2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增厚的相關(guān)因素分析

丁 丁馮 蕾孫健瑋閆 楠高 屏楊 華向 茜

（1 紅河州滇南中心醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院/個(gè)舊市人民醫(yī)院超聲科，云南 個(gè)舊 661000；2 昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲科，云南 昆明 650101，3 紅河州滇南中心醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院/個(gè)舊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南 個(gè)舊 661000）

2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增厚的相關(guān)因素分析

丁 丁1馮 蕾2孫健瑋1閆 楠1高 屏1楊 華1向 茜3

（1 紅河州滇南中心醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院/個(gè)舊市人民醫(yī)院超聲科，云南 個(gè)舊 661000；2 昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲科，云南 昆明 650101，3 紅河州滇南中心醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院/個(gè)舊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南 個(gè)舊 661000）

目的研究影響2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增厚的相關(guān)因素。方法選擇于2012年7月至2014年6月就診于昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，確診為2型糖尿病，且尚未接受治療的患者208例作為研究對(duì)象，分為2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組，分析頸動(dòng)脈IMT與各因素的相關(guān)性。結(jié)果2型糖尿病IMT異常組與2型糖尿病IMT正常組中年齡、性別、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰島素（F-Ins）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血小板（PLT）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并以IMT為因變量對(duì)兩組進(jìn)行多因素Logistic分析，在多因素Logistic分析中性別（女性）和高密度脂蛋白膽 固 醇（HDL-C）為保護(hù)因素，而年齡、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）為危險(xiǎn)因素。結(jié)論2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增厚與糖尿病其他代謝異常的多個(gè)因素有關(guān)，超聲檢查頸動(dòng)脈IMT為預(yù)防和治療糖尿病心血管疾病提供客觀依據(jù)。

頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度；血管超聲；2型糖尿??；動(dòng)脈粥樣硬化

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性病之一，對(duì)全身血管均有不同程度的損害，其中心、腦及周?chē)笱懿∽儾l(fā)癥已成為影響糖尿病患者生存和生活質(zhì)量的重要因素。糖尿病大血管病變主要指動(dòng)脈粥樣硬化，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中形態(tài)學(xué)上改變的最早證據(jù)，也是公認(rèn)的檢測(cè)亞臨床期動(dòng)脈粥樣硬化的重要非侵入性定量指標(biāo)。本文旨在對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增厚的相關(guān)因素進(jìn)行分析，為預(yù)防和治療糖尿病心血管疾病提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇于2012年7月至2014年6月就診于昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院、確診為2型糖尿病，且尚未接受治療的患者208例作為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查及各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)，根據(jù)頸動(dòng)脈IMT厚度分為2型糖尿病IMT異常組（CIMT≥1.0 mm）和2型糖尿病IMT正常組（CIMT＜1.0 mm）兩組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象中除外糖尿病急性并發(fā)癥，排除妊娠糖尿病，以及藥物、胰腺外分泌病和內(nèi)分泌疾病引起的繼發(fā)性糖尿病，排除各種感染性疾病，血液病，免疫系統(tǒng)性疾病，各種創(chuàng)傷和惡性腫瘤等疾病及手術(shù)治療患者。

1.3 儀器與檢查方法：本研究中采用Hi Vision Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，其帶有IMT專業(yè)工作站，可沿著動(dòng)脈壁多點(diǎn)取樣，測(cè)量精度高。探頭頻率7.5～10 MHz。患者仰臥位，暴露頸部，頭部向?qū)?cè)傾斜。采用心血管健康研究（CHS）的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)頸總動(dòng)脈圖像的長(zhǎng)軸切面進(jìn)行測(cè)量，取后壁平均值作為動(dòng)脈粥樣硬化終點(diǎn)值的代替指標(biāo)，以IMT＜1.0 mm為正常，IMT≥1.0 mm為異常。

1.4 基本資料及各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)：所有入組患者208例均記錄年齡、性別等病史。所有患者于次日清早空腹測(cè)量總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（F-Ins）、空腹血糖（FPG）、果糖胺（FMN）、血小板（PLT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），同時(shí)采用胰島素作用指數(shù)（IAI）（IAI=1/[FPG（mmol/L）×FINS（μIU/mL）]）和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）（HOMA-IR=FINS（μIU/mL）×FPG（mmol/L）/22.5）來(lái)進(jìn)行胰島素抵抗的分析測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS20.0分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，分類變量用頻率表示；兩樣本均數(shù)比較正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)，性別、糖化血紅蛋白分組等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.01差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因分析采用非條件二分類Logistic回歸。

表1 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組臨床資料的比較（）或（M Q）

表1 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組臨床資料的比較（）或（M Q）

注：與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

HDLC (mmol/L)分組 年齡 TC (mmol/L) LDLC (mmol/L) 2型糖尿病IMT正常組 61.04±12.28 4.85±1.23 1.15±0.37 2.60±1.00 2型糖尿病IMT異常組 73.74±9.15** 5.15±1.14 1.05±0.21* 3.02±1.00** F-INS (uIU/mL) 2型糖尿病IMT正常組分組 PLT(109/L) FPG (mmol/L) FMN (mmol/L) HbA1c (%) 208.89±50.21 8.55±1.94 1.81±0.53 7.53±2.21 14.03±6.53 2型糖尿病IMT異常組229.29±61.62*9.15±2.87 1.89±0.68 7.63±2.07 18.84±13.52**分組 TG(mmol/L) CRP(ng/L) IAI HOMA-IR 2型糖尿病IMT正常組 2.23±1.49 5.53±4.47 0.012±0.01 5.38±2.91 2型糖尿病IMT異常組 2.70±2.02 7.66±4.95** 0.011±0.01 8.21±7.77

2 結(jié) 果

2.1 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組臨床資料的比較：正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，兩組的年齡、LDL-C、F-Ins差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HDL-C、PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而TC、FPG、FMN、HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析，兩組的CRP差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而TG、IAI、HOMA-IR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組性別、HbA1c的比較：采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，IMT異常組中男性70.2%（73例）、女性29.8%（31例），IMT正常組中男性54.8%（57例）、女性45.2%（47例），性別在兩組中所占比率比較得：χ2=5.251，P＜0.05，即IMT異常組與IMT正常組性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IMT異常組中HbA1c＜7%組49.0%（51例）、HbA1c≥7%組51.0%（53例），IMT正常組中HbA1c＜7%組51.9%（54例）、HbA1c≥7%組48.1%（50例），兩組中HbA1c分組所占比率比較得：χ2=0.173，P＞0.05，即IMT異常組與IMT正常組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 多因素Logistic分析：以頸動(dòng)脈IMT為因變量，以年齡、性別等病史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、F-Ins、FPG、FMN、PLT、CRP、IAI、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析（前進(jìn)法），發(fā)現(xiàn)性別、年齡、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR對(duì)2型糖尿病頸動(dòng)脈IMT的增厚有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中性別（女性）和HDL-C為保護(hù)因素，而年齡、LDL-C、HOMA-IR均為危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組Logistic回歸分析

3 討 論

糖尿病患者大血管病變中動(dòng)脈粥樣硬化的患病率較高，易導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。頸動(dòng)脈IMT的增厚始于糖尿病前驅(qū)階段[1]，因此有研究認(rèn)為在糖尿病患者腦血管疾?。–D）風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估中，超聲頸動(dòng)脈IMT的測(cè)定應(yīng)該作為一個(gè)常規(guī)的檢查[2]。

本研究中女性是頸動(dòng)脈IMT的保護(hù)因素，其中一個(gè)原因可能是與雌激素具有血管重構(gòu)和血管再生的重要作用有關(guān)，除了與激素的差異外，另一個(gè)原因可能還以女性平時(shí)注重健康生活方式而男性多高脂飲食、吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣有關(guān)。作為年齡本身的增長(zhǎng)會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)年齡也是導(dǎo)致糖尿病患病率升高[3]的重要原因之一，因此，本研究中年齡成為2型糖尿病頸動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)因素之一。糖尿病伴隨的高血糖、高脂血癥、胰島素抵抗等相關(guān)代謝紊亂均可引起動(dòng)脈血管功能及結(jié)構(gòu)的改變，由于本研究中的研究對(duì)象均為2型糖尿病患者，因此在該研究中兩組FPG、FMN、HbA1c的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示兩組的LDL-C、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，頸動(dòng)脈IMT增厚組HDL-C降低，LDL-C升高。目前高脂血癥已被認(rèn)為是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管各種疾病的最主要的原因，氧化的低密度脂蛋白是引起血管硬化的病理生理基礎(chǔ)[3]。血漿HDL具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，與心血管疾病的發(fā)生成負(fù)相關(guān)，但是HDL可被氧化修飾形成氧化型高密度脂蛋白（ox-HDL），而被氧化的HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用就減弱甚至消失，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[4-5]。本研究中采用IAI和HOMA-IR來(lái)進(jìn)行胰島素抵抗程度的量化評(píng)價(jià)，在頸動(dòng)脈IMT增厚組中F-Ins要高于正常組，HOMA-IR為危險(xiǎn)因素，說(shuō)明頸動(dòng)脈IMT增厚組存在高胰島素血癥和胰島素抵抗。生理狀態(tài)下胰島素對(duì)血管功能具有正面作用，當(dāng)胰島素抵抗及合并高胰島素血癥時(shí)則產(chǎn)生負(fù)面作用，在糖尿病患者中多存在胰島素抵抗，胰島素抵抗又是一系列潛在的心血管高危因素的協(xié)同因素。在糖尿病患者、胰島素抵抗患者和具有2型糖尿病高危險(xiǎn)因素的患者中均證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化的最初損傷病變?yōu)閮?nèi)皮功能異常，表現(xiàn)為血管收縮、炎癥、白細(xì)胞和血小板黏附和聚集、血栓形成、血脂紊亂、血管異常增殖以及動(dòng)脈粥樣硬化[6-7]。本研究結(jié)果顯示兩組的PLT、CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明胰島素在體內(nèi)和體外均具有抑制血小板聚集作用，當(dāng)2型糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)時(shí)這種效應(yīng)會(huì)減退[6]，導(dǎo)致胰島素抵抗激發(fā)的血小板功能亢進(jìn)。大量研究結(jié)果證實(shí)，在糖尿病患者中血漿CRP水平是升高的，可能與糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)、慢性炎癥刺激和胰島素抵抗等因素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙有關(guān)，因此CRP作為重要的炎性標(biāo)志物與糖尿病血管病變的進(jìn)展有直接關(guān)系[8]。

臨床醫(yī)師通過(guò)超聲檢查頸動(dòng)脈IMT可以觀察糖尿病患者血管病變的進(jìn)展與轉(zhuǎn)歸，并針對(duì)患者的具體情況多方面聯(lián)合用藥，從不同角度干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)于預(yù)防和減少糖尿病血管事件的發(fā)生有重要的臨床意義。

[1]潘元美,李焰生,林巖.血糖和腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志,2008,5(3):143-145.

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[3]遲家敏主編.實(shí)用糖尿病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:20-480.

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In Patients with Type 2 Diabetes Carotid IMT Thickening of the Analysis of the Related Factors

DING Ding1, FENG Lei2, SUN Jian-wei1, YAN Nan1, GAO Ping1, YANG Hua1, XIANG Qian3
(1 Department of Ultrasound, Honghe Prefecture Central Hospital / The Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Gejiu People’s Hospital, Gejiu 661000, China; 2 Department of Ultrasound, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, China; 3 Department of Endocrine, Honghe Prefecture Central Hospital / The Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Gejiu People’s Hospital, Gejiu 661000, China)

ObjectiveStudy effect in patients with type 2 diabetes carotid IMT thickening of the related factors.MethodsChoice in July 2012 to June 2014 in the fifth, kunming medical university affiliated hospital, diagnosed with type 2 diabetes, and have not been treated patients, 208 cases as the research object, is divided into type 2 diabetes IMT abnormal group and type 2 diabetes IMT normal group, analysis the correlation of carotid IMT and other factors.ResultsIn the type 2 diabetes IMT abnormal group and type 2 diabetes IMT normal group age, sex, high density lipoprotein(HDL-C), low density lipoprotein(LDL-C), fasting insulin(F-Ins), c-reactive protein(CRP) and platelet(PLT) difference is statistically significant. And IMT as the dependent variable multiple factors Logistic analysis was carried out on the two groups, in the analysis of multi-factor Logistic gender (female) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) are the protect factor, and age, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), the homeostasis model of insulin resistance index (HOMAIR) are the risk factor.ConclusionsIn patients with type 2 diabetes carotid IMT thickening associated with diabetes other metabolic abnormalities of multiple factors. Ultrasound carotid IMT provide objective basis for the prevention and treatment of diabetic cardiovascular disease.

Carotid intima-media thickness; Vascular ultrasound; Type 2 diabetes; Atherosclerosis

R587.1

B

1671-8194（2015）07-0032-02