大鼠孕期甲狀腺功能及自身抗體變化的研究

喬瀟 張媛 王帆 喬欣 梁鈺涵 陳釗 譚麗 褚晨晨 孫盟朝 林來祥

大鼠孕期甲狀腺功能及自身抗體變化的研究

喬瀟 張媛 王帆 喬欣 梁鈺涵 陳釗 譚麗 褚晨晨 孫盟朝 林來祥

目的 觀察Wistar大鼠正常孕期不同階段甲狀腺功能及自身抗體的變化規(guī)律。方法SPF/VAF級(jí)健康成年雌性Wistar大鼠64只，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組、孕早期組、孕中期組、孕晚期組，每組各16只。后3組雌鼠與雄鼠合籠成功交配后，分別于孕7 d、14 d、20 d對(duì)雌鼠采用代謝籠收集尿液、股動(dòng)脈放血處死，對(duì)照組與孕中期組同批處理。采用過硫酸銨消化-砷鈰催化分光光度法測定尿碘濃度，化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定總T3、總T4、游離T3、游離T4、促甲狀腺激素（TSH）水平，放射免疫分析法測定甲狀腺球蛋白（Tg）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平。結(jié)果 4組間尿碘水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.798，P＞0.05）。孕早期組總T3水平高于對(duì)照組，而孕中期組、孕晚期組總T3水平低于孕早期組（F=3.775，P＜0.05）。與對(duì)照組相比，孕早期組總T4水平升高，而孕中期組及孕晚期組水平依次降低（P＜0.05）。游離T3、游離T4水平有隨孕期延長而逐漸下降的趨勢，且孕中期組、孕晚期組與其余兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=34.718,41.715，P均＜0.01）。游離T3/游離T4比值隨孕期延長逐漸升高。與對(duì)照組相比，孕早期組、孕中期組、孕晚期組TSH水平依次升高，且孕中期組、孕晚期組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.101，P＜0.01）。Tg、TgAb、TPOAb水平在各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。結(jié)論 Wistar大鼠甲狀腺功能在孕期不同階段存在動(dòng)態(tài)變化，與人體孕期變化規(guī)律基本一致，但大鼠孕期未顯示甲狀腺自身抗體的明顯改變，提示大鼠有可能用于人類孕期實(shí)驗(yàn)研究。

孕期；甲狀腺功能；自身抗體；大鼠

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，其合成和分泌的甲狀腺激素具有促進(jìn)機(jī)體、尤其是骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生長發(fā)育和組織分化的作用。碘是合成甲狀腺激素的重要元素，孕期碘缺乏可影響母體甲狀腺功能，即使是輕度的甲狀腺功能減退癥（甲減）、亞臨床甲減也可能干擾妊娠結(jié)局。甲狀腺自身抗體中的甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），同樣與先兆早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒Apgar評(píng)分降低、子代出生缺陷等不良妊娠結(jié)局相關(guān)，也是產(chǎn)后甲狀腺功能紊亂的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)示指標(biāo)。因此，孕婦的碘營養(yǎng)、甲狀腺功能及自身免疫狀態(tài)的正常維持至關(guān)重要，在甲狀腺疾病監(jiān)測和干預(yù)中應(yīng)給予特殊關(guān)注[1]。國內(nèi)、外專業(yè)學(xué)會(huì)及其指南均推薦，各地區(qū)、實(shí)驗(yàn)室或醫(yī)院應(yīng)建立各自妊娠期特異性甲狀腺功能正常參考值范圍，并提倡對(duì)診斷為妊娠期亞臨床甲減伴TPOAb陽性及臨床甲減的孕婦給予左甲狀腺素（LT4）替代治療[2-3]。雖然有研究表明，孕期適量的LT4替代療法對(duì)子代安全、有效，但目前國際尚無統(tǒng)一的干預(yù)方法、起始時(shí)間、劑量及持續(xù)時(shí)間等治療標(biāo)準(zhǔn)[2-4]。針對(duì)以上問題的人群研究仍有一定的倫理局限性，這就需要更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來支持。但應(yīng)用何種動(dòng)物模型更為適宜，還需更多探索。因此，筆者研究孕期大鼠甲狀腺功能和自身抗體的變化規(guī)律、并與人體相對(duì)比，以期探討大鼠能否作為動(dòng)物模型而成為以上相關(guān)問題的研究載體。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組 選用體重220～260 g的健康成年雌性Wistar大鼠64只，雄性16只。購自中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK-（軍）2012-0004，屬SPF/VAF級(jí)動(dòng)物。大鼠在天津醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心[編號(hào)：SYXK（津）2004-0001]飼養(yǎng)，雌、雄分開，置于不銹鋼籠具內(nèi)，飼養(yǎng)于溫度和濕度恒定的動(dòng)物室內(nèi)，室內(nèi)平均溫度26℃，平均濕度50%，光照與黑暗時(shí)間各為12 h，定期對(duì)籠具進(jìn)行清洗和室內(nèi)消毒，動(dòng)物自由進(jìn)食和飲水。大鼠均飼以普通鼠飼料（平均碘含量為300 μg/kg）、自來水（碘含量為10μg/L）。根據(jù)大鼠平均進(jìn)食量（20g/d）及飲水量（30ml/d）計(jì)算平均總碘攝入量為6.3μg/d。適應(yīng)性喂養(yǎng)10 d后，將雌鼠以隨機(jī)數(shù)字法分為4組：對(duì)照組、孕早期組、孕中期組、孕晚期組，每組各16只。后3組雌鼠與雄鼠1:1合籠交配（對(duì)照組雌鼠不參與交配，留作非孕期正常對(duì)照），次日晨查到陰栓記為孕0d，后 3 組雌鼠分別飼養(yǎng)至孕 7 d、14 d、20 d，采用代謝籠收集尿液、股動(dòng)脈放血處死，對(duì)照組與孕中期組同批處理。股動(dòng)脈血靜置1 h，3000 r/min（r=16 cm）離心15 min，分離血清。取材標(biāo)本于-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 檢測指標(biāo) 過硫酸銨消化-砷鈰催化分光光度法測定大鼠尿碘濃度。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法及德國Bayer試劑盒，測定大鼠血清總T3、總T4、游離T3、游離 T4、促甲狀腺激素（TSH）濃度，樣品測定及數(shù)據(jù)讀取處理由德國拜爾公司自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)完成。采用放射免疫分析法測定甲狀腺球蛋白（Tg）濃度、TgAb（P-N）/T比值、TPOAb P/T%比值，試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析。符合偏態(tài)分布，用中位數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis H test），進(jìn)一步組間兩兩比較采用Mann-Whitney U及Wilcoxon W檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布，用±s表示，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），進(jìn)一步組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn) (方差齊時(shí))或Tamhane's T2檢驗(yàn)（方差不齊時(shí)）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿碘水平 與對(duì)照組相比，孕早期組尿碘水平無明顯變化，孕中期組、孕晚期組有升高趨勢，但4組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 甲狀腺功能 孕早期組大鼠血清總T3水平高于對(duì)照組（P＜0.05），孕中期組、孕晚期組低于孕早期組（P＜0.05），但與對(duì)照組無明顯差異。與對(duì)照組相比，孕早期組總T4水平升高，而孕中期組、孕晚期組依次降低，4組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。血清游離T3、游離T4水平有隨孕期延長而逐漸下降的趨勢，且孕中期組的游離T4水平、孕晚期組游離T3、游離T4水平明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05），孕中期組游離T3、孕晚期組游離T3、游離T4明顯低于孕早期組（P均＜0.05），孕晚期組游離T3、游離T4低于孕中期組（P均＜0.05）；游離T3/游離T4比值隨孕期延長逐漸升高。與對(duì)照組相比，孕早期組、孕中期組、孕晚期組TSH水平依次升高，且孕中期組、孕晚期組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.3 Tg及甲狀腺自身抗體水平 Tg、TgAb、TPOAb水平在各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），但孕期Tg存在升高趨勢，見表1。

表1 各組大鼠尿碘、血清甲狀腺激素、Tg及甲狀腺自身抗體水平比較（±s）

表1 各組大鼠尿碘、血清甲狀腺激素、Tg及甲狀腺自身抗體水平比較（±s）

注：尿碘及TSH以中位數(shù)表示；與對(duì)照組相比，aP＜0.05；與孕早期組相比，bP＜0.05；與孕中期組相比，cP＜0.05；Tg：甲狀腺球蛋白；FT3：游離T3；FT4：游離 T4；TSH：促甲狀腺激素；TgAb：甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體

?

3 討論

甲狀腺激素對(duì)于胎兒生長發(fā)育、尤其是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育非常重要。在人類，孕11周以前胎兒甲狀腺功能尚未建立，主要通過胎盤從母體獲得甲狀腺激素；孕12周以后，胎兒的下丘腦、垂體開始產(chǎn)生TSH釋放激素和TSH，甲狀腺開始攝碘并分泌甲狀腺激素；孕26周以后，胎兒甲狀腺功能完整建立。對(duì)應(yīng)于大鼠，相當(dāng)于胎鼠甲狀腺在孕16 d開始具有攝碘功能，孕17.5～18 d后才開始合成甲狀腺激素，孕20 d甲狀腺功能完整建立。孕期母體容易發(fā)生甲狀腺功能異常尤其是甲減，不僅對(duì)其本身造成不良影響，而且會(huì)增加胎兒的危險(xiǎn)[5]。早期診斷和治療臨床甲減和亞臨床甲減，能夠降低妊娠不良結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦表明，低碘大鼠隨著孕期延長，死胎、流產(chǎn)、畸形發(fā)生率增加[6]。孕期母鼠甲狀腺激素缺乏可影響仔鼠腦發(fā)育，尤其是大腦皮質(zhì)和海馬的發(fā)育[7]。對(duì)于孕期母鼠亞臨床甲減，孕13 d之前進(jìn)行LT4治療可促進(jìn)仔鼠體重正常發(fā)育、學(xué)習(xí)和記憶能力恢復(fù)。女性在妊娠期體內(nèi)激素和代謝將發(fā)生許多改變，包括母體循環(huán)血容量、腎血流量以及腎小球?yàn)V過率增加，因此，尿量增加的同時(shí)也使血漿碘經(jīng)腎臟的清除率增加1.3～1.5倍。本實(shí)驗(yàn)中，4組大鼠尿碘濃度的差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上雖不顯著，但孕中期組、孕晚期組均為對(duì)照組的1.28倍，與人體一致。在人體，由于孕期高水平的雌激素刺激肝臟合成甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）增加，加上N-乙酰半乳糖胺的糖基化增加，導(dǎo)致TBG半衰期延長、代謝清除率減慢，使血漿TBG水平從妊娠6～10周開始升高、8～12周時(shí)達(dá)到非妊娠時(shí)的2～3倍，并持續(xù)妊娠的全過程。此外，為了滿足母體代謝和胎兒發(fā)育所需足夠的游離T3、游離T4，母體必須合成更多的總T3、總T4。目前，對(duì)妊娠期血清總T3、總T4水平變化的認(rèn)識(shí)比較統(tǒng)一，即妊娠各期均較孕前顯著升高，且總T4更為明顯，妊娠16周時(shí)總 T4水平約為非孕期的 1.27～1.50 倍[2，8]。本實(shí)驗(yàn)中，孕早期組總T3、總T4分別為對(duì)照組的1.16倍、1.30倍，但孕中期組、孕晚期組總T3輕微降低、總T4顯著低于對(duì)照組并依次降低，分析其原因?yàn)椋海?）大鼠總T3、總T4對(duì)TBG的反應(yīng)可能不及人類明顯。（2）在妊娠后半期，胎盤Ⅲ型3，5脫碘酶含量顯著增加，使T4脫碘成為反 T3，導(dǎo)致了血清低 T3、低T4。（3）本實(shí)驗(yàn)過程中，孕期母鼠所食用的是普通鼠飼料而非繁殖期鼠飼料，直接導(dǎo)致孕期母鼠碘攝入相對(duì)不足而使甲狀腺激素合成受限，這也印證了人體孕期需碘量相對(duì)增多，若按照普通成人碘營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)孕婦補(bǔ)碘會(huì)導(dǎo)致其碘攝入相對(duì)不足，從而影響孕母及胎兒的甲狀腺功能[3]。雖然本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示尿碘水平在大鼠孕期有升高趨勢，但正如前述，這并不真正反映大鼠體內(nèi)碘水平，而主要是由血漿碘經(jīng)腎臟的清除率增加所致。人絨毛膜促性腺激素（hCG）于妊娠第9～11周達(dá)高峰，然后開始下降，第18周后穩(wěn)定在較低水平[9]。hCG與TSH有相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位，其與游離T4水平呈正相關(guān)、與TSH水平呈鏡像關(guān)系。至孕晚期，hCG比孕早期明顯下降，不足以繼續(xù)維持游離T3、游離T4處于較高水平。因此，人體孕早期游離T3、游離T4高于非孕對(duì)照組，孕中、晚期低于對(duì)照組并依次降低[10-11]。而TSH在孕早期達(dá)到最低谷，隨后于孕中、晚期慢慢升高但仍不及正常水平或至產(chǎn)前達(dá)到孕前水平甚至超過正常水平[2，9-11]。另一方面，孕期基礎(chǔ)代謝率增加、尿碘經(jīng)腎臟的排泄增加以及胎兒快速生長發(fā)育對(duì)碘的需求增多，以上因素導(dǎo)致母體在碘攝入不增加的情況下，碘儲(chǔ)備的消耗加快，更容易使甲狀腺激素合成不足。因而，另有研究發(fā)現(xiàn)，游離T3、游離T4從孕早期即低于對(duì)照組并隨孕周增加而逐漸降低[2]。此類研究結(jié)果之所以略有差異，可能與各地區(qū)碘營養(yǎng)狀況、實(shí)驗(yàn)室、檢測方法以及研究對(duì)象的樣本量、年齡、體重、妊娠時(shí)間、種族等因素有關(guān)[2，12]。但是，總體趨勢都遵循在孕期內(nèi)隨著孕周延長，游離T3、游離T4逐漸降低，TSH逐漸升高的規(guī)律。筆者前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)，正常碘營養(yǎng)水平的Wistar大鼠孕20 d血清游離T3、游離 T4、總 T3、總 T4均較孕 16 d 時(shí)降低，TSH、游離T3/游離T4比值均升高；胎鼠羊水游離T3、游離T4降低，游離T3/游離T4比值升高[13]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣表明，大鼠隨孕期延長有游離T3、游離T4逐漸下降、TSH依次升高的趨勢，以孕中期組、孕晚期組為著，此動(dòng)態(tài)變化與人體相同。此外，本實(shí)驗(yàn)大鼠血清游離T3/游離T4比值隨孕期延長逐漸升高，顯示大鼠孕期處于甲狀腺功能減退的代償狀態(tài)。其原因可能為食用普通鼠飼料的Wistar大鼠孕期相對(duì)缺碘時(shí)，甲狀腺中優(yōu)先合成一碘甲腺原氨酸，而二碘甲腺原氨酸相對(duì)減少，即最終合成T4減少、T3相對(duì)增多，從而維持體內(nèi)有生物活性的、基本的T3濃度[14]。支持了孕婦對(duì)碘的需要量比普通人群增大、以及把妊娠婦女納入到碘缺乏病及甲狀腺功能篩查常規(guī)監(jiān)測人群的觀點(diǎn)[15]。

Tg是由正常甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的大分子碘化糖蛋白。在母體致病因素作用下，甲狀腺濾泡被破壞，Tg從中溢入血液，使血清Tg水平升高，并作為抗原產(chǎn)生甲狀腺自身抗體，從而造成孕期母體各種自身免疫性甲狀腺疾病。另一方面，Tg在一定程度上也可反映碘營養(yǎng)狀態(tài)，如碘缺乏的孕期母體TSH水平升高，刺激Tg的合成與水解，使其本身和T3、T4釋放入血均增加[16]。本實(shí)驗(yàn)中與對(duì)照組相比，大鼠孕期Tg的變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在孕期存在升高趨勢，與前述孕鼠因碘攝入相對(duì)缺乏而導(dǎo)致TSH水平升高相符。甲狀腺特異性抗體是機(jī)體免疫功能紊亂的標(biāo)志。其中，TgAb和TPOAb不僅與甲狀腺組織的損傷、功能異常有密切關(guān)系，也與自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)有關(guān)[17-18]。TPOAb屬IgG型抗體，可自由透過胎盤并對(duì)子代的智力、聽力發(fā)育及甲狀腺功能造成不良影響。在人體，正常情況下，妊娠期TgAb、TPOAb滴度或陽性率降低，母體的免疫抑制在妊娠前半期最強(qiáng)，妊娠后半期處于免疫抑制平臺(tái)期[19]。本實(shí)驗(yàn)中，各孕期TgAb、TPOAb與對(duì)照組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，Wistar大鼠甲狀腺功能在孕期不同階段存在動(dòng)態(tài)波動(dòng)，其變化規(guī)律與人體基本一致，甲狀腺自身抗體未顯示明顯改變。因此，可以考慮將大鼠作為動(dòng)物模型，用于探究孕期甲狀腺功能的異常是否應(yīng)予以干預(yù)，以及為探索干預(yù)手段和方法提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

［1］Sarapatkova H，Sarapatka J，F(xiàn)rysak Z.What is the benefit of screening for thyroid function in pregnant women in the detection of newly diagnosed thyropathies?[J].Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2013，157（4）：358-362.

［2］Yan YQ，Dong ZL，Dong L，et al.Trimester-and method-specific reference intervals for thyroid tests in pregnant Chinese women：methodology，euthyroid definition and iodine status can influence the setting of reference intervals[J].Clin Endocrinol（Oxf），2011，74（2）：262-269.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-371.

［4］JayaramanM，VermaA，HarikumarKV，etal.Pregnancy outcomes with thyroxine replacement for subclinical hypothyroidism：rRole of thyroid autoimmunity[J].Indian J Endocrinol Metab，2013，17（2）：294-297.

［5］Teng W，Shan Z，Patil-Sisodia K，et al.Hypothyroidism in pregnancy[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2013，1（3）：228-237.

［6］劉麗香，申紅梅，董瑞強(qiáng)等.碘對(duì)妊娠期大鼠甲狀腺形態(tài)變化及妊娠結(jié)局的影響研究[J].中國地方病防治雜志，2014，29（1）：1-4.

［7］Ausó E，Lavado-Autric R，Cuevas E，et al.A moderate and transient deficiency of maternal thyroid function at the beginning of fetal neocorticogenesis alters neuronal migration[J].Endocrinology，2004，145（9）：4037-4047.

［8］Chang DL，Pearce EN.Screening for maternal thyroid dysfunction in pregnancy：a review of the clinical evidence and current guidelines[J].J Thyroid Res，2013，2013：851326.

［9］Li C，Shan Z，Mao J，et al.Assessment of thyroid function during first-trimester pregnancy：what is the rational upper limit of serum TSH during the first trimester in Chinese pregnant women?[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（1）：73-79.

［10］Aguayo A，Grau G，Vela A，et al.Urinary iodine and thyroid function in a population of healthy pregnant women in the North of Spain[J].J Trace Elem Med Biol，2013，27（4）：302-306.

［11］Ekinci EI，Lu ZX，Sikaris K，et al.Longitudinal assessment of thyroid function in pregnancy[J].Ann Clin Biochem，2013，50（Pt 6）：595-602.

［12］Haddow JE，Craig WY，Palomaki GE，et al.Impact of adjusting for the reciprocal relationship between maternal weight and free thyroxine during earlypregnancy[J].Thyroid，2013，23（2）：225-230.

［13］孫毅娜.不同碘營養(yǎng)對(duì)母-胎碘代謝、甲狀腺功能、胎腦發(fā)育及胎盤調(diào)控機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，2009：1-122.

［14］Lavado-Autric R，Calvo RM，de Mena RM，et al.Deiodinase activities in thyroids and tissues of iodine-deficient female rats[J].Endocrinology，2013，154（1）：529-536.

［15］Velasco I，Martín J，Gallego M，et al.Maternal-fetal thyroid function at the time of birth and its relation with iodine intake[J].Thyroid，2013，23（12）：1619-1626.

［16］Ma ZF，Skeaff SA.Thyroglobulin as a biomarker of iodine deficiency：a review[J].Thyroid，2014，24（8）：1195-1209.

［17］Meng F，Zhao R，Liu P，et al.Assessment of iodine status in children，adults，pregnant women and lactating women in iodine-replete areas of China[J].PLoS One，2013，8（11）：e81294.

［18］Mehran L，Tohidi M，Sarvghadi F，et al.Management of thyroid peroxidase antibody euthyroid women in pregnancy：comparison of the American Thyroid Association and the Endocrine Society guidelines[J].J Thyroid Res，2013，2013：542692.

［19］WHO/UNICEF/ICCIDD.Assessmentofiodine deficiency disorders and monitoring their elimination：A guide for programme managers.3rd edition.Geneva：WHO Press，2008.

Changes of thyroid function and autoantibodies during the pregnancy of rats

Qiao Xiao*，Zhang Yuan，Wang Fan，Qiao Xin，Liang Yuhan，Chen Zhao，Tan Li，Chu Chenchen，Sun Mengzhao，Lin Laixiang.*The Institute of Endocrinology，Tianjin Medical University，Key Laboratory of Hormones and Development，Ministry of Health，Tianjin 300070，China

Lin Laixiang，Email：linlaixiang2005@126.com；Zhang Yuan，Email：zhangy@tijmu.edu.cn

ObjectiveTo study the changes of thyroid function and autoantibodies in each trimester of pregnancy in Wistar rats.MethodsSixty-four healthy female adult SPF/VAF weaning Wistar rats were divided into 4 groups according to a random number table：control group，the 1st trimester group，the 2nd trimester group and the 3rd trimester group，with 16 rats in each group.Rats in the latter 3 groups were mated with male rats.Urine frompregnant rats were collected with metabolismcages and blood samples were collected by exsanguination from femoral artery at the 7th，14th and 20th day of their pregnancy，respectively.Rats in control group and rats in the 2nd trimester group were treated at the same time.Urinary iodine concentration（UIC）was determined by As3+-Ce4+catalytic spectrophotometry using ammonium persulfate digestion.Serum total triiodothyronine（TT3）and thyroxine（TT4），free triiodothyronine（FT3）and thyroxine（FT4），and thyroid stimulating hormone（TSH）were measured by chemiluminescence immunoassay.Serum thyroglobulin（Tg），thyroglobulinantibody（TgAb）andthyroidperoxidaseantibody（TPOAb）weredetermined byradioimmunoassay.ResultsUIC of all groups showed no significant differences（χ2=2.798，P＞0.05）.TT3level of the 1st trimester group was increased compared with control group，but were decreased later in the 2nd and 3rd trimester group（F=3.775，P＜0.05）.Compared with control group，TT4was higher in the 1st trimester group but were lower in the 2nd and 3rd trimester group with TT4decreased more in the 3rd trimester group（P＜0.05）.FT3and FT4had a trend to decrease after pregnancy and the differences between the 1st and the 2nd trimester group and the other two groups were significant（F=34.718,41.715，allP＜0.01）.FT3/FT4ratiogradually increased throughout pregnancy.Compared with control group，TSH in the 1st，2nd and 3rd trimester group were progressively increased，and in the 2nd and 3rd trimester group，the differences were significant（χ2=16.101，P＜0.01）.There was no significant difference of Tg，TgAb，TPOAb among all groups（allP＞0.05）.ConclusionThyroid function is different in different trimester of pregnancy in Wiatar rats，which is similar tohuman.But there is noalteration ofthyroid autoantibodies duringpregnancyofrats.Rat maybe a useful model tostudyhuman pregnancy.

Pregnancy；Thyroid function；Autoantibodies；Rats

（Int J Endocrinol Metab，2015，35：80-83）

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.02.003

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（30671816）；國家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201310062003）

300070 天津醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（喬瀟，孫盟朝，林來祥）；基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床七年制（喬瀟，王帆，喬欣，梁鈺涵，陳釗）；臨床五年制（譚麗，褚晨晨）；生理教研室（張媛）

林來祥，Email：linlaixiang2005@126.com；張媛，Email：zhangy@tijmu.edu.cn

2014-10-24）