免费观看的影片在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 18+在线观看网站| 男的添女的下面高潮视频| 大码成人一级视频| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲图色成人| 成人亚洲欧美一区二区av| 有码 亚洲区| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产日韩欧美在线精品| 岛国毛片在线播放| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 一级毛片我不卡| 成人综合一区亚洲| 欧美日韩视频精品一区| av有码第一页| 国产深夜福利视频在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲av日韩在线播放| av免费观看日本| 一级a做视频免费观看| 欧美日韩av久久| 免费看光身美女| 欧美日韩在线观看h| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日本黄色片子视频| 少妇的逼水好多| 永久免费av网站大全| 人人妻人人澡人人看| 日本av手机在线免费观看| 日韩一区二区三区影片| 秋霞伦理黄片| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 99久久中文字幕三级久久日本| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产伦理片在线播放av一区| 国产真实伦视频高清在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产乱人偷精品视频| 五月开心婷婷网| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 美女国产视频在线观看| 男女国产视频网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 桃花免费在线播放| 高清不卡的av网站| 中文字幕制服av| 九草在线视频观看| 日韩制服骚丝袜av| 能在线免费看毛片的网站| 免费少妇av软件| 欧美三级亚洲精品| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 91精品国产九色| 久久精品国产亚洲av涩爱| 69精品国产乱码久久久| 国模一区二区三区四区视频| 中文在线观看免费www的网站| 日韩人妻高清精品专区| 大码成人一级视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美三级亚洲精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 最后的刺客免费高清国语| 黄色欧美视频在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 日本爱情动作片www.在线观看| 秋霞在线观看毛片| 亚洲无线观看免费| 两个人的视频大全免费| 亚洲色图综合在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 少妇高潮的动态图| freevideosex欧美| 欧美性感艳星| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产高清三级在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产亚洲最大av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产在线视频一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 一区二区三区免费毛片| 精品亚洲成国产av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 少妇熟女欧美另类| 黄色一级大片看看| 黑人高潮一二区| 乱系列少妇在线播放| 国产又色又爽无遮挡免| 人人妻人人澡人人看| 国产精品久久久久成人av| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| av国产久精品久网站免费入址| 丁香六月天网| 亚洲国产精品999| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 91精品伊人久久大香线蕉| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲怡红院男人天堂| 人妻少妇偷人精品九色| 久久久久国产网址| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品国产av在线观看| 插逼视频在线观看| 少妇的逼好多水| 美女视频免费永久观看网站| 国产黄色免费在线视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 中文天堂在线官网| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品一区二区性色av| av不卡在线播放| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 大陆偷拍与自拍| 日韩亚洲欧美综合| 大话2 男鬼变身卡| 成年人午夜在线观看视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 99久国产av精品国产电影| 寂寞人妻少妇视频99o| 乱系列少妇在线播放| 亚洲电影在线观看av| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲精品亚洲一区二区| 三级国产精品片| 国产一区二区三区av在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| www.色视频.com| 国产高清三级在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久热这里只有精品99| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 精品少妇内射三级| 亚洲电影在线观看av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产黄色视频一区二区在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产视频内射| av福利片在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 桃花免费在线播放| 久久久久久久国产电影| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 97在线人人人人妻| 日韩中文字幕视频在线看片| 青春草视频在线免费观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲自偷自拍三级| 建设人人有责人人尽责人人享有的|