黃連解毒液防治放射性皮炎的臨床觀察

黃連解毒液防治放射性皮炎的臨床觀察

李靜1廖大忠1伍謹(jǐn)林1溫婷1彭孟云2

(1瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤血液科四川瀘州646000;

2瀘州醫(yī)學(xué)院研究生四川瀘州646000)

摘要目的：針對頭頸部腫瘤屬于熱毒內(nèi)蘊型放射性皮炎的患者，外擦黃連解毒液，觀察防治放射性皮炎的臨床療效。方法：將40例頭頸部惡性腫瘤放療后屬于熱毒內(nèi)蘊型的患者采用信封法隨機雙盲分成兩組，兩組患者在年齡、性別、放射源、累計放射劑量及皮損面積方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組給予我科室自制黃連解毒液外涂放療處皮膚，2次/天；對照組給予金因肽(重組人表皮生長因子)[深圳華生元基因工程發(fā)展有限公司]外擦放射處皮膚，2次/天，治療時間均為7周。觀察兩組患者放射處皮膚的紅斑、水腫、疼痛、皮損等癥狀，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，分析總結(jié)。結(jié)果：通過觀察患者在紅斑形成時間、疼痛強度、皮損范圍等方面情況，治療組有效率明顯對照組。治療組Ⅲ級及Ⅲ級以上急性放射性皮炎的發(fā)生率為5%;而對照組Ⅲ級及Ⅲ級以上急性放射性皮炎的發(fā)生率達40%,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：黃連解毒液外敷治療熱毒內(nèi)蘊型放射性皮炎，能減輕放療副反應(yīng)，延緩放射性皮炎的發(fā)生率，有效的預(yù)防放射性皮炎的發(fā)生。

關(guān)鍵詞黃連解毒湯；金因肽；放射性皮炎

【中圖分類號】R986

放療是治療惡性腫瘤的常規(guī)方法之一，但放射線在殺傷腫瘤細胞同時也損傷正常組織細胞，尤其是軀干及頭面部腫瘤的放療過程中容易出現(xiàn)放射性皮炎，輕者局部皮膚色素沉著，有燒灼和瘙癢感，重者皮膚潰瘍、出血甚至壞死，嚴(yán)重影響繼續(xù)放療而延誤治療計劃[1]。因此及時防治放射性皮炎的發(fā)生和發(fā)展，有利于減輕患者放療的副反應(yīng)，順利完成治療計劃。

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對放射性皮炎沒有研究出統(tǒng)一的發(fā)生機制，其發(fā)生機制也主要從細胞生物學(xué)機制和分子生物學(xué)機制著手；也沒有研究出有效地防治放射性皮炎的藥物，現(xiàn)在臨床上應(yīng)用較多的藥物是重組人表皮生長因子外用溶液，也就是金因肽。有學(xué)者認(rèn)為表皮生長因子(EGF)與表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合后可以刺激上皮細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞的增殖遷移，促進肉芽組織的形成和傷口的再上皮化，加速創(chuàng)面愈合[2]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性地作用于血管內(nèi)皮細胞上的專一受體FKR-1或KDR，引起血管內(nèi)皮細胞增殖。成纖維細胞生長因子(BFGF)與細胞表面特異性受體結(jié)合，刺激成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞的增殖遷移[3]。但是由于發(fā)生機制的不確定，以及沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的防治放射性皮炎的措施，隨著癌癥發(fā)病率的不斷上升以及放療的不斷應(yīng)用，放射性皮炎的藥物治療逐漸成為研究的熱點。因此。我科使用自制"黃連解毒液"治療放療引起的放射性皮炎，取得良好效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1.對象和方法

1.1 對象 2011年7月至2013年1月，觀察瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院進行放療的頭頸部惡性腫瘤患者52例，病理診斷明確且無法行手術(shù)治療的患者，均針對腫瘤靶區(qū)給予鈷60照射。在累計放射效量達50Gy-70Gy時，放射野區(qū)域皮膚出現(xiàn)放射性皮炎，臨床表現(xiàn)為不同程度的皮膚紅腫、瘙癢、焦痂、疼痛、水皰形成、潰瘍、炎性滲出及壞死。將52例患者采用信封法隨機分為治療組和對照組，治療組患者26例，其中男性18例，年齡為32歲-56歲，對照組患者26例，其中男性16例，年齡為35歲-55歲，2組在性別、年齡、放射源、累計放射劑量及皮損面積比較，差異均無顯著性意義(均P>0．05)，具有可比性。

1.2 方法 按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)，評定放射性皮膚損傷程度，0度：無變化；I度：濾泡、輕度紅斑、干性脫皮、出汗減少：II度：明顯紅斑、斑狀濕性皮炎、中度水腫；III度：融合性濕性皮炎、凹陷性水腫；IV度：壞死、潰瘍、出血，所有病理診斷明確的惡性腫瘤患者在放療期間出現(xiàn)放射性皮炎，并辨證為熱毒內(nèi)蘊證型者，KPS評分大于70分，既往無放療史，預(yù)計生存時間大于3月的患者，納入本觀察組，進行嚴(yán)格的辨證分型，篩選出符合證型的治療組與對照組患者各26例。兩組患者均在放療開始時外敷皮膚保護劑，其中治療組給予我科室自制"黃連解毒液"(主要成分為黃連、黃芩、黃柏、紫草、冰片、麻油)，外敷放射區(qū)域皮膚，2次/天。對照組給予金因肽(重組人表皮生長因子)[深圳華生元基因工程發(fā)展有限公司]外擦放射區(qū)域皮膚，2次/天。同時我科室觀察員要嚴(yán)格觀察患者的安全指標(biāo)、皮膚變化情況、不良反應(yīng)，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，為保證放療及該試驗的順利完成，安排專職護士加強皮膚護理，保持照射野的清潔干燥，用溫水和軟毛巾輕輕蘸洗，要求患者穿寬軟棉布織品。切勿用手抓撓及刺激性物品接觸皮膚，如酒精、肥皂、膠布等。

1.3 療效判定 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：放射野皮膚表皮光滑，刺癢、疼痛、燒灼感全部消失；有效：放射野皮膚紅斑脫皮，創(chuàng)周圍皮膚大部分愈合，疼痛燒灼感減輕；無效：放射野皮膚融合性濕性皮炎、疼痛、燒灼感。

1.4 統(tǒng)計方法 所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗,P值<0.05將被認(rèn)為所檢驗的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。定量指標(biāo)采用定量指標(biāo)的基本統(tǒng)計描述方法進行描述,計算平均數(shù)、最小值、最大值。定性指標(biāo)計算相應(yīng)分類下的例數(shù)。計量資料數(shù)據(jù)組間比較,符合正態(tài)分布者用組間t檢驗,經(jīng)方差齊性檢驗,方差相齊者用t檢驗,方差不齊者用校正t檢驗(t'檢驗)。不符合正態(tài)分布者用非參數(shù)分析。計數(shù)和等級資料數(shù)據(jù)采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進行統(tǒng)計描述,等級資料組間比較采用秩和檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗或Fisher確切概率法檢驗。列出統(tǒng)計量及確切P值。統(tǒng)一由統(tǒng)計分析人員用SPSS11.5軟件完成。

2.結(jié)果

通過觀察52例屬于熱毒內(nèi)蘊型的放射性皮炎患者，治療組顯效+有效共24例，有效率為(顯效+有效)/總數(shù)：92.3% ，對照組顯效+有效為18例，有效率為75%。治療組臨床耐受性好，無明顯毒副反應(yīng)，P<0．05，差異有極顯著性意義(見表1)。兩組在相同皮炎分度中的治愈率(見表2)。

表1　療效判定及比較

表2　治愈率與放射性皮炎發(fā)生的關(guān)系

3.討論

放療是治療惡性腫瘤的主要手段，據(jù)統(tǒng)計約87%的放療患者會出現(xiàn)紅斑及其以上的放射性皮炎，尤其是放療后期當(dāng)照射劑量達30-70 Gy時，會出現(xiàn)不同程度的放射性皮炎的表現(xiàn)，輕者引起患者疼痛、刺癢、皮膚出現(xiàn)紅斑；重者引起水腫、潰瘍、出血、壞死、造成放療暫?；蛑袛啵绊懐熜?。因此，放射性皮炎是腫瘤患者放射治療中的常見并發(fā)癥，不僅使患者住院時間延長，增加經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，還給患者帶來生理心理上的影響，嚴(yán)重時影響放療的效果，導(dǎo)致疾病的進展，所以積極的研究有效的防治方法是必要而急需的。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射性損傷病因病機為熱毒過盛，火毒蘊蒸于皮膚，熱盛肉腐從而產(chǎn)生脫屑、潰瘍等，《醫(yī)宗金鑒》所言，"癰疽原是火毒生，經(jīng)絡(luò)阻隔氣血凝"，火熱毒邪易傷陰化燥，耗血動血，從而致血熱互結(jié)，血失濡潤，血行不暢而致瘀阻，經(jīng)絡(luò)阻塞而致灼痛，既所謂的"不通則痛""不榮則痛"，長期連續(xù)的放射治療，致火熱毒邪蘊蒸肌膚，循經(jīng)入里，侵犯臟腑經(jīng)絡(luò)，可致皮膚發(fā)紅，疼痛異常，甚則腐爛化膿，到放療后期，則氣陰兩虛，肌膚不榮，可見皮膚粗糙，色素沉著，纏綿難愈。故治療上應(yīng)以清熱涼血，瀉火解毒，去腐生肌，殺蟲止癢加以扶正抗腫瘤為治法。

黃連解毒湯首見于《外臺秘要》，放射性皮炎證屬于中醫(yī)火毒熾盛，熱傷經(jīng)絡(luò)，血溢肌膚，則易見發(fā)斑，熱壅肌肉，則易出現(xiàn)癰腫疔毒，若能去其熱，則證易解。故用黃芩、黃連、黃柏、山梔子配合清熱瀉火，為君藥。然熱入血分，易見瘀斑、瘀點，故用紫草清熱涼血，為臣藥，此外冰片氣味芳香，善于透竅走竄，所謂"假猛藥、生藥、香藥率領(lǐng)群藥，開結(jié)行滯，直達病所"，可引諸藥入內(nèi)，直達病所為佐使藥，以上諸藥配用共湊：有清熱解毒，消腫止痛，去腐生肌功效。

現(xiàn)代藥理研究證明，黃連主含小檗堿，對遭受CO60射線照射的小鼠有保護作用；黃連甲醇提取液對大鼠多種實驗性腳爪水腫及內(nèi)芽腫有抗感染作用。黃柏有一定的放射損傷防護、抗輻射作用[5]與黃連配用，增加黃連功能。黃芩[6]中提取的甙類有效成分具有顯著的放射預(yù)防防護作用，并有明顯的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜效果。紫草有抗腫瘤、抗菌、抗感染和能加速上皮生長及治療燒燙傷作用，并有一定的放射損傷防護、抗輻射及消腫作用[7]。

因此我科室研究的黃連解毒液遵循中醫(yī)辨證論治思維，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的藥理依據(jù)，針對辨證屬于熱毒過盛，濕熱蘊結(jié)皮膚的放射性皮炎患者，采用清熱解毒，去腐生肌，配合涼血止癢的藥物，使其證法、方藥相符合，充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治病抗癌的特色。

參考文獻

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