奧扎格雷鈉與疏血通聯(lián)用治療急性腦梗死的臨床研究

鄭世文 鄭仕成

（濟南市第五人民醫(yī)院內(nèi)四科，山東 濟南 250000）

奧扎格雷鈉與疏血通聯(lián)用治療急性腦梗死的臨床研究

鄭世文 鄭仕成

（濟南市第五人民醫(yī)院內(nèi)四科，山東 濟南 250000）

目的探討奧扎格雷鈉與疏血通聯(lián)合應用治療急性腦梗死的療效、作用機制。方法選擇60例首次發(fā)病的急性腦梗死患者，隨機分為兩組，治療組與對照組各為30例。治療組給予奧扎格雷鈉與疏血通聯(lián)合治療，對照組單用奧扎格雷鈉治療。10 d為1個療程。治療前后分別測定血液流變學、血流動力學參數(shù)及肝腎功能指標，同時觀察臨床療效。結(jié)果治療組在改善血液流變學、MCA血流動力學參數(shù)方面優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組的有效率分別為93.3%、86.7%（P＜0.05）。結(jié)論奧扎格雷鈉與疏血通聯(lián)合治療急性腦梗死安全且效果好。

奧扎格雷鈉；疏血通；急性腦梗死

我院自2013年9月至2014年9月采用奧扎格雷鈉與疏血通聯(lián)合治療中老年急性腦梗死患者30例，并與單用奧扎格雷鈉治療的30例作對照，療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：參照1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的腦血管病診斷標準[1]，選擇60例住院患者，經(jīng)詢問病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查及顱腦CT或MRI檢查，確診為腦梗死，發(fā)病時間在7 d之內(nèi)。隨機分為兩組，治療組30例，其中男性18例，女性12例，年齡46～72歲，平均年齡（62.5±10.5）歲；對照組30例，男性19例，女性11例，年齡48～74歲，平均年齡（63.6±12.1）歲。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標及肝腎功能變化（）

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標及肝腎功能變化（）

對照組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度高切(mpas) 6.88±1.23 5.02±0.60**△△ 6.65±1.05 5.88±0.61 *全血黏度低切(mpas) 14.91±1.43 10.86±0.80**△ 14.86±1.35 11.37±0.86**紅細胞壓積(%) 58.52±7.12 45.25±6.33**△△ 56.54±12.13 52.34±11.20*纖維蛋白原(g/L) 4.59±0.51 2.85±0.30**△△ 5.11±0.62 4.98±0.43*血漿比黏度(mpas) 1.97±0.17 1.57±0.15**△ 1.89±0.22 1.74±0.21*血小板聚集率(%) 70.01±12.21 56.35±16.78*△△ 70.82±20.11 69.03±15.73* GOT(U) 19.67±4.52 20.39±3.42** 19.40±4.20 18.76±3.54** GPT(U) 18.49±4.25 19.65±3.63* 18.15±3.81 17.78±2.93** BUN(mmol/L) 6.71±1.21 6.69±0.95* 5.63±1.05 5.22±1.09**組別 治療組

1.2 治療方法：治療組給予奧扎格雷鈉氯化鈉注射液80 mg靜點，每天1次，同時給予疏血通注射液6 mL加入生理鹽水250 mL中靜點，每天1次；對照組單用奧扎格雷鈉氯化鈉注射液80 mg靜點，每天1次。均10 d為1個療程。對癥處理兩組基本相同。

1.3 療效評定

1.3.1 根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[2]。①基本痊愈：功能缺失評分減少91%～100%，病殘程度0級；②顯著進步：功能缺失評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；③進步：功能缺失評分減少18%～45%；④無變化：功能缺失評分減少或增加在18%以內(nèi)。

1.3.2 治療前后查血液流變學指標、MCA血流動力學參數(shù)及肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SAS統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料以（）表示，采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05，具有差異統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療1個療程后臨床療效比較：治療組30例，基本治愈8例，顯效16例，有效4例，無變化2例，有效率93.3%；對照組30例，基本治愈5例，顯效10例，有效11例，無變化4例，有效率86.7%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，治療組與對照組有效率有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 血液流變學指標及肝腎功能比較、MCA血流動力學參數(shù)比較分別見表1、2。在應用奧扎格雷鈉與疏血通過程中未出現(xiàn)不良反應。

表2 兩組治療前后MCA血流動力學參數(shù)結(jié)果（mm/s，）

表2 兩組治療前后MCA血流動力學參數(shù)結(jié)果（mm/s，）

注：治療前后自身比較，*P＜0.05，**P＜0.01，#P＞0.05；組間治療前后差值比較，△P＜0.05，△△P＜0.01，☆P＞0.05

組別 Vp Vm DVp DVm治療組 治療前 55.6±4.5 31.6±2.5 28.7±2.5 19.6±1.9治療后 71.9±4.0**△ 42.1±1.3* 10.9±2.6* 13.7±1.0**△對照組 治療前 54.2±4.3 30.7±2.7 29.3±2.3 18.6±2.6治療后 62.3±3.1 32.6±1.2 23.4±2.2 12.2±2.0

3 討 論

急性腦梗死是老年期和老年前期的常見病和多發(fā)病，從目前看，此病逐漸向年輕化發(fā)展。引起腦梗死的根本原因是供應腦部血液的顱外或顱內(nèi)動脈中發(fā)生閉塞性病變而未能獲得及時、充分的側(cè)支循環(huán)，使局部腦組織的代謝需要與可能得到的血液供應之間發(fā)生超過一定限度的供不應求現(xiàn)象所致。

血液成分、血流狀態(tài)、血管壁病變的改善是關(guān)系到腦的側(cè)支循環(huán)的建立與開通的三大重要因素。從血液流變學可了解血液成分的改變，從TCD檢測儀可觀測雙側(cè)大腦中動脈（Middle cerebral artery，MCA）的血流狀態(tài)，即峰流速（Vp），平均流速（Vm），并可比較病側(cè)Vp和Vm的變化和觀察雙側(cè)MCA的對稱性，即流速差值（DVp、DVm）。從觀察病例看，治療前血液流變學中各值增高，血液黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率明顯增高，紅細胞變形性明顯減低；MCA血流動力學參數(shù)中患側(cè)MCA的Vp、Vm均明顯降低，雙側(cè)MCA流速差DVp、DVm均增大，顯示患側(cè)灌注壓不夠，血流緩慢。血液成分、血流狀態(tài)的這些變化會引起微循環(huán)灌注不良，組織缺血缺氧，不利于腦梗死的恢復。通過用藥治療1個療程后發(fā)現(xiàn)，治療組用藥使血液流變學中增高各值降至正常或接近正常，降低血液黏稠度，降低纖維蛋白原，降低血小板聚集，恢復紅細胞的變形能力；觀測到MCA的血流動力學參數(shù)明顯改善，即Vp、Vm明顯增高，DVp、DVm明顯降低，加快了MCA的血液流動，血液成分和血流狀態(tài)的改善，從而使微循環(huán)、腦部的供血供氧亦得到改善，有益于側(cè)支循環(huán)的進一步建立與開通。經(jīng)統(tǒng)計學處理，治療組與對照組有效率分別為93.3%、86.7%，有明顯差別（P＜0.05）。通過治療前后肝腎功能觀察，兩組對肝腎功能均無損害，臨床觀察治療組優(yōu)于對照組。

疏血通注射液的主要成分是水蛭、地龍，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡的作用。水蛭的有效成分是水蛭素，地龍的有效成分是蚓激酶。水蛭素是目前最強的凝血酶特異抑制劑，呈多肽結(jié)構(gòu)，含有6個分布相似的半胱氨基酸殘基，具有相似的三維結(jié)構(gòu)，其N端由二硫形成緊密結(jié)構(gòu)且與凝血酶活性位點結(jié)合，其C端富含酸性氨基酸殘基，能與凝血酶的纖維蛋白原結(jié)合位點結(jié)合，可形成穩(wěn)定復合物，對凝血酶有高度的抑制作用。水蛭素與纖維蛋白及纖維蛋白降解產(chǎn)物結(jié)合的凝血酶亦能競爭性的結(jié)合，使之滅活，阻止纖維蛋白的凝固。同時，水蛭素可抑制凝血酶同血小板結(jié)合，使凝血酶與血小板解離，降低血小板聚集率。蚓激酶是一組非均一的糖蛋白，它具有纖溶酶原的類尿激酶活性，蚓激酶可直接溶解纖維蛋白原、纖維蛋白及凝血因子I，刺激內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物（ICAM-1），促進纖維蛋白降解，抑制血小板聚集，促進血栓溶解[3]。奧扎格雷鈉作為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。理論上具有抑制血小板的聚集以及擴張血管的作用[4]，可改善腦血管痙攣狀態(tài)，提高腦血流量。結(jié)果證實疏血通與奧扎格雷鈉二藥聯(lián)合應用取得了明顯的治療效果，且未出現(xiàn)不良反應，值得臨床推廣。

[1]中華神經(jīng)科學會,中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):397.

[2]全國第四屆腦血管病學術(shù)會議.腦卒中患者臨床功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-383.

[3]任保軍,于賽華,張迎軍,等.疏血通注射液對冠心病患者支架植入術(shù)后近期血栓性閉塞的防治作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(4):409-410.

[4]楊雅菁.奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效分析[J].北方藥學,2013,12(2):22.

R743.33

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1671-8194（2015）07-0108-02