應(yīng)用低分子肝素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)的效果觀察

曲春霞473400河南省南陽市唐河縣人民醫(yī)院

應(yīng)用低分子肝素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)的效果觀察

曲春霞
473400河南省南陽市唐河縣人民醫(yī)院

目的：探討低分子肝素對兒童原發(fā)性腎病綜合征并發(fā)高凝狀態(tài)時的治療效果。方法：收治合并高凝狀態(tài)的原發(fā)性腎病綜合征患兒38例，隨機分為對照組和治療組，各19例。對照組口服雙嘧達莫，治療組在對照組基礎(chǔ)上加皮下注射低分子肝素鈣，比較兩組效果。結(jié)果：治療1周及2周時兩組血漿FB和DD均較治療前有明顯下降（P＜0.05），治療組患兒尿蛋白完全緩解時間明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：低分子肝素對兒童原發(fā)性腎病綜合征并發(fā)高凝狀態(tài)時的治療效果顯著。

低分子肝素鈣；兒童腎病綜合征；高凝狀態(tài)

原發(fā)性腎病綜合征約占兒童時期腎病綜合征總數(shù)的90％，因多種因素的共同作用，兒童腎病綜合征常并發(fā)高凝狀態(tài)，并導(dǎo)致異常凝血。高凝狀態(tài)若得不到及時正確的處理，易導(dǎo)致各部位的動、靜脈血栓形成等并發(fā)癥，影響預(yù)后，嚴重者甚至可發(fā)生DIC。2010年以來，應(yīng)用低分子肝素治療兒童腎病綜合征高凝狀態(tài)，取得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2010年3月-2014年10月收治初發(fā)原發(fā)性腎病綜合征患兒86例，強的松治療2周后常規(guī)檢查凝血功能：血小板（PLT）計數(shù)、凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血酶時間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FB）和血漿D-二聚體（DD）水平，其中38 例（44.19％）合并高凝狀態(tài)。按發(fā)現(xiàn)的先后順序，依次交替將其分為治療組和對照組，各19例。其中治療組平均年齡4.4歲，男12例，女7例；對照組平均年齡4.6歲，男14例，女5例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有研究組患兒均符合以下高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：PT較正常值縮短或延長3 s，APTT較正常值縮短或延長10 s，DD＞0.5 mg/L，F(xiàn)B≥6 mg/L。

治療方法：兩組患兒均在繼續(xù)正規(guī)激素治療的基礎(chǔ)上進行抗凝治療：對照組給予雙嘧達莫3～5 mg/（kg·d），分3次口服，連用3～6個月；治療組則在口服雙嘧達莫的同時加用低分子肝素鈣60～100 U/kg，1次/d皮下注射，連用2周。

觀察指標(biāo)：治療前及治療后1周、2周時分別采血，比較兩組患兒PLT、PT、APTT、FB和DD的變化。每3 d檢測尿蛋白1次，比較兩組患兒尿蛋白完全消失的時間。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

抗凝治療前，兩組患兒PLT、PT、APTT、FB和DD水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

治療后1周時，治療組血漿FB和DD較對照組有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P值分別＜0.001、＜0.01；PLT、PT、APTT則差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

治療2周時，兩組血漿FB和DD亦均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P值分別＜0.01、＜0.05；PLT、PT、APTT差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組尿蛋白完全消失時間（12.15±3.24）d，明顯低于對照組的（15.76±6.17）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

討論

腎病綜合征患兒的低蛋白血癥導(dǎo)致肝臟代償性合成蛋白質(zhì)及脂類增加，從而引起纖溶系統(tǒng)紊亂，抗凝血酶Ⅲ丟失，Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ因子和纖維蛋白原含量增高以及血小板數(shù)目的增加和聚集功能亢進[2]，血液黏稠度增高而出現(xiàn)高凝狀態(tài)、異常凝血，易致各種動、靜脈血栓形成，以腎靜脈血栓形成常見，嚴重者可發(fā)生腎衰竭。另外，治療原發(fā)疾病時，腎上腺皮質(zhì)激素和利尿劑的使用也同時增加了這種并發(fā)癥的風(fēng)險。這種高凝狀態(tài)的存在，不僅使原發(fā)的腎小球疾病進一步惡化，并可加速腎功能的損害速度。資料表明，腎小球內(nèi)纖維蛋白原的沉積與蛋白尿、腎功能減退、腎小球硬化密切相關(guān)，應(yīng)用抗凝藥物或纖溶劑治療，以減少腎小球內(nèi)纖維蛋白原的沉積，均可明顯減輕蛋白尿，改善腎功能，延緩腎小球硬化的進展[3]。因此抗凝治療已成為兒童腎病綜合征并發(fā)高凝狀態(tài)時的必要方案。

低分子肝素是普通肝素經(jīng)過化學(xué)解聚或酶解聚后生成的肝素片段，大小相當(dāng)于普通肝素的1/3，這對預(yù)防腎小球內(nèi)微血栓形成具有重要意義。低分子肝素具有普通肝素的抗凝、抗血栓和促纖溶作用，較普通肝素的生化和藥理特性有所改善，內(nèi)皮細胞和大多數(shù)血漿蛋白不會與之結(jié)合，因此，低分子肝素具有較長的血漿半衰期，低劑量即有很好的生物利用度。此外，肝素具有大量負電荷，其分子結(jié)構(gòu)與構(gòu)成腎小球基底膜電荷屏障的硫酸肝素相似，可以彌補因腎小球受損害而引起基底膜硫酸肝素的丟失，有利于保護基底膜的負電荷屏障，阻止蛋白的丟失[4]。

表1 治療前兩組患兒各項凝血指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前兩組患兒各項凝血指標(biāo)比較（±s）

項目 治療組（n=19） 對照組（n=19） t P PLT（×109/L） 326.58±53.62 318.27±62.39 0.354 ＞0.05 PT（s） 11.27±0.79 11.39±1.26 0.387 ＞0.05 APTT（s） 33.41±2.41 32.86±2.53 0.272 ＞0.05 FB（g/L） 6.65±1.28 6.51±1.52 0.316 ＞0.05 DD（mg/L） 1.22±0.28 1.15±0.34 0.354 ＞0.05

表2 治療1周后兩組患兒各項凝血指標(biāo)比較（±s）

表2 治療1周后兩組患兒各項凝血指標(biāo)比較（±s）

項目 治療組（n=19） 對照組（n=19） t P PLT（×109/L） 312.54±52.37 304.27±53.28 0.426 ＞0.05 PT（s） 10.67±0.83 10.47±1.15 0.476 ＞0.05 APTT（s） 35.73±3.36 34.37±3.29 0.623 ＞0.05 FB（g/L） 3.76±1.13 5.32±1.36 3.817 ＜0.001 DD（mg/L） 0.53±0.32 0.84±0.52 3.134 ＜0.01

表3 治療2周后兩組患兒各項凝血指標(biāo)比較（±s）

表3 治療2周后兩組患兒各項凝血指標(biāo)比較（±s）

項目 治療組（n=19） 對照組（n=19） t P PLT（×109/L） 257.26±34.29 236.43±46.51 0.416 ＞0.05 PT（s） 11.24±0.43 11.17±1.05 1.241 ＞0.05 APTT（s） 30.36±3.14 31.64±2.87 1.335 ＞0.05 FB（g/L） 3.13±0.59 3.94±1.12 3.325 ＜0.01 DD（mg/L） 0.32±0.13 0.57±0.28 2.516 ＜0.05

本組的研究證實，低分子肝素能有效緩解患兒的高凝狀態(tài)，同時也縮短了患兒尿蛋白消失時間，減少蛋白尿?qū)δI臟造成的損害，且對血小板和凝血時間無明顯影響，無引起出血的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全。

[1] 楊威，王弘，吳斌，等.小兒腎病綜合征D-聚體和搞凝血酶-Ⅲ的檢測及意義[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2008，15（3）：254.

[2]楊威，白桂珍，單瑩，等.腎病綜合征血小板聚集功能多項指標(biāo)檢測[J].小兒急救醫(yī)學(xué)雜志，1994，1（4）：170-171.

[3]袁偉杰.現(xiàn)代藥物治療學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：452-456.

[4] 陳香美，徐啟河.肝素治療腎小球疾病的機理研究進展[J].中華腎臟病雜志，1998，46（5）：89-91.

Effect observation of application of low molecular heparin in the treatment of children with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state

Qu Chunxia
The People's Hospital of Tanghe County，Nanyang City，Henan Province 473400

Objective：To explore the treatment effect of low molecular heparin in the treatment of children with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state.Methods：38 patients with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state were selected.They were randomly divided into the control group and the treatment group with 19 cases in each group.The control group was treated with oral dipyridamole，and the treatment group was given subcutaneous injection of low molecular weight heparin on the basis of the control group，then we compared the effect of two groups.Results：At 1 week and 2 weeks after treatment，compared with before treatment，the plasma levels of FB and DD of the two groups were significantly decreased（P＜0.05）；complete remission time of urinary protein in the treatment group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：The treatment effect of low molecular heparin in the treatment of children with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state was significant.

Low molecular weight heparin calcium；Children with nephrotic syndrome；Hypercoagulative state

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.30