糖尿病腎病患者膽紅素和血紅蛋白的相關(guān)性及臨床意義

尤守堂沈紅艷*

(1 靈西鄉(xiāng)衛(wèi)生院檢驗科，安徽 靈璧 234200；2 徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，徐州市中心醫(yī)院，徐州市糖尿病研究所，江蘇 徐州221006）

糖尿病腎病患者膽紅素和血紅蛋白的相關(guān)性及臨床意義

尤守堂1沈紅艷2*

(1 靈西鄉(xiāng)衛(wèi)生院檢驗科，安徽 靈璧 234200；2 徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，徐州市中心醫(yī)院，徐州市糖尿病研究所，江蘇 徐州221006）

目的分析糖尿病腎病患者外周血膽紅素水平與血紅蛋白之間的關(guān)系，探討糖尿病腎病患者血清膽紅素變化的影響因素。方法研究對象包括106例糖尿病腎病患者，113例糖尿病無并發(fā)癥患者和120例健康對照者，檢測上述各組外周血總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素和血紅蛋白含量并分析總膽紅素與血紅蛋白相關(guān)性。結(jié)果與對照組和糖尿病無并發(fā)癥組比較，糖尿病腎病組總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素及血紅蛋白水平均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；相關(guān)分析顯示，糖尿病腎病組總膽紅素水平與血紅蛋白呈正相關(guān)(r=0.455，P＜0.001)。結(jié)論糖尿病腎病患者血清膽紅素的降低與血紅蛋白降低有關(guān)，積極糾正貧血對糖尿病腎病的治療有重要作用。

糖尿病腎病；膽紅素；血紅蛋白

膽紅素（Bilirubin）是血紅素代謝正常產(chǎn)物，主要來源是衰老紅細(xì)胞裂解的血紅蛋白（hemoglobin，Hb），多年來一直被列為診斷肝膽疾病的重要依據(jù)。近年的研究表明它是內(nèi)源性抗氧化劑，可對抗氧化應(yīng)激，被作為有效的抗氧化和細(xì)胞保護作用的物質(zhì)。研究報道，低膽紅素濃度和糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征等疾病的發(fā)生有關(guān)[1]，并發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）有膽紅素水平降低現(xiàn)象[2]，但降低原因少用報道。糖尿病腎病作為糖尿病的常見并發(fā)癥，有其特殊的病理生理變化，我們在臨床上發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病常伴有嚴(yán)重貧血現(xiàn)象，考慮可能與膽紅素水平有關(guān)。本文通過分析糖尿病腎病、糖尿病無并發(fā)癥及健康對照者膽紅素水平與血紅蛋白關(guān)系，探討在糖尿病腎病中血紅蛋白對膽紅素水平的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年6月至2013年6月住院的糖尿病患者219例，患者來自徐州市中心醫(yī)院，所有受試者均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，糖尿病腎病患者106例，男56例，女50例，平均年齡（55.1±13.7）歲；糖尿病無并發(fā)癥患者113例，男58例，女55例，平均年齡（57.7±11.0）歲。另外選取健康對照者120例，男58例，女62例，平均年齡（52.9±9.4）歲。各組在性別和年齡上無統(tǒng)計學(xué)差異，所有受試者均排除血液系統(tǒng)疾病、急性心腦血管病、肝腎功能異常、手術(shù)、感染等應(yīng)激狀態(tài)。

1.2 主要儀器、試劑和方法：日立7600全自動生化分析儀（日本），MEK-6420P全自動血細(xì)胞分析儀（日本）?？偰懠t素試劑、直接膽紅素試劑（化學(xué)氧化法，上海華氏亞太生物）。生化指標(biāo)檢測：受檢者晚餐后禁食10～14 h，次日空腹采靜脈血3 mL，室溫自然凝固，3 h內(nèi)3000 r/min離心5 min分離血清，采用全自動生化分析儀測定血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）與直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）水平，間接膽紅素（indirect bilirubin，IDBIL）水平由TBIL減去DBIL得出。血紅蛋白檢測：采集EDTA抗凝全血2 mL，4 h內(nèi)用全自動血細(xì)胞分析儀檢測血紅蛋白水平。以上所有檢測結(jié)果均符合實驗室質(zhì)控要求。

2 結(jié) 果

2.1 各組膽紅素和血紅蛋白水平（圖1）：糖尿病腎病組血清TBIL、DBIL、IDBIL和Hb顯著低于對照組和糖尿病無并發(fā)癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。糖尿病無并發(fā)癥組血清TBIL、IDBIL和Hb水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為P＜0.05，P＜0.001和P＜0.001）；但是DBIL水平與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

圖1 糖尿病腎病組、糖尿病無并發(fā)癥組和健康對照組膽紅素和血紅蛋白水平

2.2 各組總膽紅素水平與血紅蛋白相關(guān)性（圖2）：pearson相關(guān)分析顯示，糖尿病1腎病組、糖尿病無并發(fā)癥組、健康對照組血紅蛋白水平與總膽紅素關(guān)系分別為：r=0.454，P＜0.001、r=0.263，P=0.006、r=0.246，P=0.007。從以上數(shù)據(jù)可以看出，糖尿病腎病組膽紅素與血紅蛋白之間呈正相關(guān)，且顯著高于糖尿病無腎病組和健康對照組。

圖2 各組總膽紅素水平與血紅蛋白相關(guān)性

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥的常見類型，是導(dǎo)致慢性腎病、終末腎病的主要原因之一。研究認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)病機制與高血糖狀態(tài)下腎內(nèi)糖代謝紊亂、血流動力學(xué)改變、炎癥學(xué)說等有關(guān)，并證實糖尿病腎病患者腎內(nèi)氧化應(yīng)激增強，抗氧化應(yīng)激治療能夠減輕糖尿病腎病腎臟的損傷[3]。

膽紅素是血紅素的代謝產(chǎn)物，70%以上由衰老紅細(xì)胞破壞后產(chǎn)生的血紅蛋白衍化而成。膽紅素在肝臟被肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化和排泄，在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合的被稱為直接膽紅素，而未與葡萄糖醛酸結(jié)合的稱間接膽紅素，它們在臨床上常被作為肝膽疾病及溶血性貧血的診斷指標(biāo)。近年來，膽紅素的抗氧化應(yīng)激作用受到了重視。膽紅素由于其分子含有一個延伸共軛雙鍵體系C-10的活性氫原子，可作為一種天然的抗氧化劑，同谷胱甘肽一樣，是機體內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的成員之一，能清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、減輕氧化損傷。體外實驗顯示，膽紅素能顯著抑制NADPH依賴的過氧化產(chǎn)物，以及高血糖和血管緊張素-2誘導(dǎo)的活性氧產(chǎn)物，對糖尿病腎病有保護作用[4]。文獻還報道，在伴有Gilbert綜合征的糖尿病患者（具有良性非結(jié)合性膽素血癥），其視網(wǎng)膜病變、巨球蛋白尿、冠脈綜合征的發(fā)生率降低[5]。我們數(shù)據(jù)顯示，糖尿病腎病組血清總膽紅素、間接膽紅素和直接膽紅素水平均低于健康對照組和糖尿病無并發(fā)癥組，糖尿病無病變組總膽紅素素和間接膽紅素水平低于健康對照組，但直接膽紅素水平?jīng)]有明顯差別。這些數(shù)據(jù)說明，總膽紅素水平的降低，可表現(xiàn)在直接和/或間接膽紅素水平的下降，糖尿病腎病患者伴有直接膽紅素和間接膽紅素的同時降低。

我們數(shù)據(jù)也顯示，與糖尿病無并發(fā)癥組和健康對照組比較，糖尿病腎病組血紅蛋白顯著降低，這說明糖尿病腎病患者不僅存在膽紅素水平的降低，還伴有貧血現(xiàn)象，這與文獻報道的糖尿病腎病患者常伴有嚴(yán)重的貧血相一致[6]。相關(guān)分析顯示，糖尿病腎病組膽紅素與血紅蛋白呈正相關(guān)，并且相關(guān)性高于糖尿病無并發(fā)癥組和健康對照組，提示糖尿病腎病患者膽紅素的降低與血紅蛋白的降低有關(guān)。糖尿病是一種糖代謝紊亂性疾病，常伴有糖、脂、蛋白質(zhì)異常，糖尿病腎病患者常伴有紅細(xì)胞生成素減少、腎臟損傷導(dǎo)致的各種蛋白質(zhì)丟失，這些因素可能與貧血的發(fā)生有關(guān)，使血紅蛋白降低[7]。血紅蛋白的降低會導(dǎo)致膽紅素合成減少，因為血紅蛋白的降解產(chǎn)物——血紅素是血紅素加氧酶（膽紅素合成的關(guān)鍵酶）的底物和誘導(dǎo)劑。另一方面，膽紅素水平降低又會使機體抗氧化應(yīng)激作用減弱，加重腎臟損傷，因此，在糖尿病腎病中，降低的血紅蛋白和膽紅素之間可能有相互促進作用。

總之，我們數(shù)據(jù)顯示，糖尿病腎病患者膽紅素水平和血紅蛋白是降低的，并且二者呈正相關(guān)。因此，對糖尿病腎病患者進行治療的同時，積極糾正貧血是非常有必要的。

[1]Vítek L.The role of bilirubin in diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular diseases[J].Front Pharmacol,2012,3(3):55.

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Patients with Diabetic Nephropathy and its Clinical Significance of Bilirubin and Hemoglobin

YOU Shou-tang1, SHEN Hong-yan2*
(1 Department of Laboratory, Lingxixiang Hospital, Lingbi 234200, China; 2 Xuzhou Institute of Medical Sciences, The Central Hospital of Xuzhou, Xuzhou Diabetes Institute, Xuzhou 221006, China)

ObjectiveTo analyze the relationship between the diabetic nephropathy patients peripheral blood bilirubin and hemoglobin, to explore the factors influencing the serum bilirubin in patients with nephropathy of diabetes.MethodsThis study included 106 patients with diabetic nephropathy patients, 113 cases of diabetic patients without complications and 120 healthy controls were detected in the peripheral blood, the total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin and hemoglobin content and total bilirubin and hemoglobin correlation analysis.ResultsCompared with the control group and diabetic group without complications, diabetic nephropathy group total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin and hemoglobin levels were significantly reduced, the differences were statistically significant (P＜0.001); correlation analysis showed, diabetic nephropathy group total bilirubin level was positively associated with hemoglobin (r=0.455, P＜0.001).ConclusionDecreased serum bilirubin in patients with diabetic nephropathy associated with the lower hemoglobin, positive correction has an important role for the treatment of anemia in patients with diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy; Bilirubin; Hemoglobin

R587.2

B

1671-8194（2015）07-0016-02

*通訊作者：E-mail： jieshyan2006@126.com